Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype-geïnformeerd versus empirisch beheer van VirEmia (GIVE MOVE)

18 augustus 2023 bijgewerkt door: Swiss Tropical & Public Health Institute

Genotype-geïnformeerde versus empirische behandeling van viremia (GIVE MOVE) bij hiv-geïnfecteerde kinderen en adolescenten die antiretrovirale therapie krijgen: een open-label gerandomiseerd klinisch onderzoek

HIV-infectie kan effectief onder controle worden gehouden met antiretrovirale therapie (ART). Kinderen en adolescenten die met hiv leven en antiretrovirale middelen krijgen, lijden echter vaak aan mislukking van de behandeling, voornamelijk veroorzaakt door suboptimale therapietrouw en/of resistentie tegen virale geneesmiddelen. Terwijl landen met een hoog inkomen routinematig genotypische resistentietests (GRT) gebruiken om te bepalen welke combinaties van geneesmiddelen waarschijnlijk effectief zullen zijn, is dit diagnostische hulpmiddel relatief duur en arbeidsintensief en niet routinematig beschikbaar in de meeste omgevingen met beperkte middelen.

GIVE MOVE is een gerandomiseerde klinische studie in meerdere landen (Lesotho, Tanzania) waarin wordt beoordeeld of snelle GRT na het detecteren van een niet-onderdrukte virale belasting de klinische behandeling en daarmee de gezondheidsresultaten voor kinderen en adolescenten met hiv verbetert. Kinderen en adolescenten met een niet-onderdrukte virale lading ondanks ART worden ingeschreven en willekeurig toegewezen aan een controle- of een interventiearm (50% van de deelnemers in elke arm). De controle-arm krijgt zorg volgens de huidige zorgstandaard, bestaande uit drie sessies verbeterde therapietrouw met maandelijkse tussenpozen, gevolgd door een tweede viral load-test. Verdere behandeling wordt bepaald door de uitkomst van deze viral load-test naast empirische richtlijnen en klinisch oordeel. De interventiearm krijgt GRT en GRT-geïnformeerde verdere therapie. Deelnemers aan de interventiearm krijgen ook drie sessies verbeterde therapietrouw, die wordt geïnformeerd door GRT-resultaten (d.w.z. als er geen geneesmiddelresistentie wordt gedetecteerd, is er een grote kans op suboptimale therapietrouw aan ART en dit kan direct worden aangepakt).

Deze proef zal beoordelen of de snelle levering van GRT de gezondheidsresultaten van de deelnemers verbetert na 9 maanden na inschrijving. Een geneste studie zal de kosten en kosteneffectiviteit van GRT beoordelen. Deze proef zal dus bewijs leveren over de vraag of de verstrekking van GRT voor kinderen en adolescenten met hiv prioriteit moet krijgen in omgevingen met beperkte middelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en grondgedachte:

Kinderen en adolescenten die met hiv leven en antiretrovirale therapie (ART) krijgen, hebben vaak te maken met falen van de behandeling, voornamelijk veroorzaakt door suboptimale therapietrouw en/of resistentie tegen virale geneesmiddelen. Terwijl landen met een hoog inkomen routinematig genotypische resistentietests (GRT) gebruiken om een ​​optimaal ART-regime te selecteren, is dit diagnostisch hulpmiddel niet routinematig beschikbaar in veel omgevingen met beperkte middelen.

Objectief:

De GIVE MOVE-studie beoordeelt of snelle GRT na detectie van een niet-onderdrukte virale belasting bij kinderen en adolescenten die ART gebruiken, de gezondheidsresultaten verbetert in vergelijking met de huidige zorgstandaard. Bovendien zal een geneste studie de kosteneffectiviteit van deze interventie beoordelen. Gecombineerd zullen deze resultaten bewijzen of GRT prioriteit moet krijgen voor kinderen en adolescenten met hiv.

Studie ontwerp:

GIVE MOVE is een multicenter (meerdere centra in 2 landen, Lesotho en Tanzania), parallelle groep (1:1 toewijzing), open-label gerandomiseerde klinische studie. Kinderen en adolescenten met hiv met een virale lading ≥400 c/ml zijn ingeschreven.

De controlegroep wordt beheerd volgens de huidige zorgstandaard die de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie volgt, d.w.z. drie sessies met verbeterde therapietrouw met maandelijkse tussenpozen, gevolgd door een tweede viral load-test en verdere behandeling op basis van viral load.

In de interventiearm ontvangen deelnemers GRT, een GRT-geïnformeerde behandelingsaanbeveling door een GRT-deskundigencommissie en GRT-geïnformeerde verdere therapie, waarbij de beste lokaal beschikbare geneesmiddelen worden geselecteerd op basis van het geneesmiddelresistentieprofiel.

De GIVE MOVE-studie zal de klinische resultaten (mortaliteit, morbiditeit, virale onderdrukking; zie de sectie Primaire uitkomst voor het samengestelde primaire eindpunt) na negen maanden vergelijken. Ervan uitgaande dat 20% versus 35% het primaire eindpunt bereikt in de interventie versus controle-arm, en bij een significantieniveau van 5%, zijn 276 deelnemers (138 per arm) nodig om 80% power te bereiken.

Naast klinische resultaten, is de proef bedoeld om de kosten en kosteneffectiviteit van de interventie te beoordelen. De GIVE MOVE-studie is gericht op het informeren van toekomstige klinische richtlijnen voor de behandeling van hiv bij kinderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

286

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Baylor Clinic Butha-Buthe
      • Maseru, Lesotho
        • Baylor Clinic Maseru
      • Mohale's Hoek, Lesotho
        • Baylor Clinic Mohale's Hoek
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Baylor Clinic Mokhotlong
    • Butha-Buthe
      • Seboche, Butha-Buthe, Lesotho
        • Seboche Mission Hospital
    • Leribe
      • Hlotse, Leribe, Lesotho
        • Baylor Clinic Leribe
  • Tanzania
      • Dar Es Salaam, Tanzania
        • Mbagala Rangi Tatu Hospital
      • Dar Es Salaam, Tanzania
        • Upendano Dispensary
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Temeke Regional Referral Hospital
    • Morogoro
      • Ifakara, Morogoro, Tanzania
        • One-Stop Clinic and Chronic Diseases Clinic (CDCI) at St Francis Referral Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 19 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In zorg op een studieplek
  • Leeftijd ≥6 maanden en <19 jaar
  • Laatste HIV viral load resultaat ≥400 c/ml
  • Op een ongewijzigd ART-regime gedurende ≥6 maanden
  • Aderlating voor laatste viral load-test <4 maanden voor screening
  • Toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • Indicatie voor overstap volgens WHO-richtlijnen bij screening
  • 1e Enhanced Adherence Counseling (EAC)-sessie gestart >2 weken voorafgaand aan de screening
  • Intentie om de onderzoekslocatie te verlaten (en niet naar een andere onderzoekslocatie) binnen 3 maanden na randomisatie
  • Reeds ingeschreven voor een ander onderzoek indien beoordeeld als niet-compatibel door de (lokale) hoofdonderzoeker
  • Zwanger of borstvoeding bij screening (geen uitsluiting op basis van zwangerschap of borstvoeding na inschrijving)
  • Acute ziekte met ziekenhuisopname bij screening (geen uitsluiting op basis van ziekenhuisopname na inschrijving)
  • In de afgelopen 12 maanden een resistentietest ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie
De virale belasting ≥400 c/ml vóór inschrijving triggert genotypische resistentietesten (GRT), gevolgd door GRT-geïnformeerde patiëntbehandeling en -advisering. De verdere behandeling vindt plaats op basis van het via GRT vastgestelde resistentieprofiel, waarbij een GRT-expertencommissie een behandeladvies uitbrengt.
Ander: Klinisch management op basis van HIV-1 genotypische resistentietesten

De studieinterventie zal bestaan ​​uit de volgende onderdelen:

