Studie porovnávající kombinaci SIBP-02 a rituximabu s CHOP u dříve neléčených subjektů s CD20+ DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• 18-75 let, muž nebo žena;
• Pacienti diagnostikovaní jako CD20-pozitivní difuzní velkobuněčný B-lymfom po histopatologickém nebo cytologickém vyšetření a neléčení;
• skóre ECOG ≤ 2 při zápisu;
• Echokardiografií byla naměřena LVEF ≥ 50 %;
• Laboratorní indikátory během období screeningu splňují tato kritéria:

počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0 × 109/l nebo spodní hranice normálu místní laboratoře; pacienti s invazí kostní dřeně, WBC ≥ 3,0 × 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 × 109/l nebo spodní hranice normálu místní laboratoře; u pacientů s invazí kostní dřeně ANC ≥ 1,5 × 109/l; Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; u pacientů s invazí kostní dřeně HB ≥ 80 g/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l; u pacientů s invazí kostní dřeně PLT ≥ 75 × 109/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 1,5 × ULN u pacientů bez invaze kostní dřeně; Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 × ULN;

• Pacienti mající alespoň jednu dvourozměrnou měřitelnou lézi jako základ pro hodnocení: pro intranodální léze ≥1,5 cm v dlouhém průměru a ≥1,0 ​​cm v krátkém průměru; pro extranodální léze ≥1,0 ​​cm v dlouhém průměru;
• Pacienti se skóre mezinárodního prognostického indexu lymfomu (IPI) 0-2, ve stádiu I až IV;
• žena ve fertilním věku, která vykáže negativní těhotenský test a souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 12 měsíců po poslední dávce; pacienti mužského pohlaví, kteří souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 3 měsíců po poslední dávce;
• Pacienti s očekávanou dobou přežití delší než 6 měsíců;
• Pacienti dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému a sekundární invazí centrálního nervového systému, lymfomem šedé zóny mezi Burkittem a DLBCL, lymfomem šedé zóny mezi DLBCL a HL, primárním mediastinálním DLBCL, primárním exsudativním lymfomem, plazmablastickým lymfomem, primárním kožním DLBCL, ALK-pozitivním DLBCL popř. transformovaný lymfom;
• Pacienti s dvojitým zásahem (přeskupení genů BCL-2 a c-MYC) nebo trojitým zásahem (přeuspořádání genů BCL-2, BCL-6 a c-MYC) difúzním velkobuněčným B-lymfomem diagnostikovaným testovací metodou FISH; nebo pacienti s výsledky patologického imunohistochemického testu následovně: BCL-2 ≥ 70 % pozitivní a c-MYC ≥ 40 % pozitivní a nádorové buňky považované za zdroj germinálního centra podle Hanových hodnotících kritérií, ale bez přesného výsledku FISH testu;
• Pacienti s anamnézou maligních nádorů jiných než kožní spinocelulární karcinom, kožní bazaliom a cervikální karcinom in situ během 5 let před zařazením;
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem (kromě diagnostického chirurgického zákroku) během 2 měsíců před zařazením;
• Pacienti léčení pro non-Hodgkinův lymfom:

Chemoterapie a imunoterapie; Radioterapie nebo lokální radioterapie pro DLBCL; Léčba monoklonálními protilátkami (včetně Rituxanu® a biosimilars Rituxanu®) Chirurgie (kromě biopsie);

• Pacienti, kteří dříve užívali cytotoxická léčiva nebo protilátky anti-CD20 k léčbě jiných onemocnění (např. revmatoidní artritida);
• Pacienti dostávající jakoukoli monoklonální protilátku během 3 měsíců před zařazením do studie;
• Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií a užívali jiné léky související se studiem během 3 měsíců před zařazením;
• osoby očkované do 1 měsíce před zápisem;
• Ti, kteří dostávají hematopoetické cytokiny, např. faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) během 2 týdnů před zařazením;
• Ti s maximální dávkou >100 mg prednisonacetátových tablet nebo ekvivalentních kortizolů po dobu delší než 5 dní pro účely kontroly lymfomu nebo s denní dávkou >30 mg prednisonacetátových tablet nebo ekvivalentních kortizolů po dobu delší než 10 dní pro jiné účely. U pacientů s denní dávkou ≤ 30 mg tablety prednisonacetátu nebo ekvivalentních kortizolů musí existovat písemný záznam o stabilním užívání předrandomizační dávky po dobu nejméně 4 týdnů;
• Pacienti s poruchou periferního nervového systému nebo centrálního nervového systému;
• Pacienti s podezřením na aktivní nebo latentní tuberkulózu;
• Pacienti se známými nekontrolovanými aktivními bakteriálními, virovými, plísňovými, mykobakteriálními, parazitárními nebo jinými infekcemi (kromě plísňové infekce nehtového lůžka) nebo s jakoukoli významnou systémovou infekcí, která vyžaduje intravenózní antibiotickou léčbu nebo hospitalizaci (s výjimkou neoplastické horečky) během 4 týdnů před zařazením ;
• HIV pozitivní protilátky;
• HCV protilátka pozitivní;
• Infekce HBV: (1) HBsAg pozitivní nebo (2) HBsAg negativní, HBcAb pozitivní a HBV DNA > 1 × 103
• Pacienti s komplikovanými jinými nemocemi, které by podle názoru zkoušejícího mohly pacienty omezovat v účasti na klinickém hodnocení, mimo jiné:

Kardiovaskulární onemocnění: městnavé srdeční selhání (NYHA třída III-IV), nestabilní angina pectoris, špatně kontrolované arytmie, špatně kontrolovaná hypertenze nebo hypotenze nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících; Těžká duševní nemoc; žaludeční vřed, střevní infarkt nebo gastrointestinální perforace (kromě těch, které jsou způsobeny primárním onemocněním); Plicní onemocnění (astma, intersticiální plicní onemocnění nebo těžká obstrukční plicní nemoc); Špatně kontrolovaný diabetes.

• Pacienti s kontraindikací jakéhokoli léku v režimu chemoterapie CHOP;
• Pacienti s alergickou konstitucí nebo se známou alergií na aktivní složku, pomocnou látku nebo produkt pro hlodavce nebo xenogenní protein jakéhokoli léčiva obsaženého v této klinické studii (včetně režimu CHOP);
• Pacienti nevhodní pro zařazení z důvodu zneužívání alkoholu nebo drog podle názoru zkoušejícího;
• Žena v těhotenství nebo v období kojení;
• Osoby, které se podle názoru zkoušejícího nehodí účastnit klinického hodnocení.