NBTXR3, quimioterapia y radioterapia para el tratamiento del cáncer de esófago
22 de julio de 2026 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Un estudio de fase 1 de NBTXR3 activado por radioterapia con quimioterapia concurrente para el adenocarcinoma de esófago
El propósito de este estudio de Fase I es determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y el perfil de seguridad de NBTXR3 activado por radioterapia con quimioterapia simultánea para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma esofágico.
NBTXR3 es un fármaco que, cuando se activa mediante radioterapia, puede provocar la destrucción selectiva de las células cancerosas.
La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir los tumores.
Los medicamentos de quimioterapia, como el oxaliplatino, el fluorouracilo, la capecitabina, el docetaxel, el paclitaxel y el carboplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Administrar NBTXR3 activado por radioterapia con quimioterapia simultánea puede ayudar a controlar la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
- Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica
- Adenocarcinoma de esófago en estadio clínico II AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio clínico IIA AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio clínico III AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio patológico II AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio patológico IIA AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio patológico IIB AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio patológico III AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio patológico IIIA AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio patológico IIIB AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago en estadio clínico IIB AJCC v8
- Adenocarcinoma de esófago cervical
- Adenocarcinoma de esófago torácico
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la dosis de fase II recomendada (RP2D) de nanopartículas que contienen óxido de hafnio NBTXR3 (NBTXR3) activadas por radioterapia con quimioterapia simultánea, según el estándar de atención, para pacientes sin tratamiento previo con adenocarcinoma de esófago.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad y viabilidad de la radiación con NBTXR3 en pacientes con adenocarcinoma de esófago.
II. Evaluar la respuesta antitumoral de la quimiorradiación con NBTXR3 en pacientes con adenocarcinoma de esófago.
tercero Evaluar los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento después de la quimiorradiación con NBTXR3 en pacientes con adenocarcinoma de esófago.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar el perfil cinético corporal de NBTXR3 inyectado por vía intratumoral/intranodal.
II. Evaluar el tiempo hasta los resultados del evento para pacientes con estadificación clínica de enfermedad irresecable localmente avanzada.
tercero Evaluar los resultados quirúrgicos en pacientes que se someten a cirugía después del tratamiento del estudio.
IV. Evaluar mediciones radiómicas con resultados. V. Evaluar biomarcadores de respuesta relacionados con el sistema inmunitario.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de NBTXR3.
Los pacientes reciben NBTXR3 por vía intratumoral (IT) o intranodal (IN) el día 1. A partir del día 15, los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada (IMRT) 5 días a la semana durante 6 semanas para un total de 28 fracciones en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir del día 15, simultáneamente con la IMRT, los pacientes reciben un régimen de quimioterapia que consta de fluorouracilo y oxaliplatino con o sin leucovorina, oxaliplatino y capecitabina, docetaxel y fluorouracilo con o sin leucovorina, docetaxel y paclitaxel, o carboplatino y paclitaxel según el criterio del médico.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Steven H. Lin
- Número de teléfono: 713-606-3836
- Correo electrónico: SHLin@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Steven H. Lin
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma del esófago cervical o torácico o de la unión gastroesofágica comprobado por biopsia
- Adenocarcinoma de esófago estadios II-III permitido
Médicamente capaz de recibir quimiorradiación. Se permiten los siguientes regímenes de quimioterapia:
- Oxaliplatino y fluorouracilo (5-FU) o capecitabina
- Docetaxel y/o 5-FU o paclitaxel
- Carboplatino y paclitaxel
Susceptible de someterse a la inyección guiada por ecografía endoscópica (EUS) de NBTXR3 según lo determine el investigador o el médico tratante
- Los pacientes con lesiones en las que el endoscopio EUS no puede atravesar el tumor pueden participar en este ensayo, siempre que se pueda realizar una inyección según el criterio del médico tratante.
Tiene al menos 1 y hasta 4 lesiones diana en el esófago que se pueden medir en imágenes transversales y mediciones repetidas (a través de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] versión [v] 1.1) en la misma ubicación anatómica deben ser realizable
- Enfermedad ganglionar local alrededor del esófago permitida
- Las lesiones en diana ganglionar deben ser >= 15 mm (eje corto) según la tomografía computarizada (TC) (grosor de corte de 5 mm o menos) o la resonancia magnética nuclear (RMN)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
- Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
- Calculado (Calc.) aclaramiento de creatinina > 30 ml/min
- Relación de filtración glomerular > 40 ml/min por 1,73 m^2
- Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN)
- Prueba de embarazo en suero o orina negativa = < 7 días de inyección de NBTXR3 en todas las mujeres participantes en edad fértil
- Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado que indica que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Radiación previa o cualquier terapia para el tratamiento del cáncer de esófago
- Resección quirúrgica previa de tumor esofágico
- Cáncer de esófago con evidencia radiográfica de metástasis en el cribado
En la selección, historial médico anterior de:
- fístula esofágica
- Fístula traqueoesofágica
- Tumores de Siewert tipo III
Evidencia de enfermedad voluminosa y/o pilar del tumor por encima de la carina que puede provocar fístulas traqueoesofágicas según lo determine el investigador o el médico tratante
- Se permiten tumores por encima de la carina sin desfiguración del plano graso entre el tumor y las vías respiratorias.
- Enfermedad de úlcera esofágica o gástrica activa no controlada (grado >= 2) conocida dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
- Contraindicación conocida para el contraste intravenoso (IV) basado en yodo o basado en gadolinio
- Neoplasia maligna activa, además del cáncer de esófago, excepto el carcinoma de células basales de la piel o el cáncer de próstata de bajo riesgo no metastásico tratado definitivamente y libre de recaídas dentro de al menos 3 meses desde el momento de la selección
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, insuficiencia renal, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento del tratamiento
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa, no controlada (carga viral alta)
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año cuando se usan de manera constante y correcta.
- Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (NBTXR3, IMRT, quimioterapia)
Los pacientes reciben NBTXR3 IT o IN el día 1.
A partir del día 15, los pacientes se someten a IMRT 5 días a la semana durante 6 semanas para un total de 28 fracciones, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Al mismo tiempo que la IMRT, los pacientes reciben un régimen de quimioterapia que consta de fluorouracilo y oxaliplatino con o sin leucovorina, oxaliplatino y capecitabina, docetaxel y fluorouracilo con o sin leucovorina, docetaxel y paclitaxel, o carboplatino y paclitaxel según el criterio del médico.
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Someterse a IMRT
Otros nombres:
No aplicable a este estudio.
Otros nombres:
No aplicable a este estudio.
Otros nombres:
No aplicable a este estudio.
Otros nombres:
No aplicable a este estudio.
Otros nombres:
Dado IT o IN
Otros nombres:
No aplicable a este estudio.
Otros nombres:
No aplicable a este estudio.
Otros nombres:
No aplicable a este estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de fin de tratamiento (día 85)
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Se codificará y calificará de acuerdo con los criterios de la versión 5 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
Se producirán tablas de resumen descriptivas que proporcionen las DLT por nivel de dosis inicial planificada de NBTXR3, volumen inicial planificado de NBTXR3 que se inyectará, el volumen inyectado, la dosis de radioterapia administrada y los detalles de la quimioterapia simultánea administrada.
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Hasta la visita de fin de tratamiento (día 85)
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Dosis máxima tolerada y dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de fin de tratamiento (día 85)
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El diseño de intervalo óptimo bayesiano, con titulación acelerada, se utilizará para identificar RP2D.
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Hasta la visita de fin de tratamiento (día 85)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidades de aparición tardía relacionadas con NBTXR3/radioterapia
Periodo de tiempo: Desde la visita de fin de tratamiento (día 85) hasta el final del estudio (1 año)
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Se definirá como cualquier evento adverso de grado >= 3.
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Desde la visita de fin de tratamiento (día 85) hasta el final del estudio (1 año)
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Viabilidad de la inyección de NBTXR3 en el tumor esofágico y los ganglios linfáticos regionales afectados
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las características de viabilidad de la administración local de NBTXR3 mediante inyección intratumoral se presentarán en relación con el nivel de volumen planificado inicial en cada cohorte.
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Hasta 1 año
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se definirá como la tasa de respuesta completa o parcial según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1, en lesiones diana y no diana.
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Hasta 1 año
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Tasa de respuesta patológica mayor
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se evaluará mediante el Esquema de Ryan modificado para la puntuación de regresión tumoral.
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Hasta 1 año
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Supervivencia libre de progresión local
Periodo de tiempo: Desde la inyección de NBTXR3 hasta la recurrencia de la enfermedad locorregional (es decir, dentro del esófago o los ganglios regionales), la progresión local confirmada radiográficamente (RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta 1 año
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
También se estimarán los tiempos medianos y los intervalos de confianza del 95 % por nivel de dosis.
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Desde la inyección de NBTXR3 hasta la recurrencia de la enfermedad locorregional (es decir, dentro del esófago o los ganglios regionales), la progresión local confirmada radiográficamente (RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta 1 año
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Supervivencia libre de progresión a distancia
Periodo de tiempo: Desde la inyección de NBTXR3 hasta la confirmación radiográfica (RECIST versión 1.1) de una nueva lesión fuera del esófago y los ganglios regionales, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
También se estimarán los tiempos medianos y los intervalos de confianza del 95 % por nivel de dosis
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Desde la inyección de NBTXR3 hasta la confirmación radiográfica (RECIST versión 1.1) de una nueva lesión fuera del esófago y los ganglios regionales, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la inyección de NBTXR3 hasta la recurrencia local, la progresión local, la progresión a distancia, confirmada radiográficamente (RECIST versión 1.1), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta 1 año
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
También se estimarán los tiempos medianos y los intervalos de confianza del 95 % por nivel de dosis.
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Desde la inyección de NBTXR3 hasta la recurrencia local, la progresión local, la progresión a distancia, confirmada radiográficamente (RECIST versión 1.1), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta 1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la inyección de NBTXR3 hasta la muerte por cualquier causa o al final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
También se estimarán los tiempos medianos y los intervalos de confianza del 95 % por nivel de dosis.
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Desde la inyección de NBTXR3 hasta la muerte por cualquier causa o al final del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presencia dependiente del tiempo de hafnio en sangre y orina después de la inyección intratumoral/intranodal de NBTXR3
Periodo de tiempo: Hasta 4 horas después de la inyección de NBTXR3
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Hasta 4 horas después de la inyección de NBTXR3
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: A los 6 meses post NBTXR3
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Se definirá como la proporción de pacientes sin progresión (local o distante) 6 meses después de la inyección de NBTXR3.
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A los 6 meses post NBTXR3
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R-estado
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Será evaluado macroscópicamente por el cirujano.
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Hasta 1 año
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Tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se evaluará mediante el Esquema de Ryan modificado para la puntuación de regresión tumoral.
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Hasta 1 año
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Pronóstico de pacientes con análisis basado en imágenes de tomografía computarizada cuantitativa basal y de seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Cambios en las mediciones radiómicas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
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Evaluará los resultados clínicos y patológicos de los pacientes con cambios en las características radiográficas.
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Línea de base hasta 1 año
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Microambiente tumoral
Periodo de tiempo: Hasta el momento de la cirugía o hasta 141 días después de la visita de finalización del tratamiento (para pacientes que no se someten a cirugía)
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Analizará el microambiente tumoral mediante inmunohistoquímica multiplexada (mIHC).
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Hasta el momento de la cirugía o hasta 141 días después de la visita de finalización del tratamiento (para pacientes que no se someten a cirugía)
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Expresión de ácido ribonucleico
Periodo de tiempo: Hasta el momento de la cirugía o hasta 141 días después de la visita de finalización del tratamiento (para pacientes que no se someten a cirugía)
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Hasta el momento de la cirugía o hasta 141 días después de la visita de finalización del tratamiento (para pacientes que no se someten a cirugía)
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Perfil de citoquinas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Cuantificación de activación inmune
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Cuantificará la activación inmunitaria mediante el análisis de células T y B, células mononucleares de sangre periférica mediante citometría de flujo y biopsias de cáncer de esófago mediante mIHC.
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Hasta 1 año
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Concordancia de ácido desoxirribonucleico (ADN) libre de células
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Evaluará la concordancia de las mutaciones detectadas en el ADN libre de células con las detectadas en el ADN derivado del tumor del cáncer de esófago.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven H Lin, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
31 de octubre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
4 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias Esofágicas
- Adenocarcinoma
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Terapéutica
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Enzimas y coenzimas
- Complejos de coordinación
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Economía y organizaciones de la atención médica
- Nucleósidos
- Formiltetrahidrofolatos
- Tetrahidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Radioterapia
- Desoxirribonucleósidos
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, asistida por computadora
- Ciencias económicas
- Docetaxel
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Fluorouracilo
- Carboplatino
- Leucovorina
- Paclitaxel
- Radioterapia, modulada por intensidad
- deshidroftorafur
- Impuestos
Otros números de identificación del estudio
- 2020-0122 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05329 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .