Un estudio que compara la combinación de SIBP-02 y rituximab con CHOP en sujetos no tratados previamente con DLBCL CD20+

Criterios de inclusión:

• 18-75 años, hombre o mujer;
• Pacientes diagnosticados como linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo después de un examen histopatológico o citológico y no tratados;
• Puntaje ECOG ≤ 2 cuando se inscribió;
• Ecocardiografía medida FEVI ≥ 50%;
• Los indicadores de laboratorio durante el período de selección deberán cumplir con los siguientes criterios:

Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L o el límite inferior normal del laboratorio local; pacientes con invasión de la médula ósea, WBC ≥ 3,0 × 109/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2,0 × 109/L o el límite inferior normal del laboratorio local; en los pacientes con invasión de la médula ósea, ANC ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; en los pacientes con invasión de la médula ósea, HB ≥ 80 g/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; en los pacientes con invasión de la médula ósea, PLT ≥ 75 × 109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 × ULN en los pacientes sin invasión de la médula ósea; Nivel de creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;

• Pacientes que tengan al menos una lesión medible bidimensional como base para la evaluación: para lesiones intraganglionares, ≥1,5 cm en el diámetro largo y ≥1,0 ​​cm en el diámetro corto; para lesiones extraganglionares, ≥1,0 ​​cm en el diámetro mayor;
• Pacientes con índice de pronóstico internacional (IPI) de linfoma de 0-2, con estadio I a IV;
• Mujer en edad fértil que arroje negativo en la prueba de embarazo y acepte tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis; pacientes varones que acepten tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis;
• Pacientes con un período de supervivencia esperado de más de 6 meses;
• Los pacientes voluntariamente firman el Formulario de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central e invasión secundaria del sistema nervioso central, linfoma de zona gris entre Burkitt y DLBCL, linfoma de zona gris entre DLBCL y HL, DLBCL mediastínico primario, linfoma exudativo primario, linfoma plasmablástico, DLBCL cutáneo primario, DLBCL ALK-positivo o linfoma transformado;
• Los pacientes con linfoma difuso de células B grandes diagnosticado mediante el método de prueba FISH; o pacientes con resultados de la prueba inmunohistoquímica patológica de la siguiente manera: BCL-2 ≥70 % positivo y c-MYC ≥40 % positivo y células tumorales consideradas como la fuente del centro germinal según los criterios de evaluación de Han pero sin un resultado exacto de la prueba FISH;
• Pacientes con antecedentes de tumores malignos que no sean carcinoma cutáneo de células escamosas, carcinoma cutáneo de células basales y carcinoma de cuello uterino in situ en los 5 años anteriores a la inscripción;
• Pacientes con cirugía mayor (excluyendo cirugía de diagnóstico) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción;
• Pacientes tratados por linfoma no Hodgkin:

quimioterapia e inmunoterapia; Radioterapia o radioterapia local para DLBCL; Terapia con anticuerpos monoclonales (incluyendo Rituxan® y biosimilares de Rituxan®) Cirugía (excepto biopsia);

• Pacientes que recibieron previamente fármacos citotóxicos o anticuerpos anti-CD20 para tratar otras enfermedades (p. artritis reumatoide);
• Pacientes que recibieron cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos y usaron otros medicamentos relacionados con el ensayo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• Aquellos vacunados dentro de 1 mes antes de la inscripción;
• Los que reciben citocinas hematopoyéticas, p. factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Aquellos con la dosis máxima de > 100 mg de comprimidos de acetato de prednisona o cortisoles equivalentes durante más de 5 días con el fin de controlar el linfoma, o con la dosis diaria de > 30 mg de comprimidos de acetato de prednisona o cortisoles equivalentes durante más de 10 días para los demás fines. Para los pacientes con una dosis diaria de ≤30 mg de tabletas de acetato de prednisona o cortisoles equivalentes, deberá haber un registro escrito sobre el uso estable de la dosis previa a la aleatorización durante al menos 4 semanas;
• Pacientes con trastorno del sistema nervioso periférico o del sistema nervioso central;
• Pacientes con sospecha de tuberculosis activa o latente;
• Pacientes con infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones activas no controladas conocidas (excluida la infección fúngica del lecho ungueal) o con cualquier evento de infección sistémica importante que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (excepto fiebre neoplásica) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción ;
• anticuerpos contra el VIH positivos;
• Anticuerpos VHC positivos;
• Infección por VHB: (1) HBsAg positivo, o (2) HBsAg negativo, HBcAb positivo y ADN del VHB > 1 × 103
• Pacientes con otras enfermedades complicadas que podrían restringir la participación de los pacientes en el ensayo clínico en opinión del investigador, incluidas, entre otras:

Enfermedad cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la NYHA), angina inestable, arritmias mal controladas, hipertensión o hipotensión mal controlada o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; enfermedad mental grave; Úlcera gástrica, infarto intestinal o perforación gastrointestinal (excepto los causados ​​por enfermedad primaria); Enfermedades pulmonares (asma, enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar obstructiva grave); Diabetes mal controlada.

• Pacientes con contraindicación a algún fármaco del régimen de quimioterapia CHOP;
• Pacientes con constitución alérgica o que se sabe que son alérgicos al ingrediente activo, excipiente o producto de roedores o proteína xenogénica de cualquier fármaco contenido en este ensayo clínico (incluido el régimen CHOP);
• Pacientes no aptos para la inscripción debido al abuso de alcohol o drogas en opinión del investigador;
• Mujer en el período de embarazo o lactancia;
• Los no aptos para participar en el ensayo clínico a juicio del investigador.