NBTXR3, kemoterapi och strålbehandling för behandling av esofaguscancer

Inklusionskriterier:

• Biopsi bevisat adenokarcinom i livmoderhalsen eller thorax matstrupe eller gastroesofageal korsning
• Adenocarcinom i matstrupen stadier II-III tillåtet

• Medicinskt kunna få kemoradiation. Följande kemoterapiregimer är tillåtna:

  • Oxaliplatin och fluorouracil (5-FU) eller capecitabin
  • Docetaxel och/eller 5-FU eller paklitaxel
  • Karboplatin och paklitaxel

• Kan genomgå endoskopiskt ultraljud (EUS) guidad injektion av NBTXR3 enligt bestämt av utredaren eller behandlande läkare

  • Patienter med lesioner för vilka EUS-omfattningen inte kan passera tumören är tillåtna i denna studie så länge som en injektion kan utföras enligt behandlande läkares bedömning

• Har minst 1 och upp till 4 målskador i matstrupen som är mätbara på tvärsnittsbilder och upprepade mätningar (via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version [v] 1.1) på samma anatomiska plats bör vara uppnås

  • Lokal nodalsjukdom runt matstrupen tillåten
  • Nodala målskador måste vara >= 15 mm (kort axel) baserat på datortomografi (CT) (skivtjocklek på 5 mm eller mindre) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Beräknat (beräknat) kreatininclearance > 30 ml/min
• Glomerulärt filtreringsförhållande > 40 mL/min per 1,73 m^2
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dagars NBTXR3-injektion hos alla kvinnliga deltagare i fertil ålder
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålning eller annan terapi för behandling av matstrupscancer
• Tidigare kirurgisk resektion av esofagustumör
• Matstrupscancer med radiografiska bevis på metastaser vid screening

• Vid screening, tidigare medicinsk historia av:

  • Esofagus fistel
  • Trakeesofageal fistel
  • Siewert typ III tumörer

• Bevis på skrymmande sjukdom och/eller distans till tumören ovanför carina som kan resultera i trakeoesofageala fistlar enligt bedömning av utredaren eller behandlande läkare

  • Tumörer ovanför carina utan försämring av fettplanet mellan tumören och luftvägarna är tillåtna
• Känd okontrollerad (grad >= 2) eller aktiv esofagus- eller magsårsjukdom inom 28 dagar efter inskrivning
• Känd kontraindikation för jodbaserad eller gadoliniumbaserad intravenös (IV) kontrast
• Aktiv malignitet, förutom matstrupscancer med undantag för basalcellscancer i huden eller icke-metastaserande lågriskprostatacancer som är definitivt behandlad och återfallsfri inom minst 3 månader från tidpunkten för screening
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, njursvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av behandlingen
• Känd aktiv, okontrollerad (hög virusmängd) humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner som inte vill eller kan använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden. Acceptabla preventivmedel är de som, ensamma eller i kombination, resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.
• Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna