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NBTXR3, chemioterapia e radioterapia per il trattamento del cancro esofageo

8 novembre 2023 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase 1 su NBTXR3 attivato dalla radioterapia con chemioterapia concomitante per l'adenocarcinoma dell'esofago

Lo scopo di questo studio di fase I è determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e il profilo di sicurezza di NBTXR3 attivato dalla radioterapia con chemioterapia concomitante per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma esofageo. NBTXR3 è un farmaco che, se attivato dalla radioterapia, può causare la distruzione mirata delle cellule tumorali. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. I farmaci chemioterapici, come l'oxaliplatino, il fluorouracile, la capecitabina, il docetaxel, il paclitaxel e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare NBTXR3 attivato dalla radioterapia con chemioterapia concomitante può aiutare a controllare la malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di nanoparticelle contenenti ossido di afnio NBTXR3 (NBTXR3) attivate dalla radioterapia con chemioterapia concomitante, secondo lo standard di cura, per il trattamento di pazienti naive con adenocarcinoma dell'esofago.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la fattibilità della radiazione con NBTXR3 in pazienti con adenocarcinoma dell'esofago.

II. Valutare la risposta antitumorale della chemioradioterapia con NBTXR3 in pazienti con adenocarcinoma dell'esofago.

III. Per valutare i risultati del tempo all'evento dopo chemioradioterapia con NBTXR3 in pazienti con adenocarcinoma dell'esofago.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare il profilo cinetico corporeo di NBTXR3 iniettato per via intratumorale/intranodale.

II. Valutare gli esiti del tempo all'evento per i pazienti con stadiazione clinica di malattia localmente avanzata e non resecabile.

III. Valutare i risultati chirurgici nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico dopo il trattamento in studio.

IV. Valutare le misurazioni radiomiche con risultati. V. Valutare i biomarcatori di risposta immuno-correlati.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di NBTXR3.

I pazienti ricevono NBTXR3 per via intratumorale (IT) o intranodale (IN) il giorno 1. A partire dal giorno 15, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia a intensità modulata (IMRT) 5 giorni alla settimana per 6 settimane per un totale di 28 frazioni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dal giorno 15, in concomitanza con l'IMRT, i pazienti ricevono un regime chemioterapico costituito da fluorouracile e oxaliplatino con o senza leucovorin, oxaliplatino e capecitabina, docetaxel e fluorouracile con o senza leucovorin, docetaxel e paclitaxel o carboplatino e paclitaxel a discrezione del medico.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Steven H. Lin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma accertato da biopsia dell'esofago cervicale o toracico o della giunzione gastroesofagea
  • Adenocarcinoma degli stadi II-III dell'esofago consentito

  • In grado di ricevere chemioradioterapia dal punto di vista medico. Sono consentiti i seguenti regimi chemioterapici:

    • Oxaliplatino e fluorouracile (5-FU) o capecitabina
    • Docetaxel e/o 5-FU o paclitaxel
    • Carboplatino e paclitaxel

  • Suscettibile di sottoporsi all'iniezione guidata da ultrasuoni endoscopici (EUS) di NBTXR3 come determinato dallo sperimentatore o dal medico curante

    • I pazienti con lesioni per le quali l'ambito EUS non è in grado di attraversare il tumore sono ammessi a questo studio purché sia ​​possibile eseguire un'iniezione a discrezione del medico curante

  • Ha almeno 1 e fino a 4 lesioni bersaglio nell'esofago che sono misurabili su imaging in sezione trasversale e misurazioni ripetute (tramite Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] versione [v] 1.1) nella stessa posizione anatomica dovrebbe essere realizzabile

    • Ammessa la malattia linfonodale locale intorno all'esofago
    • Le lesioni bersaglio linfonodali devono essere >= 15 mm (asse corto) sulla base della tomografia computerizzata (TC) (spessore della sezione di 5 mm o meno) o della risonanza magnetica (MRI)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Calcolato (Calc.) clearance della creatinina > 30 ml/min
  • Rapporto di filtrazione glomerulare > 40 ml/min per 1,73 m^2
  • Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Test di gravidanza su urina o siero negativo = <7 giorni di iniezione di NBTXR3 in tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile
  • Modulo di consenso informato firmato (ICF) che indica che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Radiazioni precedenti o qualsiasi terapia per il trattamento del cancro esofageo
  • Precedente resezione chirurgica del tumore esofageo
  • Cancro esofageo con evidenza radiografica di metastasi allo screening

  • Allo screening, anamnesi pregressa di:

    • Fistola esofagea
    • Fistola tracheoesofagea
    • Tumori di tipo III di Siewert

  • Evidenza di malattia voluminosa e/o abutment del tumore sopra la carena che può provocare fistole tracheoesofagee come determinato dallo sperimentatore o dal medico curante

    • Sono ammessi tumori al di sopra della carena senza deturpazione del piano adiposo tra il tumore e le vie aeree
  • Ulcera esofagea o gastrica nota non controllata (grado >= 2) o attiva entro 28 giorni dall'arruolamento
  • Controindicazione nota al contrasto endovenoso (IV) a base di iodio o gadolinio
  • Tumore maligno attivo, in aggiunta al carcinoma esofageo ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma prostatico non metastatico a basso rischio trattato definitivamente e senza recidiva entro almeno 3 mesi dal momento dello screening
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, insufficienza renale, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica che limiterebbe la compliance al trattamento
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo, non controllato (alta carica virale) noto o infezione da epatite B o epatite C
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
  • Donne in età fertile e i loro partner maschi che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio. I metodi contraccettivi accettabili sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno se usati in modo coerente e corretto
  • Qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (NBTXR3, IMRT, chemioterapia)
I pazienti ricevono NBTXR3 IT o IN il giorno 1. A partire dal giorno 15, i pazienti vengono sottoposti a IMRT 5 giorni alla settimana per 6 settimane per un totale di 28 frazioni, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. In concomitanza con IMRT, i pazienti ricevono un regime chemioterapico costituito da fluorouracile e oxaliplatino con o senza leucovorin, oxaliplatino e capecitabina, docetaxel e fluorouracile con o senza leucovorin, docetaxel e paclitaxel, o carboplatino e paclitaxel a discrezione del medico.
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
Droga: Capecitabina
Non applicabile a questo studio
Altri nomi:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Droga: Carboplatino
Non applicabile a questo studio
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Droga: Docetaxel
Non applicabile a questo studio
Altri nomi:
  • Taxotere
  • Doccad
  • RP56976
  • Taxotere concentrato per iniezione
Droga: Fluorouracile
Non applicabile a questo studio
Altri nomi:
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • Accu Site
  • Carac
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Altro: Nanoparticelle contenenti ossido di afnio NBTXR3
Dato IT o IN
Altri nomi:
  • NBTXR3
Droga: Leucovorin
Non applicabile a questo studio
Altri nomi:
  • Acido folinico
Droga: Oxaliplatino
Non applicabile a questo studio
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diamminocicloesano ossalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Droga: Paclitaxel
Non applicabile a questo studio
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino alla visita di fine trattamento (giorno 85)
Sarà codificato e classificato secondo i criteri della versione 5 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI). Verranno prodotte tabelle di riepilogo descrittive, che forniscono i DLT per livello di dose iniziale pianificato di NBTXR3, volume iniziale pianificato di NBTXR3 da iniettare, volume iniettato, dose di radioterapia somministrata e dettagli della chemioterapia concomitante fornita.
Fino alla visita di fine trattamento (giorno 85)
Dose massima tollerata e dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino alla visita di fine trattamento (giorno 85)
Il disegno dell'intervallo ottimale bayesiano, con titolazione accelerata, verrà utilizzato per identificare RP2D.
Fino alla visita di fine trattamento (giorno 85)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità a insorgenza tardiva correlata a NBTXR3/radioterapia
Lasso di tempo: Dalla visita di fine trattamento (giorno 85) fino alla fine dello studio (1 anno)
Sarà definito come qualsiasi evento avverso di grado >= 3.
Dalla visita di fine trattamento (giorno 85) fino alla fine dello studio (1 anno)
Fattibilità dell'iniezione di NBTXR3 nel tumore esofageo e nei linfonodi regionali coinvolti
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Le caratteristiche di fattibilità della somministrazione locale di NBTXR3 mediante iniezione intratumorale saranno presentate in relazione al livello di volume pianificato iniziale in ogni coorte.
Fino a 1 anno
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà definito come il tasso di risposta completa o parziale per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, nelle lesioni bersaglio e non bersaglio.
Fino a 1 anno
Tasso di risposta patologica maggiore
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà valutato dal Ryan Scheme modificato per il punteggio di regressione tumorale.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza locale libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'iniezione di NBTXR3 alla recidiva della malattia locoregionale (cioè all'interno dell'esofago o dei linfonodi regionali), progressione locale confermata radiograficamente (RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. Saranno stimati anche i tempi mediani e gli intervalli di confidenza al 95% per livello di dose.
Dall'iniezione di NBTXR3 alla recidiva della malattia locoregionale (cioè all'interno dell'esofago o dei linfonodi regionali), progressione locale confermata radiograficamente (RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione a distanza
Lasso di tempo: Dall'iniezione di NBTXR3 alla conferma radiografica (RECIST versione 1.1) di una nuova lesione al di fuori dell'esofago e dei linfonodi regionali, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. Saranno stimati anche i tempi mediani e gli intervalli di confidenza al 95% per livello di dose
Dall'iniezione di NBTXR3 alla conferma radiografica (RECIST versione 1.1) di una nuova lesione al di fuori dell'esofago e dei linfonodi regionali, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'iniezione di NBTXR3 alla recidiva locale, progressione locale, progressione a distanza, confermata radiograficamente (RECIST versione 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. Saranno stimati anche i tempi mediani e gli intervalli di confidenza al 95% per livello di dose.
Dall'iniezione di NBTXR3 alla recidiva locale, progressione locale, progressione a distanza, confermata radiograficamente (RECIST versione 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'iniezione di NBTXR3 alla morte per qualsiasi causa o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. Saranno stimati anche i tempi mediani e gli intervalli di confidenza al 95% per livello di dose.
Dall'iniezione di NBTXR3 alla morte per qualsiasi causa o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza dipendente dal decorso temporale di afnio nel sangue e nelle urine dopo l'iniezione intratumorale/intranodale di NBTXR3
Lasso di tempo: Fino a 4 ore dopo l'iniezione di NBTXR3
Fino a 4 ore dopo l'iniezione di NBTXR3
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: A 6 mesi dopo NBTXR3
Sarà definita come la percentuale di pazienti senza progressione (locale o distante) 6 mesi dopo l'iniezione di NBTXR3.
A 6 mesi dopo NBTXR3
Stato R
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà valutato macroscopicamente dal chirurgo.
Fino a 1 anno
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà valutato dal Ryan Scheme modificato per il punteggio di regressione tumorale.
Fino a 1 anno
Prognosi dei pazienti con analisi quantitativa basata sull'immagine della tomografia computerizzata al basale e al follow-up
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Cambiamenti nelle misurazioni radiomiche
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno
Valuterà i risultati clinici e patologici dei pazienti con cambiamenti nelle caratteristiche radiografiche.
Linea di base fino a 1 anno
Microambiente tumorale
Lasso di tempo: Fino al momento dell'intervento o fino a 141 giorni dopo la visita di fine trattamento (per i pazienti non sottoposti a intervento chirurgico)
Analizzerà il microambiente tumorale mediante immunoistochimica multiplexata (mIHC).
Fino al momento dell'intervento o fino a 141 giorni dopo la visita di fine trattamento (per i pazienti non sottoposti a intervento chirurgico)
Espressione dell'acido ribonucleico
Lasso di tempo: Fino al momento dell'intervento o fino a 141 giorni dopo la visita di fine trattamento (per i pazienti non sottoposti a intervento chirurgico)
Fino al momento dell'intervento o fino a 141 giorni dopo la visita di fine trattamento (per i pazienti non sottoposti a intervento chirurgico)
Profilazione delle citochine
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Quantificazione dell'attivazione immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Quantificherà l'attivazione immunitaria analizzando le cellule T e B, le cellule mononucleari del sangue periferico mediante citometria a flusso e le biopsie del cancro esofageo mediante mIHC.
Fino a 1 anno
Concordanza dell'acido desossiribonucleico libero cellulare (DNA)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Valuterà la concordanza delle mutazioni rilevate nel DNA libero cellulare con quelle rilevate nel DNA derivato dal tumore del cancro esofageo.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven H Lin, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-0122 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05329 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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