Odnerwienie nerek w przewlekłej chorobie nerek — badanie RDN-CKD (RDN-CKD)

1. Wstęp Niekontrolowane nadciśnienie występuje częściej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN), a ryzyko rozwoju schyłkowej niewydolności nerek jest większe u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Badania kliniczne i eksperymentalne wyraźnie wykazały, że aktywność nerwów współczulnych jest zwiększona w CKD i znacznie pogarsza progresję CKD. Ostatnie badania kliniczne wykazały, że inwazyjne, cewnikowe odnerwienie nerek (RDN) zmniejsza aktywność nerwów współczulnych w całym organizmie, aw szczególności w nerkach. W dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych badaniach pozorowanych stwierdzono, że RDN znacząco obniża ciśnienie krwi (BP) u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem wymytym z leków przeciwnadciśnieniowych.
2. Cel badania Celem badania RDN-CKD jest wykazanie, że RDN skutecznie obniża 24-godzinne ambulatoryjne BP u pacjentów z PChN w stadium 3.
3. Projekt badania Badanie RDN-CKD jest prospektywnym, randomizowanym (1:1, centralna randomizacja), podwójnie ślepą próbą (niezaślepiony interwencjonista i zaślepiony zespół badawczy w każdym ośrodku), pozorowanym, wieloośrodkowym studium wykonalności. Wszystkie ośrodki brały udział przynajmniej w jednym z kontrolowanych badań pozorowanych dotyczących pierwotnego nadciśnienia tętniczego, ustanawiając w ten sposób niezaślepiony i zaślepiony zespół.
4. Populacja pacjentów

80 pacjentów z PChN w stadium 3a lub 3b (według obecnie stosowanych wzorów szacunkowych [MDRD, CKD-EPI] i niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym).

5 Punkty końcowe Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie zmiana skurczowego 24-godzinnego ambulatoryjnego BP po 6 miesiącach od zabiegu w porównaniu między dwiema grupami.

6 Harmonogram wizyt i obserwacji Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności zostanie oceniony po 26 tygodniach (6 miesięcy) po zabiegu w obu kohortach; jednak wszystkie osoby będą obserwowane przez co najmniej 12 miesięcy po zabiegu. Zaplanowane wizyty kontrolne w klinice (FU) odbędą się 3, 6, 12 (3 miesiące), 19, 26 (6 miesięcy), 39 i 52 (12 miesięcy) tygodni po zabiegu.

7 Zaślepienie Osoby badane i cały personel badawczy wykonujący pomiary BP zostaną zaślepione w odniesieniu do randomizacji. Pacjenci przejdą zaślepiającą ocenę przed wypisem ze szpitala oraz po 3 tygodniach i 6 miesiącach FU.

8 Przejście do leczenia Przejście pacjentów przydzielonych do grupy pozorowanej jest dozwolone po 12 miesiącach. W tym czasie, po 12 miesiącach zaślepienia FU, następuje odślepienie indywidualnego pacjenta. Aby kwalifikować się do leczenia naprzemiennego, pacjenci muszą spełniać te same kryteria BP, które określono w kryteriach włączenia i kryteriach wykluczenia w ciągu następnych 4 tygodni po FU.

Wszyscy randomizowani pacjenci zostaną włączeni do rejestru po 12 miesiącach, aby uchwycić długoterminowe sygnały dotyczące bezpieczeństwa.

9 Stosowanie się do zaleceń lekarskich Przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia farmakologicznego będzie rejestrowane poprzez przeprowadzanie wywiadów z pacjentami, sprawdzanie dzienniczka BP pacjenta oraz analizę toksykologiczną moczu na początku wizyty, po 6 i 12 miesiącach.

10 Sygnały dotyczące bezpieczeństwa Głównym złożonym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa jest występowanie wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych (MAE) w okresie 12 miesięcy FU.

11 Geografie badania Badanie RDN-CKD zostanie przeprowadzone w 4 ośrodkach badań klinicznych, którymi są szpitale uniwersyteckie w Erlangen, Homburg/Saar, Düsseldorfie i Norymberdze.

12 Kryteria ucieczki Zgłoszeni pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli BP w gabinecie (z wizytą) przekroczy ≥170/105 mmHg potwierdzone średnimi 7-dniowymi pomiarami ciśnienia krwi w domu ≥ BP >160/100 mmHg lub potwierdzone przez BP (z asystą) w gabinecie ≥170/105 mmHg podczas kolejnej wizyty studyjnej.

13 Etyka Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z deklaracją z Helsinek, normą ISO 14155:2011, FDA 21 CFR części 50, 54, 56, 812 oraz innymi obowiązującymi przepisami lokalnymi i krajowymi.