Los pacientes con hepatitis b crónica cambian a tAf después de suspender el análogo de nucleósido (CHANGE)
La eficacia clínica de la terapia de cambio de tenofovir alafenamida en pacientes con hepatitis B crónica que experimentan un brote clínico después de la interrupción de la terapia con análogos nucleós[t]idos
Llevaremos a cabo un ensayo abierto, multicéntrico y de fase 4 en 7 centros académicos de Taiwán.
Pacientes con hepatitis B crónica que reciben terapia antiviral oral (entecavir [ETV], tenofovir disoproxil fumarate [TDF]) durante al menos 2 años y cumplen con los siguientes criterios de suspensión de análogos de nucleós(t)idos. Después de suspender los análogos de nucleós(t)idos, los pacientes tuvieron una recaída clínica y el régimen de retratamiento cambió a TAF.
El protocolo será aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el comité de ética de la investigación (REC) de cada sitio y se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas. Cada paciente proporciona un consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tenofovir alafenamida (TAF) es una nueva generación de medicamentos antivirales orales con actividades antivirales similares a tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y reduce los efectos adversos de nefrotoxicidad y reducción de la densidad mineral ósea. Este medicamento ya ha sido reembolsado por el Seguro Nacional de Salud y puede usarse para el tratamiento de pacientes con hepatitis B crónica.
Este es un ensayo clínico prospectivo de un solo grupo para inscribir a pacientes que suspendieron entecavir (ETV) y tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y experimentaron un brote clínico de hepatitis. Se pueden volver a tratar con TAF durante 48 semanas sin posponer un período de observación de 3 meses para el nivel de alanina aminotransferasa (ALT). El control virológico, la recuperación del nivel de ALT y los cambios en la fibrosis hepática, el antígeno de superficie de la hepatitis B, el antígeno asociado al núcleo de la hepatitis B y la función renal se observarán durante el retratamiento. Además, se recogerá como grupo control para comparación un grupo de pacientes de las mismas características que recibieron retratamiento con entecavir o TDF. Creemos que este estudio puede ayudarnos a comprender los beneficios clínicos de cambiar a TAF para el retratamiento después del brote de hepatitis en pacientes para suspender los agentes antivirales orales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chiayi City, Taiwán
- Chia-Yi Christian Hospital
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Chiayi City, Taiwán
- Buddhist Tzu Chi General Hospital, Da-Lin Branch
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Douliu, Taiwán
- National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
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Hsinchu, Taiwán
- National Taiwan University Hospital ,Hsin-Chu Branch
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Kaohsiung City, Taiwán
- E-Da Hospital
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán
- Buddhist Tzu-Chi General Hospital Taipei Branch
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Taipei, Taiwán
- Taipei City Hospital, RENAI Branch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión A. Cohorte de terapia de cambio
- Pacientes con hepatitis B crónica que reciben terapia antiviral oral (ETV, TDF) durante al menos 2 años y cumplen con los siguientes criterios de interrupción de NUC (1) Pacientes con HBeAg positivo que lograron la eliminación del HBeAg y recibieron al menos 1 año de terapia de consolidación (2) HBeAg -pacientes negativos que lograron ADN del VHB indetectable durante más de 1 año (en 3 ocasiones, con 6 meses de diferencia)
- Después de la interrupción de NUC, los pacientes tuvieron una recaída clínica (ADN del VHB > 2000 UI/mL y ALT > 2x LSN)
- El régimen de retratamiento cambia a TAF (dentro de los 3 meses de la recaída clínica)
B. Cohorte histórica de terapia continua
- Pacientes con hepatitis B crónica que reciben terapia antiviral oral (ETV, TDF) durante al menos 2 años y cumplen con los siguientes criterios de interrupción de NUC (1) Pacientes con HBeAg positivo que lograron la eliminación del HBeAg y recibieron al menos 1 año de terapia de consolidación (2) HBeAg -pacientes negativos que lograron ADN del VHB indetectable durante más de 1 año (en 3 ocasiones, con 6 meses de diferencia)
- Después de la interrupción de NUC, los pacientes tuvieron una recaída clínica (ADN del VHB > 2000 UI/mL y ALT > 2x LSN)
- Los pacientes continuaron con el régimen original (ETV, TDF) para el retratamiento (dentro de los 3 meses posteriores a la recaída clínica)
Criterio de exclusión
- Pacientes que no cumplen los criterios de discontinuación
- Pacientes con coinfección por VHC, VHD o VIH
- Pacientes que interrumpen el tratamiento con lamivudina, adefovir o telbivudina
- Pacientes con cirrosis hepática por ultrasonografía y diagnóstico clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de terapia de cambio
brazo único, etiqueta abierta Los pacientes recibirán Vemlidy (tenofovir alafenamida, TAF) 25 mg, diariamente durante 48 semanas
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25 mg de tenofovir alafenamida
Otros nombres:
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Sin intervención: Cohorte de terapia continua histórica
Al revisar retrospectivamente los registros médicos, los pacientes continuaron con el régimen original (ETV, TDF) para el retratamiento (dentro de los 3.3 meses de recaída clínica)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión virológica (ADN del VHB <20 UI/mL)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Calcularemos la tasa de remisión virológica (ADN VHB <20 UI/mL) tras el retratamiento
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de normalización de ALT (ALT < 40 U/L) después del retratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Calcularemos la tasa de normalización de ALT (ALT < 40 U/L) después del retratamiento
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48 semanas
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Tasa de cambio de HBsAg después del retratamiento en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Investigaremos la tasa de cambio de HBsAg después del retratamiento en comparación con el HBsAg inicial.
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48 semanas
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Tasa de cambio de HBcrAg después del retratamiento en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Investigaremos la tasa de cambio del antígeno relacionado con el núcleo de la hepatitis B (HBcrAg) después del retratamiento en comparación con el HBcrAg inicial.
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48 semanas
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Tasa de cambio del nivel de M2BPGi después del retratamiento en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Investigaremos la tasa de cambio del nivel del isómero de glicosilación de la proteína de unión a Mac-2 (M2BPGi) después del retratamiento en comparación con el nivel inicial de M2BPGi
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tung-Hung Su, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Hepatitis B
- Hepatitis B Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- tenofovir alafenamida
Otros números de identificación del estudio
- 201911095MIPD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .