Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NBTXR3, chemioterapia i radioterapia w leczeniu raka przełyku

22 lipca 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy 1 NBTXR3 aktywowanego przez radioterapię z jednoczesną chemioterapią gruczolakoraka przełyku

Celem tego badania fazy I jest określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i profilu bezpieczeństwa NBTXR3 aktywowanego przez radioterapię z jednoczesną chemioterapią w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem przełyku. NBTXR3 jest lekiem, który aktywowany przez radioterapię może powodować ukierunkowane niszczenie komórek nowotworowych. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Leki chemioterapeutyczne, takie jak oksaliplatyna, fluorouracyl, kapecytabina, docetaksel, paklitaksel i karboplatyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie NBTXR3 aktywowanego przez radioterapię z jednoczesną chemioterapią może pomóc w kontrolowaniu choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) nanocząstek zawierających tlenek hafnu NBTXR3 (NBTXR3) aktywowanych radioterapią z równoczesną chemioterapią, zgodnie ze standardem postępowania, u nieleczonych wcześniej chorych na gruczolakoraka przełyku.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa i możliwości napromieniania NBTXR3 u chorych na gruczolakoraka przełyku.

II. Ocena odpowiedzi przeciwnowotworowej chemioradioterapii NBTXR3 u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku.

III. Ocena czasu do wystąpienia zdarzenia po chemioradioterapii NBTXR3 u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena profilu kinetycznego ciała NBTXR3 wstrzykniętego do guza/dowęzłowo.

II. Ocena czasu do wystąpienia zdarzenia u pacjentów ze stopniem zaawansowania klinicznego miejscowo zaawansowanej, nieoperacyjnej choroby.

III. Ocena wyników chirurgicznych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym po leczeniu w ramach badania.

IV. Aby ocenić pomiary radiomiczne z wynikami. V. Ocena biomarkerów odpowiedzi związanych z odpornością.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki NBTXR3.

Pacjenci otrzymują NBTXR3 do guza (IT) lub dowęzłowo (IN) w dniu 1. Począwszy od dnia 15, pacjenci poddawani są radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni w sumie 28 frakcji przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 15, jednocześnie z IMRT, pacjenci otrzymują schemat chemioterapii składający się z fluorouracylu i oksaliplatyny z leukoworyną lub bez, oksaliplatyny i kapecytabiny, docetakselu i fluorouracylu z leukoworyną lub bez, docetakselu i paklitakselu lub karboplatyny i paklitakselu, według uznania lekarza.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Steven H. Lin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony biopsją gruczolakorak odcinka szyjnego lub piersiowego przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego
  • Dozwolony gruczolakorak przełyku w stadium II-III

  • Medycznie zdolny do otrzymania chemioradioterapii. Dozwolone są następujące schematy chemioterapii:

    • Oksaliplatyna i fluorouracyl (5-FU) lub kapecytabina
    • Docetaksel i/lub 5-FU lub paklitaksel
    • Karboplatyna i paklitaksel

  • Możliwość poddania się wstrzyknięciu NBTXR3 pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej (EUS) zgodnie z ustaleniami badacza lub lekarza prowadzącego

    • Pacjenci ze zmianami, w przypadku których zakres EUS nie jest w stanie przeniknąć przez guz, są dopuszczeni do tego badania, o ile można wykonać wstrzyknięcie według uznania lekarza prowadzącego

  • Ma co najmniej 1 do 4 zmian docelowych w przełyku, które można zmierzyć za pomocą obrazowania przekrojowego i powtarzanych pomiarów (za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja [v] 1.1) w tym samym miejscu anatomicznym. osiągalny

    • Dopuszczalna miejscowa choroba węzłów chłonnych wokół przełyku
    • Węzłowe zmiany docelowe muszą mieć >= 15 mm (krótka oś) na podstawie tomografii komputerowej (CT) (grubość warstwy 5 mm lub mniej) lub rezonansu magnetycznego (MRI)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Obliczony (obliczony) klirens kreatyniny > 30 ml/min
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej > 40 ml/min na 1,73 m^2
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy =< 7 dni od wstrzyknięcia NBTXR3 u wszystkich uczestniczek w wieku rozrodczym
  • Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza radioterapia lub jakakolwiek terapia w leczeniu raka przełyku
  • Wcześniejsza chirurgiczna resekcja guza przełyku
  • Rak przełyku z radiograficznymi dowodami przerzutów podczas badania przesiewowego

  • Podczas badania przesiewowego historia medyczna:

    • Przetoka przełykowa
    • Przetoka tchawiczo-przełykowa
    • Guzy Siewerta typu III