  1. Genotypische resistentietesten (GRT);
  2. Beoordeling van GRT-resultaten door een commissie van deskundigen die een behandelingsadvies geeft;
  3. Op GRT gebaseerde beslissing over verdere therapie (wisselen of behouden van huidige ART-regime; keuze van regime); En
  4. GRT-geïnformeerde therapietrouwondersteuning.
Geen tussenkomst: Controle
Zorgstandaard volgens nationale richtlijnen en aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie: de virale belasting ≥400 c/ml vóór inschrijving wordt gevolgd door 3 sessies met verbeterde therapietrouw en een follow-up virale belastingstest. Verdere behandeling wordt geïnformeerd door testen op virale belasting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld primair eindpunt
Tijdsspanne: Na 9 maanden follow-up bezoek (venster: 32-44 weken)
Het samengestelde primaire eindpunt is het optreden van een of meer van de voorvallen i) overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens de follow-upperiode (36 weken), ii) HIV- of ART-gerelateerde ziekenhuisopname van ≥24 uur (mogelijk , waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan HIV of ART, beoordeeld door de eindpuntcommissie die blind is voor de onderzoeksarm) tijdens de follow-upperiode (36 weken), iii) nieuw klinisch stadium IV-voorval van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (exclusief lymfekliertuberculose groeiachterstand, orale of genitale herpes simplex-infectie en slokdarmcandidiasis; beoordeeld door de eindpuntcommissie die blind was voor de onderzoeksarm) tijdens de follow-upperiode (36 weken), en iv) geen documentatie van een onderdrukte virale lading (<50 c/ ml) na 9 maanden follow-up (venster: 32-44 weken). Het primaire eindpunt zal worden beoordeeld als een gebeurtenisratio van deelnemers die een of meer van de samengestelde eindpunten bereiken.
Na 9 maanden follow-up bezoek (venster: 32-44 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding met overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Binnen 36 weken na baseline
Percentage deelnemers dat tijdens de follow-periode is overleden onder alle ingeschreven deelnemers.
Binnen 36 weken na baseline
Percentage hiv- of ART-gerelateerde ziekenhuisopname van ≥24 uur
Tijdsspanne: Binnen 36 weken na baseline
Percentage deelnemers met hiv- of ART-gerelateerde ziekenhuisopname van ≥24 uur (mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan hiv of ART, beoordeeld door de eindpuntcommissie) tijdens de follow-upperiode onder alle ingeschreven deelnemers.
Binnen 36 weken na baseline
Aandeel met nieuwe klinische WHO stadium IV-voorval(en) (met enkele uitsluitingen)
Tijdsspanne: Binnen 36 weken na baseline
Percentage deelnemers met nieuwe klinische WHO-stadium IV-voorval(en) (exclusief lymfekliertuberculose, groeiachterstand, orale of genitale herpes simplex-infectie en slokdarmcandidiasis; beoordeeld door de eindpuntcommissie) tijdens de follow-upperiode onder alle ingeschreven deelnemers.
Binnen 36 weken na baseline
Aandeel zonder documentatie van een onderdrukte virale lading
Tijdsspanne: Na 9 maanden follow-up bezoek (venster: 32-44 weken)
Percentage deelnemers zonder documentatie van virale belasting <50 c/ml na 9 maanden onder alle ingeschreven deelnemers.
Na 9 maanden follow-up bezoek (venster: 32-44 weken)
Aandeel verloren aan follow-up
Tijdsspanne: Na 9 maanden follow-up bezoek (venster: 32-44 weken)
Percentage deelnemers zonder gedocumenteerd bezoek aan de kliniek na 9 maanden onder alle ingeschreven deelnemers.
Na 9 maanden follow-up bezoek (venster: 32-44 weken)
Aandeel met waargenomen virologisch falen
Tijdsspanne: Na 9 maanden follow-up bezoek (venster: 32-44 weken)
Percentage deelnemers met een viral load ≥50 c/mL onder alle deelnemers met een viral load resultaat na 9 maanden.
Na 9 maanden follow-up bezoek (venster: 32-44 weken)
Samengesteld eindpunt
Tijdsspanne: 6 maanden (venster: 20-28 weken) na de beslissing over verdere behandeling
Dit samengestelde eindpunt is het percentage deelnemers onder alle ingeschreven deelnemers dat een of meer van de voorvallen doormaakt i) overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 24 weken na de beslissing over verdere behandeling, ii) HIV- of ART-gerelateerde ziekenhuisopname van ≥24 uur duur (mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan HIV of ART) binnen 24 weken na de beslissing over verdere behandeling, iii) nieuwe klinische WHO stadium IV-gebeurtenis (exclusief lymfekliertuberculose, groeiachterstand, orale of genitale herpes simplex-infectie en slokdarmcandidiasis) binnen 24 weken na de beslissing over voortzetting van de behandeling, en iv) geen documentatie van een onderdrukte virale last (<50 c/ml) 6 maanden (periode: 20-28 weken) na de beslissing over voortzetting van de behandeling. De beslissing over verdere behandeling wordt gedefinieerd als het eerste bezoek nadat het resultaat van de follow-up viral load of resistentietest beschikbaar is in respectievelijk de controle- of interventie-arm.
6 maanden (venster: 20-28 weken) na de beslissing over verdere behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor virale onderdrukking
Tijdsspanne: 3- (venster: 10-14 weken), 6- (venster: 20-28 weken) en 9 maanden (venster: 32-44 weken) studiebezoek
Tijd tot het bereiken van een virale belasting <50 c/mL; rekening houdend met virale belastingstests uitgevoerd met monsters van het studiebezoek van 3, 6 en 9 maanden in beide armen.
3- (venster: 10-14 weken), 6- (venster: 20-28 weken) en 9 maanden (venster: 32-44 weken) studiebezoek
Percentage veranderingen in medicatieregime bij afwezigheid van grote mutaties in geneesmiddelresistentie en/of niet-wisselingen in aanwezigheid van belangrijke mutaties in geneesmiddelresistentie
Tijdsspanne: Baseline en studiebezoek van 9 maanden (venster: 32-44 weken).
Percentage deelnemers met overschakelingen op medicatieschema's in afwezigheid van belangrijke mutaties in geneesmiddelresistentie en/of niet-wisselingen in aanwezigheid van belangrijke mutaties in geneesmiddelresistentie onder alle ingeschreven deelnemers (zoals geïdentificeerd door Sanger-sequencing, volgens de Stanford HIV-medicijnresistentiedatabase).
Baseline en studiebezoek van 9 maanden (venster: 32-44 weken).
Percentage met nieuwe geneesmiddelresistentiemutaties ontstond binnen de onderzoeksperiode
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar studiebezoek van 9 maanden (periode: 32-44 weken).
Percentage deelnemers met nieuwe resistentiemutaties voor geneesmiddelen ontstond binnen de onderzoeksperiode onder alle ingeschreven deelnemers.
Verandering van basislijn naar studiebezoek van 9 maanden (periode: 32-44 weken).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Tropical & Public Health Institute

Medewerkers

University Hospital, Basel, Switzerland
University of Basel
Ifakara Health Institute
SolidarMed, Partnerships for Health
Seboche Mission Hospital
Baylor College of Medicine Children's Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer A Brown, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studie directeur: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed, Partnerships for Health
  • Studie directeur: Buntshi P Kayembe, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
  • Studie directeur: Mosa M Hlasoa, MD, Baylor College of Medicine Children's Foundation Lesotho
  • Studie directeur: Isaac Ringera, MPH, RN, SolidarMed, Partnerships for Health
  • Studie directeur: Maja Weisser, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studie directeur: Ezekiel Luoga, MD, Ifakara Health Institute
  • Studie directeur: Tracy R Glass, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studie stoel: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Studie directeur: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P001-20-1.4
  • REG-19-008 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Fondation Botnar)
  • ID 229-2019 (Andere identificatie: National Health Research Ethics Committee (Lesotho))
  • Req-2019-01275 (Andere identificatie: Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz (Switzerland))
  • 12-2020 (Andere identificatie: Ifakara Health Institute Review Board (Tanzania))
  • NIMR/HQ/R.8a/Vol. IX/3222 (Andere identificatie: National Institute for Medical Research (Tanzania))
  • TMDA0020/CTR/0003/03 (Andere identificatie: Tanzania Medicines and Medical Devices Authority (Tanzania))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na publicatie van de onderzoeksresultaten zal een subset van de belangrijkste pseudo-geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die tijdens het onderzoek zijn verzameld, samen met een gegevenswoordenboek, beschikbaar worden gesteld via de gegevensopslagplaats Zenodo. De volledige dataset zal op verzoek beschikbaar worden gesteld aan de afdeling Geneeskunde van het Zwitserse Instituut voor Tropische en Volksgezondheid en na ondertekening van een vertrouwelijkheidsovereenkomst voor gegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren