Uno studio che confronta la combinazione di SIBP-02 e rituximab con CHOP in soggetti precedentemente non trattati con CD20+ DLBCL

Criterio di inclusione:

• 18-75 anni, maschio o femmina;
• Pazienti con diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per CD20 dopo esame istopatologico o citologico e non trattati;
• Punteggio ECOG ≤ 2 al momento dell'arruolamento;
• L'ecocardiografia ha misurato la LVEF ≥ 50%;
• Gli indicatori di laboratorio durante il periodo di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

Conta leucocitaria (WBC) ≥ 4,0 × 109/L o il limite inferiore della norma del laboratorio locale; pazienti con invasione del midollo osseo, WBC ≥ 3,0 × 109/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 × 109/L o il limite inferiore della norma del laboratorio locale; nei pazienti con invasione del midollo osseo, ANC ≥ 1,5 × 109/L; Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L; nei pazienti con invasione del midollo osseo, HB ≥ 80 g/L; Piastrine (PLT) ≥ 100 × 109/L; nei pazienti con invasione del midollo osseo, PLT ≥ 75 × 109/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 × ULN nei pazienti senza invasione del midollo osseo; Livello di creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;

• Pazienti con almeno una lesione misurabile bidimensionale come base per la valutazione: per lesioni intranodali, ≥1,5 cm nel diametro lungo e ≥1,0 ​​cm nel diametro corto; per lesioni extranodali, ≥1,0 ​​cm nel diametro lungo;
• Pazienti con punteggio IPI (International Prognostic Index) di linfoma di 0-2, con stadio da I a IV;
• Donne in età fertile che risultano negative al test di gravidanza e accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 12 mesi dopo l'ultima dose; pazienti di sesso maschile che accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose;
• Pazienti con un periodo di sopravvivenza atteso superiore a 6 mesi;
• Pazienti volontari a firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale e invasione secondaria del sistema nervoso centrale, linfoma della zona grigia tra Burkitt e DLBCL, linfoma della zona grigia tra DLBCL e HL, DLBCL mediastinico primario, linfoma essudativo primario, linfoma plasmablastico, DLBCL cutaneo primario, DLBCL positivo per ALK o linfoma trasformato;
• I pazienti con double hit (riarrangiamento genico BCL-2 e c-MYC) o triple hit (riarrangiamento genico BCL-2, BCL-6 e c-MYC) diffondono linfoma a grandi cellule B diagnosticato con il metodo di test FISH; o pazienti con risultati patologici del test immunoistochimico come segue: BCL-2 ≥70% positivo e c-MYC≥40% positivo e cellule tumorali giudicate essere la fonte del centro germinale secondo i criteri di valutazione di Han ma senza risultato esatto del test FISH;
• - Pazienti con anamnesi di tumori maligni diversi dal carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma basocellulare cutaneo e carcinoma cervicale in situ entro 5 anni prima dell'arruolamento;
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore (esclusa la chirurgia diagnostica) entro 2 mesi prima dell'arruolamento;
• Pazienti trattati per linfoma non Hodgkin:

Chemioterapia e immunoterapia; Radioterapia o radioterapia locale per DLBCL; Terapia con anticorpi monoclonali (incluso Rituxan® e biosimilari di Rituxan®) Chirurgia (eccetto biopsia);

• Pazienti precedentemente trattati con farmaci citotossici o anticorpi anti-CD20 per il trattamento di altre malattie (ad es. artrite reumatoide);
• Pazienti che ricevono qualsiasi anticorpo monoclonale entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno utilizzato altri farmaci correlati allo studio entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• Quelli vaccinati entro 1 mese prima dell'iscrizione;
• Coloro che ricevono citochine ematopoietiche, ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Quelli con la dose massima di > 100 mg di compresse di prednisone acetato o cortisolo equivalente per più di 5 giorni ai fini del controllo del linfoma, o con la dose giornaliera di > 30 mg di compresse di prednisone acetato o cortisolo equivalente per più di 10 giorni per gli altri scopi. Per i pazienti con una dose giornaliera di compresse di prednisone acetato ≤30 mg o cortisoli equivalenti, deve essere registrata per iscritto l'uso stabile della dose pre-randomizzazione per almeno 4 settimane;
• Pazienti con disturbi del sistema nervoso periferico o del sistema nervoso centrale;
• Pazienti con sospetta tubercolosi attiva o latente;
• Pazienti con infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche, parassitarie o di altro tipo attive note non controllate (esclusa l'infezione fungina del letto ungueale) o con qualsiasi evento significativo di infezione sistemica che richieda un trattamento antibiotico per via endovenosa o il ricovero in ospedale (ad eccezione della febbre neoplastica) entro 4 settimane prima dell'arruolamento ;
• anticorpo HIV positivo;
• anticorpo anti-HCV positivo;
• Infezione da HBV: (1) HBsAg positivo o (2) HBsAg negativo, HBcAb positivo e HBV DNA > 1 × 103
• Pazienti con altre malattie complicate che potrebbero limitare la partecipazione dei pazienti alla sperimentazione clinica secondo il parere dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a:

Malattie cardiovascolari: insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III-IV), angina instabile, aritmie scarsamente controllate, ipertensione o ipotensione scarsamente controllate o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; Grave malattia mentale; Ulcera gastrica, infarto intestinale o perforazione gastrointestinale (ad eccezione di quelli causati da malattia primaria); Malattie polmonari (asma, malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare ostruttiva grave); Diabete mal controllato.

• Pazienti con controindicazione a qualsiasi farmaco nel regime chemioterapico CHOP;
• Pazienti con costituzione allergica o noti per essere allergici al principio attivo, all'eccipiente o al prodotto per roditori o alla proteina xenogenica di qualsiasi farmaco contenuto in questo studio clinico (incluso il regime CHOP);
• Pazienti non idonei all'arruolamento a causa di abuso di alcol o droghe secondo il parere dello sperimentatore;
• Femmina nel periodo di gravidanza o allattamento;
• Quelli non idonei a partecipare alla sperimentazione clinica secondo il parere dello sperimentatore.