Badanie SBRT dla raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SHINE)

Nowotwory regionu głowy i szyi stanowią około 4% wszystkich nowych zachorowań na nowotwory. Pierwotne nowotwory skóry są najczęstszym nowotworem złośliwym diagnozowanym w Ameryce Północnej, przy czym większość guzów powstaje w okolicy szyjno-twarzowej. Guzy te łącznie stanowią duży ciężar chorobowy i często charakteryzują się miejscowo zaawansowaną chorobą bez przerzutów.

Określenie optymalnego leczenia dla poszczególnych pacjentów z zaawansowanym rakiem szyjki macicy i twarzy lub pierwotnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) jest wyzwaniem klinicznym; standardowe metody leczenia obejmują kombinację chirurgii, radioterapii i chemioterapii, z których wszystkie wiążą się z wysokim odsetkiem ostrej toksyczności i powikłań. Metaanaliza badań z randomizacją i grupą kontrolną nie wykazała korzyści z równoczesnej chemioterapii u pacjentów w wieku powyżej 70 lat lub w stanie sprawności ≥ 2, i uznaje się, że duże obciążenie chorobami współistniejącymi w HNSCC wiąże się z gorszym rokowaniem. Niektórzy pacjenci bez odległych przerzutów mogą zostać uznani za „nieuleczalnych” z powodu bardzo zaawansowanego nowotworu, nawrotów, poważnych chorób współistniejących lub osłabienia, które uniemożliwiają zastosowanie standardowej operacji, znieczulenia ogólnego i/lub radioterapii przez 6-7 tygodni.

Gdy zespół multidyscyplinarny nie zaleca konwencjonalnej chirurgii i/lub radioterapii, pacjenci mogą być leczeni krótszą radioterapią hipofrakcjonowaną w celu złagodzenia objawów i kontroli miejscowej, ale kosztem niższej dawki biologicznej. Badacze z Juravinski Cancer Center opublikowali retrospektywne wyniki schematu „0-7-21” z użyciem frakcji 24 Gy / 3, który był dobrze tolerowany i zapewniał tymczasowe złagodzenie objawów u 82% pacjentów, ale odnotował 6-miesięczne przeżycie wolne od progresji choroby na poziomie 39% w ciągu napromieniowane pole; badanie fazy 2 z udziałem wcześniej nieleczonych pacjentów z HNSCC, u których uznano, że mają nieuleczalną chorobę, wykorzystało dawki do 42 Gy/12 frakcji i wykazało podobne wskaźniki początkowej odpowiedzi i złagodzenia objawów, ale krótki okres przeżycia bez progresji, wynoszący 3,1 miesiąca. W jednym z badań opisano instytucjonalne doświadczenia z radioterapią paliatywną u pacjentów z nowo zdiagnozowanym rakiem głowy i szyi, których uznano za nieuleczalnych i otrzymali szeroki zakres schematów dawkowania/frakcjonowania. Mediana dawki promieniowania wynosiła 50 Gy, a radiologiczną, kliniczną lub objawową odpowiedź na leczenie zgłaszano u 57-82% pacjentów. W tych trzech badaniach pacjenci byli starsi, mediana wieku wynosiła 71, 73 i 77 lat, a mediana przeżycia była krótka i wynosiła 5,2, 5,7 i 6,2 miesiąca.

W odniesieniu do raka płaskonabłonkowego (SCC) skóry istnieje ograniczona liczba dowodów wskazujących na prowadzenie leczenia u pacjentów z chorobą nieoperacyjną lub nieoperacyjną, szczególnie w obrębie głowy i szyi. Istnieje potrzeba uzyskania prospektywnych danych na temat niechirurgicznych opcji leczenia słabych osób starszych, które poprawią skuteczność przy jednoczesnym ograniczeniu obciążenia związanego z leczeniem.

SBRT może ograniczyć liczbę zabiegów, dostarczając jednocześnie wyższą, potencjalnie leczniczą dawkę. Międzynarodowe konsorcjum 15 dużych ośrodków onkologicznych zgłosiło wyniki ankiety dotyczącej praktyk wykorzystujących SBRT w przypadku nowotworów głowy i szyi. Występowała niejednorodność wskazań, technik i dawek zgłaszanych przez różne instytucje. Najczęstszym wskazaniem był stan nawracającej choroby, a zgłaszane dawki mieściły się w zakresie 35-50 Gy w 3-5 frakcjach. Kilka instytucji zgłosiło 1-2-letnie wskaźniki miejscowej kontroli na poziomie 65-90% z SBRT i akceptowalnymi poziomami toksyczności. Według naszej wiedzy nie ma prospektywnych badań klinicznych oceniających odpowiedź guza, toksyczność i jakość życia u pacjentów, którzy wcześniej nie byli napromieniani.

Celem obecnego badania jest prospektywna ocena odpowiedzi guza, toksyczności i jakości życia pacjentów z HNSCC poddawanych SBRT.