Eine Studie zur SBRT bei Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SHINE)

Krebserkrankungen im Kopf-Hals-Bereich machen etwa 4 % aller neuen Krebserkrankungen aus. Primärer Hautkrebs ist die am häufigsten diagnostizierte bösartige Erkrankung in Nordamerika, wobei die Mehrzahl der Tumoren im zervikofazialen Bereich auftritt. Zusammen stellen diese Tumoren eine hohe Krankheitslast dar und sind häufig durch lokal fortgeschrittene, nicht metastasierende Erkrankungen gekennzeichnet.

Die Bestimmung der optimalen Behandlung für einzelne Patienten mit fortgeschrittenem zervikofazialen Hautkrebs oder primärem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) ist klinisch eine Herausforderung. Zu den Standardbehandlungen gehören Kombinationen aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie, die alle mit einer hohen Rate akuter Toxizität und Komplikationen verbunden sind. Eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte keinen Nutzen einer gleichzeitigen Chemotherapie bei Patienten über 70 Jahren oder mit einem Leistungsstatus ≥ 2, und es ist anerkannt, dass die hohe Belastung durch medizinische Komorbiditäten bei HNSCC mit einer schlechteren Prognose verbunden ist. Bei manchen Patienten ohne Fernmetastasen kann davon ausgegangen werden, dass sie an einer „unheilbaren“ Erkrankung leiden, da der Tumor sehr weit fortgeschritten ist, ein Rezidiv auftritt, schwere medizinische Komorbiditäten vorliegen oder Gebrechlichkeit vorliegt, die den Einsatz von Standardoperationen, Vollnarkose und/oder Strahlentherapie über einen Zeitraum von 6–7 Wochen verbietet.

Wenn konventionelle Operationen und/oder Strahlentherapie vom multidisziplinären Team nicht empfohlen werden, können Patienten mit einer kürzeren, hypofraktionierten Strahlentherapie behandelt werden, mit dem Ziel der Symptomlinderung und lokalen Kontrolle, allerdings auf Kosten einer niedrigeren biologischen Dosis. Forscher am Juravinski Cancer Center veröffentlichten retrospektive Ergebnisse des „0-7-21“-Regimes mit 24 Gy/3 Fraktionen, das gut vertragen wurde und bei 82 % der Patienten eine vorübergehende Linderung der Symptome bewirkte, berichteten jedoch über ein progressionsfreies 6-Monats-Überleben von 39 % das bestrahlte Feld; In einer Phase-2-Studie mit zuvor unbehandelten HNSCC-Patienten, von denen angenommen wurde, dass sie an einer unheilbaren Krankheit leiden, wurden bis zu 42 Gy/12 Fraktionen eingesetzt und ähnliche anfängliche Ansprechraten und Symptomlinderung, aber eine kurze progressionsfreie Überlebenszeit von 3,1 Monaten nachgewiesen. Eine Studie berichtete über eine institutionelle Erfahrung mit palliativer Strahlentherapie bei neu diagnostizierten Kopf- und Halskrebspatienten, bei denen eine unheilbare Krankheit galt und die ein breites Spektrum an Dosierungs-/Fraktionierungsschemata erhielten. Die mittlere Strahlendosis betrug 50 Gy und es wurde berichtet, dass zwischen 57 und 82 % der Patienten radiologisch, klinisch oder symptomatisch auf die Behandlung ansprachen. In diesen drei Studien waren die Patienten mit einem Durchschnittsalter von 71, 73 und 77 Jahren älter – und die mittlere Überlebenszeit betrug kurze 5,2, 5,7 und 6,2 Monate.

Hinsichtlich des Plattenepithelkarzinoms (SCC) der Haut gibt es nur begrenzte Belege für die Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarer oder medizinisch inoperabler Erkrankung, insbesondere im Kopf-Hals-Bereich. Es besteht Bedarf an prospektiven Daten zu nicht-chirurgischen Behandlungsmöglichkeiten für gebrechliche ältere Erwachsene, die die Wirksamkeit verbessern und gleichzeitig den Behandlungsaufwand begrenzen.

SBRT kann die Anzahl der Behandlungen begrenzen und gleichzeitig eine höhere, potenziell heilende Dosis abgeben. Ein internationales Konsortium aus 15 hochvolumigen Krebszentren berichtete über eine Umfrage unter Praxen, die SBRT bei Kopf- und Halskrebs einsetzen. Die von verschiedenen Institutionen gemeldeten Indikationen, Techniken und Dosierungen waren heterogen. Die häufigste Indikation war das Auftreten wiederkehrender Erkrankungen und die berichteten Dosen lagen im Bereich von 35–50 Gy in 3–5 Fraktionen. Mehrere Institutionen berichteten über 1-2-jährige lokale Kontrollraten von 65-90 % mit SBRT und akzeptablen Toxizitätswerten. Nach unserem Kenntnisstand gibt es keine prospektiven klinischen Studien zur Bewertung des Tumoransprechens, der Toxizität und der Lebensqualität bei zuvor unbestrahlten Patienten.

Das Ziel der aktuellen Studie ist die prospektive Bewertung des Tumoransprechens, der Toxizität und der Lebensqualität der Patienten bei Patienten mit HNSCC, die sich einer SBRT unterziehen.