NBTXR3、化疗和放疗治疗食管癌
2024年5月14日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
放疗联合化疗激活 NBTXR3 治疗食管腺癌的 1 期研究
这项 I 期研究的目的是确定推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和通过放疗和同步化疗激活的 NBTXR3 治疗食管腺癌患者的安全性。
NBTXR3 是一种药物，当被放射治疗激活时，可能会导致癌细胞的靶向破坏。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
化疗药物，如奥沙利铂、氟尿嘧啶、卡培他滨、多西他赛、紫杉醇和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予由放疗激活的 NBTXR3 并同时进行化疗可能有助于控制疾病。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
主要目标：
I. 根据护理标准，确定含氧化铪纳米颗粒 NBTXR3 (NBTXR3) 的推荐 II 期剂量 (RP2D)，用于食管腺癌初治患者。
次要目标：
一、评价NBTXR3放疗治疗食管腺癌的安全性和可行性。
二。 评估 NBTXR3 放化疗对食管腺癌患者的抗肿瘤反应。
三、 评估食管腺癌患者接受 NBTXR3 化放疗后的事件发生时间结果。
探索目标：
I. 评估瘤内/节内注射的 NBTXR3 的身体动力学特征。
二。 评估临床分期为局部晚期、不可切除疾病的患者的事件结局时间。
三、 评估研究治疗后接受手术的患者的手术结果。
四、 用结果评估放射组学测量。 V. 评估反应的免疫相关生物标志物。
大纲：这是 NBTXR3 的剂量递增研究。
患者在第 1 天瘤内（IT）或结内（IN）接受 NBTXR3。 从第 15 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周接受强度调制放射治疗 (IMRT) 5 天，持续 6 周，共 28 次。 从第 15 天开始，与 IMRT 同步，患者接受化疗方案，包括氟尿嘧啶和奥沙利铂加或不加亚叶酸、奥沙利铂和卡培他滨、多西紫杉醇和氟尿嘧啶加或不加亚叶酸、多西紫杉醇和紫杉醇，或卡铂和紫杉醇（根据医生的判断）。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
-
接触：
- Steven H. Lin
- 电话号码：713-606-3836
- 邮箱：SHLin@mdanderson.org
-
首席研究员：
- Steven H. Lin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 活检证实为颈段或胸段食管或胃食管交界处的腺癌
- 食管腺癌 II-III 期允许
医学上能够接受放化疗。 允许以下化疗方案：
- 奥沙利铂和氟尿嘧啶 (5-FU) 或卡培他滨
- 多西紫杉醇和/或 5-FU 或紫杉醇
- 卡铂和紫杉醇
经受研究者或治疗医师确定的 NBTXR3 内窥镜超声 (EUS) 引导注射
- 只要根据治疗医师的判断可以进行注射，就允许 EUS 范围无法穿过肿瘤的病变患者参加该试验
在食管中有至少 1 个和最多 4 个目标病灶可通过横断面成像和重复测量（通过实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本 [v] 1.1）在相同的解剖位置进行测量可实现的
- 食管周围局部淋巴结病变允许
- 根据计算机断层扫描 (CT)（切片厚度为 5 毫米或更小）或磁共振成像 (MRI)，淋巴结靶病灶必须 >= 15 毫米（短轴）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)
- 计算（计算） 肌酐清除率 > 30 mL/min
- 肾小球滤过率 > 40 mL/min 每 1.73 m^2
- 总胆红素 =< 2.0 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 在所有有生育能力的女性参与者中，尿液或血清妊娠试验阴性 =< 7 天的 NBTXR3 注射
- 签署知情同意书 (ICF)，表明参与者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究
排除标准：
- 之前接受过放疗或任何治疗食管癌的疗法
- 既往食管肿瘤手术切除
- 筛查时有转移的影像学证据的食管癌
在筛选时，过去的病史：
- 食管瘘
- 气管食管瘘
- Siewert III 型肿瘤
由研究者或治疗医师确定的可能导致气管食管瘘的巨块疾病和/或隆突上方肿瘤基台的证据
- 允许肿瘤位于隆突上方，但肿瘤和气道之间的脂肪平面没有损坏
- 入组后 28 天内已知不受控制（等级 >= 2）或活动性食管或胃溃疡疾病
- 碘基或钆基静脉 (IV) 造影剂的已知禁忌症
- 活动性恶性肿瘤，除了食管癌（皮肤基底细胞癌除外）或非转移性低风险前列腺癌，在筛查后至少 3 个月内得到明确治疗且无复发
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、肾功能衰竭、心律失常或会限制治疗依从性的精神疾病
- 已知活跃的、不受控制的（高病毒载量）人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 在整个研究期间不愿或不能使用可接受的节育方法避免怀孕的育龄妇女及其男性伴侣。 可接受的避孕方法是那些单独或组合使用时，如果始终如一地正确使用，每年失败率 < 1% 的方法
- 研究者认为参与不符合参与者的最大利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议规定的评估的任何条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（NBTXR3、IMRT、化疗）
患者在第 1 天接受 NBTXR3 IT 或 IN。
从第 15 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周接受 5 天 IMRT，持续 6 周，共 28 次。
在 IMRT 的同时，患者接受的化疗方案包括氟尿嘧啶和奥沙利铂加或不加亚叶酸、奥沙利铂和卡培他滨、多西紫杉醇和氟尿嘧啶加或不加亚叶酸、多西紫杉醇和紫杉醇，或卡铂和紫杉醇（根据医生的判断）。
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接受调强放疗
其他名称：
不适用于本研究
其他名称：
不适用于本研究
其他名称：
不适用于本研究
其他名称：
不适用于本研究
其他名称：
给定 IT 或 IN
其他名称：
不适用于本研究
其他名称：
不适用于本研究
其他名称：
不适用于本研究
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：直至治疗访视结束（第 85 天）
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将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版标准进行编码和分级。
将生成描述性汇总表，按 NBTXR3 的初始计划剂量水平、要注射的 NBTXR3 的初始计划体积、注射体积、给予的放射治疗剂量和给予的同步化疗的详细信息提供 DLT。
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直至治疗访视结束（第 85 天）
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最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：直至治疗访视结束（第 85 天）
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贝叶斯最佳间隔设计，加速滴定，将用于识别 RP2D。
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直至治疗访视结束（第 85 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NBTXR3/放射治疗相关迟发性毒性的发生率
大体时间：从治疗访视结束（第 85 天）到研究结束（1 年）
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将定义为任何级别 >= 3 的不良事件。
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从治疗访视结束（第 85 天）到研究结束（1 年）
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NBTXR3注射治疗食管肿瘤及受累区域淋巴结的可行性
大体时间：长达 1 年
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通过肿瘤内注射进行 NBTXR3 局部给药的可行性特征将相对于每个队列中的初始计划体积水平进行介绍。
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长达 1 年
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客观反应率
大体时间：长达 1 年
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将定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版在目标和非目标病变中的完全或部分反应率。
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长达 1 年
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主要病理缓解率
大体时间：长达 1 年
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将通过改良的 Ryan 肿瘤回归评分方案进行评估。
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长达 1 年
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局部无进展生存期
大体时间：从 NBTXR3 注射到局部区域（即在食道或区域淋巴结内）疾病复发、经影像学证实的局部进展（RECIST v1.1）或任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
还将估计每个剂量水平的中值时间和 95% 置信区间。
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从 NBTXR3 注射到局部区域（即在食道或区域淋巴结内）疾病复发、经影像学证实的局部进展（RECIST v1.1）或任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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远期无进展生存期
大体时间：从 NBTXR3 注射到食管和区域淋巴结外新病变的影像学确认（RECIST 1.1 版），或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
还将估计每个剂量水平的中值时间和 95% 置信区间
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从 NBTXR3 注射到食管和区域淋巴结外新病变的影像学确认（RECIST 1.1 版），或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：从 NBTXR3 注射到局部复发、局部进展、远处进展、影像学证实（RECIST 1.1 版）或任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
还将估计每个剂量水平的中值时间和 95% 置信区间。
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从 NBTXR3 注射到局部复发、局部进展、远处进展、影像学证实（RECIST 1.1 版）或任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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总生存期
大体时间：从 NBTXR3 注射到任何原因导致的死亡或研究结束，以先发生者为准，评估长达 1 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
还将估计每个剂量水平的中值时间和 95% 置信区间。
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从 NBTXR3 注射到任何原因导致的死亡或研究结束，以先发生者为准，评估长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NBTXR3瘤内/结内注射后血液和尿液中铪的时程依赖性存在
大体时间：NBTXR3 注射后最多 4 小时
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NBTXR3 注射后最多 4 小时
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疾病控制率
大体时间：NBTXR3 后 6 个月
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将定义为 NBTXR3 注射后 6 个月无进展（局部或远处）的患者比例。
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NBTXR3 后 6 个月
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R状态
大体时间：长达 1 年
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将由外科医生进行宏观评估。
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长达 1 年
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病理反应率
大体时间：长达 1 年
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将通过改良的 Ryan 肿瘤回归评分方案进行评估。
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长达 1 年
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基于基线和后续定量计算机断层扫描图像分析的患者预后
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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放射测量的变化
大体时间：长达 1 年的基线
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将评估影像学特征发生变化的患者的临床和病理结果。
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长达 1 年的基线
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肿瘤微环境
大体时间：截至手术时间或治疗访视结束后最多 141 天（对于未接受手术的患者）
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将通过多重免疫组织化学 (mIHC) 分析肿瘤微环境。
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截至手术时间或治疗访视结束后最多 141 天（对于未接受手术的患者）
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核糖核酸表达
大体时间：截至手术时间或治疗访视结束后最多 141 天（对于未接受手术的患者）
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截至手术时间或治疗访视结束后最多 141 天（对于未接受手术的患者）
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细胞因子分析
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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免疫激活量化
大体时间：长达 1 年
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将通过使用流式细胞术分析 T 细胞和 B 细胞、外周血单核细胞以及使用 mIHC 的食道癌活检来量化免疫激活。
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长达 1 年
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细胞游离脱氧核糖核酸 (DNA) 的一致性
大体时间：长达 1 年
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将评估检测到的无细胞 DNA 突变与食道癌肿瘤衍生 DNA 中检测到的突变的一致性。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Steven H Lin、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月23日
初级完成 (估计的)
2025年10月31日
研究完成 (估计的)
2025年10月31日
研究注册日期
首次提交
2020年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月29日
首次发布 (实际的)
2020年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月14日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 2020-0122 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05329 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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