Um estudo comparando SIBP-02 e combinação de rituximabe com CHOP em indivíduos não tratados anteriormente com CD20+ DLBCL

Critério de inclusão:

• 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
• Pacientes diagnosticados como linfoma difuso de grandes células B CD20 positivo após exame histopatológico ou citológico e não tratados;
• pontuação ECOG ≤ 2 quando inscrito;
• A ecocardiografia mediu FEVE ≥ 50%;
• Os indicadores laboratoriais durante o período de triagem devem atender aos seguintes critérios:

Contagem de leucócitos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L ou o limite inferior do normal do laboratório local; pacientes com invasão de medula óssea, WBC ≥ 3,0 × 109/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 × 109/L ou o limite inferior do normal do laboratório local; nos pacientes com invasão de medula óssea, CAN ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; nos pacientes com invasão da medula óssea, HB ≥ 80 g/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; nos pacientes com invasão de medula óssea, PLT ≥ 75 × 109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Fosfatase alcalina ≤ 1,5 × LSN nos pacientes sem invasão da medula óssea; Nível de creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;

• Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável bidimensional como base para avaliação: para lesões intranodais, ≥1,5 cm no diâmetro maior e ≥1,0 ​​cm no diâmetro curto; para lesões extranodais, ≥1,0 ​​cm no diâmetro maior;
• Pacientes com escore do Índice Prognóstico Internacional (IPI) de linfoma de 0-2, com estágio I a IV;
• Mulheres em idade reprodutiva que apresentem teste de gravidez negativo e concordem em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e até 12 meses após a última dose; pacientes do sexo masculino que concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e até 3 meses após a última dose;
• Pacientes com sobrevida esperada superior a 6 meses;
• Os pacientes são voluntários em assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

• Pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central e invasão secundária do sistema nervoso central, linfoma de zona cinzenta entre Burkitt e DLBCL, linfoma de zona cinzenta entre DLBCL e HL, DLBCL mediastinal primário, linfoma exsudativo primário, linfoma plasmablástico, DLBCL primário de pele, DLBCL ALK-positivo ou linfoma transformado;
• Pacientes com linfoma difuso de grandes células B difuso de grandes células B diagnosticado pelo método de teste FISH; ou pacientes com os resultados do teste imuno-histoquímico patológico como segue: BCL-2 ≥70% positivo e c-MYC≥40% positivo e células tumorais consideradas a fonte do centro germinativo de acordo com os critérios de avaliação de Han, mas sem resultado exato do teste FISH;
• Pacientes com história de tumores malignos além do carcinoma cutâneo de células escamosas, carcinoma basocelular cutâneo e carcinoma cervical in situ nos 5 anos anteriores à inscrição;
• Pacientes com cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia diagnóstica) nos 2 meses anteriores à inscrição;
• Pacientes tratados para linfoma não-Hodgkin:

Quimioterapia e imunoterapia; Radioterapia ou radioterapia local para DLBCL; Terapia com anticorpos monoclonais (incluindo Rituxan® e biossimilares de Rituxan®) Cirurgia (exceto biópsia);

• Pacientes que receberam anteriormente drogas citotóxicas ou anticorpos anti-CD20 para tratar outras doenças (por exemplo, artrite reumatoide);
• Pacientes recebendo qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses antes da inscrição;
• Pacientes que participaram de outros estudos clínicos e usaram outras drogas relacionadas ao estudo dentro de 3 meses antes da inscrição;
• Os vacinados até 1 mês antes da inscrição;
• Aqueles que recebem citocinas hematopoiéticas, e. fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• Aqueles com a dose máxima de > 100 mg de comprimidos de acetato de prednisona ou cortisol equivalente por mais de 5 dias para fins de controle do linfoma, ou com a dose diária de comprimidos de acetato de prednisona > 30 mg ou cortisol equivalente por mais de 10 dias para os outros fins. Para os pacientes com dose diária de comprimidos de acetato de prednisona ≤30mg ou cortisol equivalente, deve haver registro por escrito do uso estável da dose pré-randomização por pelo menos 4 semanas;
• Pacientes com distúrbios do sistema nervoso periférico ou do sistema nervoso central;
• Pacientes com suspeita de tuberculose ativa ou latente;
• Pacientes com infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções ativas não controladas conhecidas (excluindo infecção fúngica do leito ungueal) ou com qualquer evento de infecção sistêmica significativa que requeira tratamento antibiótico intravenoso ou hospitalização (exceto para febre neoplásica) dentro de 4 semanas antes da inscrição ;
• anticorpo HIV positivo;
• anticorpo VHC positivo;
• Infecção por HBV: (1) HBsAg positivo, ou (2) HBsAg negativo, HBcAb positivo e HBV DNA > 1 × 103
• Pacientes com outras doenças complicadas que possam restringir a participação dos pacientes no estudo clínico na opinião do investigador, incluindo, entre outros:

Doença cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III-IV), angina instável, arritmias mal controladas, hipertensão ou hipotensão mal controlada ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; Doença mental grave; Úlcera gástrica, infarto intestinal ou perfuração gastrointestinal (exceto as causadas por doença primária); Doenças pulmonares (asma, doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar obstrutiva grave); Diabetes mal controlado.

• Pacientes com contraindicação a qualquer medicamento no esquema quimioterápico CHOP;
• Pacientes com constituição alérgica ou sabidamente alérgicos ao ingrediente ativo, excipiente ou produto de roedor ou proteína xenogênica de qualquer medicamento contido neste ensaio clínico (incluindo o regime CHOP);
• Pacientes inadequados para inscrição devido ao abuso de álcool ou drogas na opinião do investigador;
• Mulher em período de gravidez ou amamentação;
• Aqueles inadequados para participar do ensaio clínico na opinião do investigador.