Een studie waarin SIBP-02 en rituximab-combinatie worden vergeleken met CHOP bij niet eerder behandelde proefpersonen met CD20+ DLBCL

Inclusiecriteria:

• 18-75 jaar oud, man of vrouw;
• Patiënten met de diagnose CD20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom na histopathologisch of cytologisch onderzoek en onbehandeld;
• ECOG-score ≤ 2 bij inschrijving;
• Echocardiografie gemeten LVEF ≥ 50%;
• De laboratoriumindicatoren tijdens de screeningperiode moeten aan de volgende criteria voldoen:

Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 4,0 × 109/L of de ondergrens van normaal van het lokale laboratorium; patiënten met beenmerginvasie, WBC ≥ 3,0 × 109/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2,0 × 109/l of de ondergrens van normaal van het plaatselijke laboratorium; bij de patiënten met beenmerginvasie, ANC ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/L; bij de patiënten met beenmerginvasie, HB ≥ 80 g/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L; bij de patiënten met beenmerginvasie, PLT ≥ 75 × 109/L; Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Alkalische fosfatase ≤ 1,5 × ULN bij de patiënten zonder beenmerginvasie; Serumcreatininegehalte ≤ 1,5 × ULN;

• Patiënten met ten minste één tweedimensionale meetbare laesie als basis voor evaluatie: voor intranodale laesies, ≥1,5 cm in de lange diameter en ≥1,0 ​​cm in de korte diameter; voor extranodale laesies, ≥1,0 ​​cm in de lange diameter;
• Patiënten met lymfoom International Prognostic Index (IPI)-score van 0-2, met stadium I tot IV;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die negatief zijn in de zwangerschapstest en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 12 maanden na de laatste dosis; mannelijke patiënten die ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis;
• Patiënten met een verwachte overlevingsperiode van meer dan 6 maanden;
• Patiënten ondertekenen vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel en secundaire invasie van het centrale zenuwstelsel, grijze zone-lymfoom tussen Burkitt en DLBCL, grijze zone-lymfoom tussen DLBCL en HL, primaire mediastinale DLBCL, primair exsudatief lymfoom, plasmablastisch lymfoom, primaire huid-DLBCL, ALK-positieve DLBCL of getransformeerd lymfoom;
• Patiënten met dubbele hit (BCL-2 en c-MYC-genherschikking) of drievoudige hit (BCL-2, BCL-6 en c-MYC-genherschikking) diffuus grootcellig B-cellymfoom gediagnosticeerd met de FISH-testmethode; of patiënten met de volgende pathologische immunohistochemische testresultaten: BCL-2 ≥70% positief en c-MYC≥40% positief en tumorcellen beoordeeld als de bron van het kiemcentrum volgens de beoordelingscriteria van Han, maar zonder exact FISH-testresultaat;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan cutaan plaveiselcelcarcinoom, cutaan basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving;
• Patiënten met een grote operatie (exclusief diagnostische chirurgie) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Patiënten behandeld voor non-Hodgkin-lymfoom:

Chemotherapie en immunotherapie; Radiotherapie of lokale radiotherapie voor DLBCL; Monoklonale antilichaamtherapie (inclusief Rituxan® en biosimilars van Rituxan®) Chirurgie (behalve biopsie);

• Patiënten die eerder cytotoxische geneesmiddelen of anti-CD20-antilichamen kregen om andere ziekten te behandelen (bijv. Reumatoïde artritis);
• Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een monoklonaal antilichaam kregen;
• Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken en andere aan het onderzoek gerelateerde geneesmiddelen gebruikten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Degenen die binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving zijn gevaccineerd;
• Diegenen die hematopoëtische cytokinen ontvangen, b.v. granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Degenen met de maximale dosis van> 100 mg prednison-acetaattabletten of equivalente cortisols gedurende meer dan 5 dagen voor het beheersen van lymfoom, of met de dagelijkse dosis> 30 mg prednison-acetaat-tabletten of equivalente cortisols gedurende meer dan 10 dagen voor de andere doeleinden. Voor de patiënten met een dagelijkse dosis van ≤ 30 mg prednisonacetaattabletten of equivalente cortisols, moet er een schriftelijk verslag zijn over stabiel gebruik van de prerandomisatiedosis gedurende ten minste 4 weken;
• Patiënten met een aandoening van het perifere zenuwstelsel of het centrale zenuwstelsel;
• Patiënten met vermoedelijke actieve of latente tuberculose;
• Patiënten met bekende ongecontroleerde actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infecties (exclusief nagelbedschimmelinfectie) of met een significante systemische infectie die intraveneuze antibioticabehandeling of ziekenhuisopname vereist (behalve neoplastische koorts) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving ;
• HIV-antilichaam positief;
• HCV-antilichaam positief;
• HBV-infectie: (1) HBsAg-positief, of (2) HBsAg-negatief, HBcAb-positief en HBV-DNA > 1 × 103
• Patiënten met gecompliceerde andere ziekten die volgens de onderzoeker de deelname van de patiënten aan de klinische proef zouden kunnen beperken, inclusief maar niet beperkt tot:

Hart- en vaatziekten: congestief hartfalen (NYHA klasse III-IV), instabiele angina pectoris, slecht gecontroleerde aritmieën, slecht gecontroleerde hypertensie of hypotensie of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; Ernstige geestesziekte; Maagzweer, darminfarct of gastro-intestinale perforatie (behalve die veroorzaakt door primaire ziekte); Longziekten (astma, interstitiële longziekte of ernstige obstructieve longziekte); Slecht gecontroleerde diabetes.

• Patiënten met een contra-indicatie voor een geneesmiddel in het CHOP-chemotherapieregime;
• Patiënten met een allergie of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het werkzame bestanddeel, de hulpstof of het knaagdierproduct of het xenogene eiwit van een geneesmiddel in deze klinische studie (inclusief het CHOP-regime);
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving vanwege alcohol- of drugsmisbruik;
• Vrouw in de zwangerschap of borstvoedingsperiode;
• Degenen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan de klinische proef.