Badanie porównujące połączenie SIBP-02 i rytuksymabu z CHOP u wcześniej nieleczonych pacjentów z CD20+ DLBCL

Kryteria przyjęcia:

• 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Pacjenci zdiagnozowani jako CD20-dodatni rozlany chłoniak z dużych komórek B po badaniu histopatologicznym lub cytologicznym i nieleczeni;
• Wynik ECOG ≤ 2 po zapisaniu;
• Echokardiografia zmierzona LVEF ≥ 50%;
• Wskaźniki laboratoryjne w okresie przesiewowym spełniają następujące kryteria:

Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4,0 × 109/l lub dolna granica normy lokalnego laboratorium; pacjenci z naciekiem szpiku kostnego, WBC ≥ 3,0 × 109/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 2,0 × 109/l lub dolna granica normy lokalnego laboratorium; u chorych z naciekiem szpiku kostnego ANC ≥ 1,5 × 109/l; Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; u chorych z naciekiem szpiku HB ≥ 80 g/l; Płytki krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; u chorych z naciekiem szpiku PLT ≥ 75 × 109/l; Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; Fosfataza alkaliczna ≤ 1,5 × GGN u pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN;

• Pacjenci z co najmniej jedną dwuwymiarową mierzalną zmianą jako podstawą do oceny: w przypadku zmian wewnątrzwęzłowych, ≥1,5 cm w dłuższej średnicy i ≥1,0 ​​cm w krótkiej średnicy; w przypadku zmian pozawęzłowych ≥1,0 ​​cm w dłuższej średnicy;
• Pacjenci z wynikiem IPI (International Prognostic Index) chłoniaka w stopniu od I do IV;
• Kobiety w wieku rozrodczym, które wykazują negatywny wynik testu ciążowego i zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; pacjenci płci męskiej, którzy zgodzą się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• Pacjenci z oczekiwanym okresem przeżycia dłuższym niż 6 miesięcy;
• Pacjenci dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego i wtórnym naciekiem ośrodkowego układu nerwowego, chłoniakiem szarej strefy między DLBCL a DLBCL, chłoniakiem szarej strefy między DLBCL a HL, pierwotnym chłoniakiem śródpiersia, pierwotnym chłoniakiem wysiękowym, chłoniakiem plazmablastycznym, pierwotnym DLBCL skóry, ALK-dodatnim DLBCL lub transformowany chłoniak;
• Pacjenci z podwójnym trafieniem (rearanżacja genów BCL-2 i c-MYC) lub potrójnym trafieniem (rearanżacja genów BCL-2, BCL-6 i c-MYC) zdiagnozowanym metodą testu FISH; lub pacjenci z następującymi wynikami patologicznego testu immunohistochemicznego: BCL-2 ≥70% dodatni i c-MYC≥40% dodatni oraz komórki nowotworowe uznane za źródło centrum namnażania zgodnie z kryteriami oceny Hana, ale bez dokładnego wyniku testu FISH;
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ w wywiadzie w ciągu 5 lat przed włączeniem;
• Pacjenci po dużych operacjach (z wyłączeniem operacji diagnostycznych) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem;
• Pacjenci leczeni z powodu chłoniaka nieziarniczego:

Chemioterapia i immunoterapia; Radioterapia lub radioterapia miejscowa w przypadku DLBCL; Terapia przeciwciałami monoklonalnymi (w tym Rituxan® i leki biopodobne Rituxan®) Chirurgia (z wyjątkiem biopsji);

• Pacjenci otrzymujący wcześniej leki cytotoksyczne lub przeciwciała anty-CD20 w celu leczenia innych chorób (np. reumatoidalne zapalenie stawów);
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i stosowali inne leki związane z badaniem w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• Osoby zaszczepione w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem;
• Osoby otrzymujące cytokiny hematopoetyczne, np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Osoby przyjmujące maksymalną dawkę >100 mg octanu prednizonu lub równoważnych kortyzoli przez ponad 5 dni w celu kontrolowania chłoniaka lub przyjmujące dawkę dzienną >30 mg octanu prednizonu lub równoważnych kortyzoli przez ponad 10 dni w innych celach. Dla pacjentów z dzienną dawką ≤30 mg octanu prednizonu w tabletkach lub równoważnych kortyzoli, należy sporządzić pisemny zapis dotyczący stabilnego stosowania dawki sprzed randomizacji przez co najmniej 4 tygodnie;
• Pacjenci z zaburzeniami obwodowego układu nerwowego lub ośrodkowego układu nerwowego;
• Pacjenci z podejrzeniem czynnej lub utajonej gruźlicy;
• Pacjenci ze stwierdzoną niekontrolowaną czynną infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną, pasożytniczą lub inną (z wyłączeniem grzybicy łożyska paznokcia) lub z jakimkolwiek istotnym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym dożylnego leczenia antybiotykami lub hospitalizacji (z wyjątkiem gorączki nowotworowej) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem ;
• przeciwciała HIV dodatnie;
• przeciwciała HCV dodatnie;
• Zakażenie HBV: (1) HBsAg dodatni lub (2) HBsAg ujemny, HBcAb dodatni i DNA HBV > 1 × 103
• Pacjenci z powikłanymi innymi chorobami, które w opinii badacza mogą uniemożliwić pacjentom udział w badaniu klinicznym, w tym między innymi:

Choroby sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV NYHA), niestabilna dusznica bolesna, źle kontrolowane zaburzenia rytmu, źle kontrolowane nadciśnienie lub niedociśnienie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Ciężka choroba psychiczna; Wrzód żołądka, zawał jelit lub perforacja przewodu pokarmowego (z wyjątkiem spowodowanych chorobą pierwotną); Choroby płuc (astma, śródmiąższowa choroba płuc lub ciężka obturacyjna choroba płuc); Źle kontrolowana cukrzyca.

• Pacjenci z przeciwwskazaniami do jakiegokolwiek leku w schemacie chemioterapii CHOP;
• Pacjenci z alergią lub znaną alergią na substancję czynną, substancję pomocniczą lub produkt gryzoni lub ksenogeniczne białko jakiegokolwiek leku zawartego w tym badaniu klinicznym (w tym reżim CHOP);
• Pacjenci niekwalifikujący się do włączenia do badania z powodu nadużywania alkoholu lub narkotyków w opinii badacza;
• Kobieta w ciąży lub w okresie karmienia piersią;
• Osoby niekwalifikujące się do udziału w badaniu klinicznym w opinii badacza.