Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu b przechodzą na tAf po odstawieniu analogu nukleozydu (CHANGE)
Skuteczność kliniczna terapii polegającej na zamianie alafenamidu tenofowiru u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których wystąpił kliniczny zaostrzenie po przerwaniu leczenia analogami nukleotydów
Przeprowadzimy wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 4 w 7 ośrodkach akademickich na Tajwanie.
Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B otrzymujący doustne leki przeciwwirusowe (entekawir [ETV], fumaran dizoproksylu tenofowiru [TDF]) przez co najmniej 2 lata i spełniają następujące kryteria odstawienia analogów nukleozydów. Po odstawieniu analogów nukleozydów u pacjentów wystąpił nawrót kliniczny i ponownie zmieniono schemat leczenia na TAF.
Protokół zostanie zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) lub Research Ethic Committee (REC) każdego ośrodka i zostanie przeprowadzony zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i Międzynarodowej Konferencji na temat Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej. Każdy pacjent wyraża pisemną świadomą zgodę przed rejestracją.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Alafenamid tenofowiru (TAF) to nowa generacja doustnych leków przeciwwirusowych o podobnym działaniu przeciwwirusowym do fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) i zmniejszającym niekorzystne skutki nefrotoksyczności oraz zmniejszającej gęstość mineralną kości. Lek ten jest już refundowany przez NFZ i może być stosowany w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
To jednoramienne prospektywne badanie kliniczne ma na celu włączenie pacjentów, którzy przerwali leczenie entekawirem (ETV) i fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF) i u których doszło do klinicznego zaostrzenia zapalenia wątroby. Można je ponownie poddać TAF przez 48 tygodni bez odkładania 3-miesięcznego okresu obserwacji poziomu aminotransferazy alaninowej (ALT). Podczas ponownego leczenia będzie obserwowana kontrola wirusologiczna, powrót aktywności AlAT i zmiany zwłóknienia wątroby, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu związanego z rdzeniem wirusa zapalenia wątroby typu B oraz czynności nerek. Ponadto grupa pacjentów o tych samych cechach, którzy otrzymali ponowne leczenie entekawirem lub TDF, zostanie zebrana jako grupa kontrolna do porównania. Uważamy, że to badanie może pomóc nam zrozumieć korzyści kliniczne wynikające z przejścia na TAF w celu ponownego leczenia po zaostrzeniu zapalenia wątroby u pacjentów, którzy zaprzestali stosowania doustnych leków przeciwwirusowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chiayi City, Tajwan
- Chia-Yi Christian Hospital
-
Chiayi City, Tajwan
- Buddhist Tzu Chi General Hospital, Da-Lin Branch
-
Douliu, Tajwan
- National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
-
Hsinchu, Tajwan
- National Taiwan University Hospital ,Hsin-Chu Branch
-
Kaohsiung City, Tajwan
- E-Da Hospital
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajwan
- Buddhist Tzu-Chi General Hospital Taipei Branch
-
Taipei, Tajwan
- Taipei City Hospital, RENAI Branch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia A. Zmiana grupy terapeutycznej
- Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B otrzymujący doustną terapię przeciwwirusową (ETV, TDF) przez co najmniej 2 lata i spełniający następujące kryteria NUC przerwania leczenia (1) Pacjenci z dodatnim wynikiem HBeAg, uzyskujący klirens serologiczny HBeAg i otrzymujący leczenie konsolidujące przez co najmniej 1 rok (2) HBeAg -negatywni pacjenci osiągający niewykrywalny HBV DNA przez ponad 1 rok (3 razy w odstępie 6 miesięcy)
- Po odstawieniu NUC u pacjentów wystąpił nawrót kliniczny (DNA HBV > 2000 IU/ml i AlAT > 2x GGN)
- Zmiana schematu ponownego leczenia na TAF (w ciągu 3 miesięcy od nawrotu klinicznego)
B. Historyczna kohorta kontynuująca terapię
- Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B otrzymujący doustną terapię przeciwwirusową (ETV, TDF) przez co najmniej 2 lata i spełniający następujące kryteria przerwania leczenia NUC (1) Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg, uzyskujący klirens serologiczny HBeAg i otrzymujący leczenie konsolidujące przez co najmniej 1 rok (2) HBeAg -negatywni pacjenci osiągający niewykrywalny HBV DNA przez ponad 1 rok (3 razy w odstępie 6 miesięcy)
- Po odstawieniu NUC u pacjentów wystąpił nawrót kliniczny (DNA HBV > 2000 IU/ml i AlAT > 2x GGN)
- Pacjenci kontynuowali pierwotny schemat (ETV, TDF) w celu ponownego leczenia (w ciągu 3 miesięcy od nawrotu klinicznego)
Kryteria wyłączenia
- Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów przerwania leczenia
- Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HCV, HDV lub HIV
- Pacjenci, którzy przerywają leczenie lamiwudyną, adefowirem lub telbiwudyną
- Pacjenci z marskością wątroby w badaniu ultrasonograficznym i diagnostyce klinicznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zmiana kohorty terapii
jednoramienne, otwarte Pacjenci będą otrzymywać Vemlidy (alafenamid tenofowiru, TAF) 25 mg, codziennie przez 48 tygodni
|
25 mg alafenamidu tenofowiru
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Historyczna kohorta terapii kontynuowanej
Poprzez retrospektywny przegląd dokumentacji medycznej, pacjenci kontynuowali pierwotny schemat leczenia (ETV, TDF) w ramach ponownego leczenia (w ciągu 3,3 miesiąca od nawrotu klinicznego)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik remisji wirusologicznej (HBV DNA <20 j.m./ml)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Obliczymy odsetek remisji wirusologicznej (HBV DNA <20 IU/mL) po ponownym leczeniu
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość normalizacji aktywności AlAT (AlAT < 40 U/l) po ponownym leczeniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Obliczymy stopień normalizacji AlAT (ALT < 40 U/L) po ponownym leczeniu
|
48 tygodni
|
|
Szybkość zmiany HBsAg po ponownym leczeniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zbadamy szybkość zmiany HBsAg po ponownym leczeniu w porównaniu z wartością wyjściową HBsAg
|
48 tygodni
|
|
Szybkość zmiany HBcrAg po ponownym leczeniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zbadamy szybkość zmiany antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcrAg) po ponownym leczeniu w porównaniu z wartością wyjściową HBcrAg
|
48 tygodni
|
|
Szybkość zmiany poziomu M2BPGi po ponownym leczeniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zbadamy szybkość zmiany poziomu izomeru glikozylacji białka wiążącego Mac-2 (M2BPGi) po ponownym leczeniu w porównaniu z wyjściowym poziomem M2BPGi
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tung-Hung Su, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Infekcje
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Choroby zakaźne
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje Hepadnaviridae
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Zapalenie wątroby
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zapalenie wątroby typu B
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Alafenamid tenofowiru
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201911095MIPD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .