Исследование, сравнивающее комбинацию SIBP-02 и ритуксимаба с CHOP у ранее не получавших лечения субъектов с CD20+ DLBCL

Критерии включения:

• 18-75 лет, мужчина или женщина;
• Пациенты с диагнозом CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома после гистопатологического или цитологического исследования и без лечения;
• оценка ECOG ≤ 2 при зачислении;
• Эхокардиография определила ФВ ЛЖ ≥ 50%;
• Лабораторные показатели в период скрининга должны соответствовать следующим критериям:

Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 4,0 × 109/л или нижняя граница нормы местной лаборатории; пациенты с костномозговой инвазией, лейкоциты ≥ 3,0 × 109/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2,0 × 109/л или нижняя граница нормы местной лаборатории; у пациентов с костномозговой инвазией ANC ≥ 1,5 × 109/л; Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л; у больных с костномозговой инвазией HB ≥ 80 г/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 100 × 109/л; у пациентов с костномозговой инвазией PLT ≥ 75 × 109/л; Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 × ВГН у пациентов без инвазии костного мозга; Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН;

• Пациенты, имеющие как минимум одно двумерное измеримое поражение в качестве основы для оценки: для внутриузловых поражений ≥1,5 см в длинном диаметре и ≥1,0 ​​см в коротком диаметре; при экстранодальных поражениях ≥1,0 ​​см в длинном диаметре;
• Пациенты с лимфомой по Международному прогностическому индексу (IPI) 0-2 балла, со стадией от I до IV;
• Женщины детородного возраста, показавшие отрицательный результат теста на беременность и согласившиеся принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы; пациенты мужского пола, согласившиеся принимать эффективные меры контрацепции в период исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы;
• Пациенты с ожидаемым периодом выживания более 6 месяцев;
• Пациенты добровольно подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с первичной лимфомой центральной нервной системы и вторичной инвазией центральной нервной системы, лимфомой серой зоны между Беркиттом и ДВККЛ, лимфомой серой зоны между ДВККЛ и HL, первичной медиастинальной ДВККЛ, первичной экссудативной лимфомой, плазмобластной лимфомой, первичной кожной ДВККЛ, ALK-положительной ДВККЛ или трансформированная лимфома;
• Пациенты с двойным попаданием (перестройка генов BCL-2 и c-MYC) или тройным попаданием (перестройка генов BCL-2, BCL-6 и c-MYC) диффузной В-крупноклеточной лимфомой, диагностированной методом FISH-теста; или пациенты со следующими патологическими результатами иммуногистохимического теста: BCL-2 ≥70% положительных и c-MYC ≥40% положительных и опухолевых клеток, признанных источником зародышевого центра в соответствии с критериями оценки Хана, но без точного результата теста FISH;
• Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, кроме плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ в течение 5 лет до включения в исследование;
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию (за исключением диагностической операции) в течение 2 месяцев до включения в исследование;
• Пациенты, получавшие лечение по поводу неходжкинской лимфомы:

Химиотерапия и иммунотерапия; Лучевая терапия или местная лучевая терапия при ДВККЛ; Терапия моноклональными антителами (включая Ритуксан® и биоаналоги Ритуксана®) Хирургическое вмешательство (кроме биопсии);

• Пациенты, ранее получавшие цитостатические препараты или антитела к CD20 для лечения других заболеваний (например, ревматоидный артрит);
• Пациенты, получающие любое моноклональное антитело в течение 3 месяцев до регистрации;
• Пациенты, которые участвовали в других клинических испытаниях и принимали другие препараты, связанные с исследованием, в течение 3 месяцев до включения в исследование;
• Вакцинированные в течение 1 месяца до зачисления;
• Те, кто получает гемопоэтические цитокины, т.е. гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) в течение 2 недель до включения в исследование;
• Те, кто принимает максимальную дозу > 100 мг таблеток преднизона ацетата или эквивалентных кортизолов в течение более 5 дней с целью борьбы с лимфомой, или с суточной дозой > 30 мг таблеток преднизона ацетата или эквивалентных кортизолов в течение более 10 дней для других целей. Для пациентов с суточной дозой таблеток преднизона ацетата ≤30 мг или эквивалентных кортизолов должна быть письменная запись о стабильном использовании дозы до рандомизации в течение как минимум 4 недель;
• Пациенты с поражением периферической нервной системы или центральной нервной системы;
• Больные с подозрением на активный или латентный туберкулез;
• Пациенты с известными неконтролируемыми активными бактериальными, вирусными, грибковыми, микобактериальными, паразитарными или другими инфекциями (за исключением грибковой инфекции ногтевого ложа) или с любым значительным системным инфекционным заболеванием, которое требует внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (за исключением неопластической лихорадки) в течение 4 недель до включения в исследование. ;
• положительный результат на антитела к ВИЧ;
• положительный результат на антитела к ВГС;
• HBV-инфекция: (1) HBsAg-положительный или (2) HBsAg-отрицательный, HBcAb-положительный и ДНК HBV > 1 × 103
• Пациенты с осложненными другими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут ограничить участие пациентов в клиническом исследовании, включая, но не ограничиваясь:

Сердечно-сосудистые заболевания: застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по NYHA), нестабильная стенокардия, плохо контролируемые аритмии, плохо контролируемая гипертензия или гипотензия или инфаркт миокарда в последние 6 мес; тяжелое психическое заболевание; Язва желудка, инфаркт кишечника или перфорация желудочно-кишечного тракта (кроме вызванных первичным заболеванием); Легочные заболевания (астма, интерстициальное заболевание легких или тяжелая обструктивная болезнь легких); Плохо контролируемый диабет.

• Пациенты с противопоказаниями к любому препарату в режиме химиотерапии CHOP;
• Пациенты с аллергической конституцией или с известной аллергией на активный ингредиент, вспомогательное вещество или продукт для грызунов или ксеногенный белок любого препарата, содержащегося в этом клиническом исследовании (включая режим CHOP);
• Пациенты, непригодные для включения в исследование из-за злоупотребления алкоголем или наркотиками, по мнению исследователя;
• Женщины в период беременности или кормления грудью;
• Неподходящие для участия в клиническом исследовании по мнению исследователя.