Pacientes com hepatite b crônica mudam para tAf após a descontinuação do análogo de nucleosídeo (CHANGE)
A eficácia clínica da terapia de troca de tenofovir alafenamida em pacientes com hepatite B crônica apresentando surto clínico após a descontinuação da terapia com análogos de nucleotídeos
Conduziremos um estudo de fase 4, multicêntrico e aberto em 7 centros acadêmicos em Taiwan.
Pacientes com hepatite B crônica recebendo terapia antiviral oral (entecavir [ETV], tenofovir disoproxil fumarato [TDF]) por pelo menos 2 anos e preenchem os seguintes critérios de descontinuação de análogos de nucleos(t)ídeos. Após a descontinuação dos análogos de nucleos(t)ídeos, os pacientes tiveram uma recaída clínica e o esquema de retratamento mudou para TAF.
O protocolo será aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética em Pesquisa (REC) de cada centro e será conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque e da Conferência Internacional sobre Harmonização para Boas Práticas Clínicas. Cada paciente fornece consentimento informado por escrito antes da inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tenofovir alafenamida (TAF) é uma nova geração de medicamentos antivirais orais com atividades antivirais semelhantes ao tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e reduz os efeitos adversos da nefrotoxicidade e redução da densidade mineral óssea. Este medicamento já foi reembolsado pelo Seguro Nacional de Saúde, podendo ser utilizado para o tratamento de pacientes com hepatite B crônica.
Este é um ensaio clínico prospectivo de braço único para inscrever pacientes que descontinuaram o entecavir (ETV) e o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e tiveram um surto clínico de hepatite. Eles podem ser retratados com TAF por 48 semanas sem adiar um período de observação de 3 meses para o nível de alanina aminotransferase (ALT). O controle virológico, a recuperação do nível de ALT e as alterações na fibrose hepática, antígeno de superfície da hepatite B, antígeno associado ao núcleo da hepatite B e função renal serão observados durante o retratamento. Além disso, um grupo de pacientes com as mesmas características que receberam retratamento com entecavir ou TDF será coletado como grupo controle para comparação. Acreditamos que este estudo pode nos ajudar a entender os benefícios clínicos de mudar para TAF para retratamento após surto de hepatite em pacientes para descontinuar agentes antivirais orais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chiayi City, Taiwan
- Chia-Yi Christian Hospital
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Chiayi City, Taiwan
- Buddhist Tzu Chi General Hospital, Da-Lin Branch
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Douliu, Taiwan
- National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
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Hsinchu, Taiwan
- National Taiwan University Hospital ,Hsin-Chu Branch
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Kaohsiung City, Taiwan
- E-Da Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Buddhist Tzu-Chi General Hospital Taipei Branch
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Taipei, Taiwan
- Taipei City Hospital, RENAI Branch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão A. Coorte de terapia de troca
- Pacientes com hepatite B crônica recebendo terapia antiviral oral (ETV, TDF) por pelo menos 2 anos e preenchem os seguintes critérios de descontinuação do NUCs (1) pacientes HBeAg-positivos alcançando liberação de HBeAg e receberam pelo menos 1 ano de terapia de consolidação (2) HBeAg -pacientes negativos alcançando DNA do VHB indetectável por mais de 1 ano (em 3 ocasiões, com 6 meses de intervalo)
- Após a descontinuação do NUC, os pacientes tiveram uma recaída clínica (HBV DNA > 2.000 UI/mL e ALT > 2x LSN)
- O regime de retratamento muda para TAF (dentro de 3 meses de recaída clínica)
B. Coorte histórica de terapia contínua
- Pacientes com hepatite B crônica recebendo terapia antiviral oral (ETV, TDF) por pelo menos 2 anos e preenchem os seguintes critérios de descontinuação do NUCs (1) pacientes HBeAg-positivos alcançando a liberação de HBeAg e receberam pelo menos 1 ano de terapia de consolidação (2) HBeAg -pacientes negativos atingindo DNA HBV indetectável por mais de 1 ano (em 3 ocasiões, com 6 meses de intervalo)
- Após a descontinuação do NUC, os pacientes tiveram uma recaída clínica (HBV DNA > 2.000 UI/mL e ALT > 2x LSN)
- Os pacientes continuaram o regime original (ETV, TDF) para retratamento (dentro de 3 meses de recaída clínica)
Critério de exclusão
- Pacientes que não preenchem os critérios de descontinuação
- Pacientes com coinfecção por HCV, HDV ou HIV
- Pacientes que descontinuam a terapia com lamivudina, adefovir ou telbivudina
- Pacientes com cirrose hepática por ultrassonografia e diagnóstico clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de terapia de troca
braço único, aberto Os pacientes receberão Vemlidy (tenofovir alafenamida, TAF) 25 mg, diariamente por 48 semanas
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25mg Tenofovir Alafenamida
Outros nomes:
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Sem intervenção: Cohorte de terapia contínua histórica
Através da revisão retrospectiva de registos médicos, os pacientes continuaram o regime original (ETV, TDF) para retratamento (dentro de 3,3 meses de recaída clínica)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão virológica (HBV DNA <20 UI/mL)
Prazo: 48 semanas
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Calcularemos a taxa de remissão virológica (HBV DNA <20 UI/mL) após retratamento
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de normalização de ALT (ALT < 40 U/L) após retratamento
Prazo: 48 semanas
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Calcularemos a taxa de normalização da ALT (ALT < 40 U/L) após o retratamento
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48 semanas
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Taxa de alteração do HBsAg após o retratamento em comparação com a linha de base
Prazo: 48 semanas
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Investigaremos a taxa de alteração do HBsAg após o retratamento em comparação com o HBsAg basal
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48 semanas
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Taxa de alteração do HBcrAg após o retratamento em comparação com a linha de base
Prazo: 48 semanas
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Investigaremos a taxa de alteração do antígeno core relacionado à hepatite B (HBcrAg) após o retratamento em comparação com o HBcrAg basal
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48 semanas
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Taxa de alteração do nível de M2BPGi após o retratamento em comparação com a linha de base
Prazo: 48 semanas
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Investigaremos a taxa de alteração do nível do isômero de glicosilação da proteína de ligação Mac-2 (M2BPGi) após o retratamento em comparação com o nível basal de M2BPGi
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tung-Hung Su, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir Alafenamida
Outros números de identificação do estudo
- 201911095MIPD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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