  • Dowody masywnej choroby i/lub zaczepu guza powyżej ostrogi, który może skutkować przetoką tchawiczo-przełykową, zgodnie z ustaleniami badacza lub lekarza prowadzącego

    • Dopuszcza się guzy powyżej ostrogi bez uszkodzenia warstwy tłuszczowej między guzem a drogami oddechowymi
  • Znana niekontrolowana (stopień >= 2) lub czynna choroba wrzodowa przełyku lub żołądka w ciągu 28 dni od włączenia
  • Znane przeciwwskazanie do dożylnego (IV) środka kontrastowego na bazie jodu lub gadolinu
  • Aktywny nowotwór złośliwy, oprócz raka przełyku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka prostaty niskiego ryzyka bez przerzutów, definitywnie leczony i bez nawrotu w ciągu co najmniej 3 miesięcy od czasu badania przesiewowego
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność nerek, arytmia serca lub choroba psychiczna, która może ograniczać przestrzeganie leczenia
  • Znane aktywne, niekontrolowane (wysokie miano wirusa) zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy płci męskiej, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo
  • Każdy stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (NBTXR3, IMRT, chemioterapia)
Pacjenci otrzymują NBTXR3 IT lub IN w dniu 1. Począwszy od dnia 15, pacjenci poddawani są IMRT 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, w sumie 28 frakcji, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Równocześnie z IMRT pacjenci otrzymują schemat chemioterapii składający się z fluorouracylu i oksaliplatyny z leukoworyną lub bez, oksaliplatyny i kapecytabiny, docetakselu i fluorouracylu z leukoworyną lub bez, docetakselu i paklitakselu lub karboplatyny i paklitakselu, według uznania lekarza.
Promieniowanie: Radioterapia o modulowanej intensywności
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
  • IMRT
  • RT z modulacją intensywności
  • Radioterapia z modulacją intensywności
  • Promieniowanie, radioterapia z modulacją intensywności
Lek: Kapecytabina
Nie dotyczy tego badania
Inne nazwy:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Lek: Karboplatyna
Nie dotyczy tego badania
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
Lek: Docetaksel
Nie dotyczy tego badania
Inne nazwy:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Koncentrat do iniekcji Taxotere
Lek: Fluorouracyl
Nie dotyczy tego badania
Inne nazwy:
  • 5-fluracyl
  • Fluracyl
  • 5 Fluorouracyl
  • 5 Fluorouracylum
  • 5 fu
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirymidynodion
  • 5-fluorouracyl
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluorouracyl
  • Fluouracyl
  • Flurablastyna
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastyna
  • Rybofluor
  • Rz 2-9757
  • Ro-2-9757
Inny: Nanocząstki zawierające tlenek hafnu NBTXR3
Biorąc pod uwagę IT lub IN
Inne nazwy:
  • NBTXR3
Lek: Leukoworyna
Nie dotyczy tego badania
Inne nazwy:
  • Kwas foliowy
Lek: Oksaliplatyna
Nie dotyczy tego badania
Inne nazwy:
  • 1-OHP
  • Dakotyna
  • Dacplat
  • Eloksatyna
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocykloheksan Oxalatoplatinum
  • JM-83
  • Oksalatoplatyna
  • Szczawianoplatyna
  • 54780 RP
  • RP-54780
  • SR-96669
Lek: Paklitaksel
Nie dotyczy tego badania
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • Bristaksol
  • Praksel
  • Taxol Konzentrat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do końca wizyty leczniczej (dzień 85)
Zostaną zakodowane i sklasyfikowane zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5 kryteriów National Cancer Institute (NCI). Zostaną utworzone opisowe tabele podsumowujące, przedstawiające DLT według początkowego planowanego poziomu dawki NBTXR3, początkowej planowanej objętości NBTXR3 do wstrzyknięcia, wstrzykniętej objętości, podanej dawki radioterapii i szczegółów jednoczesnej podanej chemioterapii.
Do końca wizyty leczniczej (dzień 85)
Maksymalna tolerowana dawka i zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do końca wizyty leczniczej (dzień 85)
Do identyfikacji RP2D zostanie wykorzystany schemat Bayesian Optimal Interval z przyspieszonym miareczkowaniem.
Do końca wizyty leczniczej (dzień 85)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania późnej toksyczności związanej z NBTXR3/radioterapią
Ramy czasowe: Od zakończenia wizyty leczniczej (dzień 85) do końca badania (1 rok)
Zostanie zdefiniowane jako każde zdarzenie niepożądane stopnia >= 3.
Od zakończenia wizyty leczniczej (dzień 85) do końca badania (1 rok)
Możliwość wstrzyknięcia NBTXR3 w guz przełyku i zajęte regionalne węzły chłonne
Ramy czasowe: Do 1 roku
Cechy wykonalności miejscowego podawania NBTXR3 przez wstrzyknięcie do guza zostaną przedstawione w odniesieniu do początkowego planowanego poziomu objętości w każdej kohorcie.
Do 1 roku
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie zdefiniowany jako odsetek całkowitej lub częściowej odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, w zmianach docelowych i niedocelowych.
Do 1 roku
Wskaźnik poważnych odpowiedzi patologicznych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie oceniony za pomocą zmodyfikowanego schematu Ryana dla oceny regresji guza.
Do 1 roku
Miejscowe przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od wstrzyknięcia NBTXR3 do lokoregionalnego (tj. w obrębie przełyku lub regionalnych węzłów chłonnych) nawrotu choroby, miejscowej progresji potwierdzonej radiologicznie (RECIST v1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 1 roku
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Mediana czasów i 95% przedziały ufności zostaną również oszacowane dla każdego poziomu dawki.
Od wstrzyknięcia NBTXR3 do lokoregionalnego (tj. w obrębie przełyku lub regionalnych węzłów chłonnych) nawrotu choroby, miejscowej progresji potwierdzonej radiologicznie (RECIST v1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 1 roku
Odległe przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od wstrzyknięcia NBTXR3 do potwierdzenia radiologicznego (wersja RECIST 1.1) nowej zmiany poza przełykiem i węzłami chłonnymi lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 1 roku
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Mediana czasów i 95% przedziały ufności zostaną również oszacowane dla każdego poziomu dawki
Od wstrzyknięcia NBTXR3 do potwierdzenia radiologicznego (wersja RECIST 1.1) nowej zmiany poza przełykiem i węzłami chłonnymi lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 1 roku
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od wstrzyknięcia NBTXR3 do nawrotu miejscowego, progresji miejscowej, progresji odległej, potwierdzonej radiologicznie (wersja RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 1 roku
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Mediana czasów i 95% przedziały ufności zostaną również oszacowane dla każdego poziomu dawki.
Od wstrzyknięcia NBTXR3 do nawrotu miejscowego, progresji miejscowej, progresji odległej, potwierdzonej radiologicznie (wersja RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 1 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od wstrzyknięcia NBTXR3 do zgonu z dowolnej przyczyny lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 1 roku
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera. Mediana czasów i 95% przedziały ufności zostaną również oszacowane dla każdego poziomu dawki.
Od wstrzyknięcia NBTXR3 do zgonu z dowolnej przyczyny lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zależna od czasu obecność hafnu we krwi i moczu po wstrzyknięciu NBTXR3 do guza / do węzłów chłonnych
Ramy czasowe: Do 4 godzin po wstrzyknięciu NBTXR3
Do 4 godzin po wstrzyknięciu NBTXR3
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 6 miesięcy po NBTXR3
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów bez progresji (miejscowej lub odległej) 6 miesięcy po wstrzyknięciu NBTXR3.
6 miesięcy po NBTXR3
Stan R
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie oceniony makroskopowo przez chirurga.
Do 1 roku
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie oceniony za pomocą zmodyfikowanego schematu Ryana dla oceny regresji guza.
Do 1 roku
Rokowanie pacjentów na podstawie wyjściowej i kontrolnej ilościowej analizy obrazu tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Zmiany w pomiarach radiomicznych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Oceni wyniki kliniczne i patologiczne pacjentów ze zmianami cech radiologicznych.
Linia bazowa do 1 roku
Mikrośrodowisko guza
Ramy czasowe: Do czasu zabiegu lub do 141 dni po zakończeniu wizyty zabiegowej (dla pacjentów nie poddawanych zabiegowi)
Przeanalizuje mikrośrodowisko guza za pomocą multipleksowanej immunohistochemii (mIHC).
Do czasu zabiegu lub do 141 dni po zakończeniu wizyty zabiegowej (dla pacjentów nie poddawanych zabiegowi)
Ekspresja kwasu rybonukleinowego
Ramy czasowe: Do czasu zabiegu lub do 141 dni po zakończeniu wizyty zabiegowej (dla pacjentów nie poddawanych zabiegowi)
Do czasu zabiegu lub do 141 dni po zakończeniu wizyty zabiegowej (dla pacjentów nie poddawanych zabiegowi)
Profilowanie cytokin
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Kwantyfikacja aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Do 1 roku
Oceni ilościowo aktywację immunologiczną poprzez analizę limfocytów T i B, jednojądrzastych komórek krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej oraz biopsji raka przełyku za pomocą mIHC.
Do 1 roku
Zgodność wolnego od komórek kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Oceni zgodność wykrytych mutacji DNA wolnego od komórek z mutacjami wykrytymi w DNA pochodzącym z guza raka przełyku.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven H Lin, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0122 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05329 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj