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NBTXR3, chimiothérapie et radiothérapie pour le traitement du cancer de l'œsophage

8 novembre 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude de phase 1 de NBTXR3 activé par radiothérapie avec chimiothérapie concomitante pour l'adénocarcinome de l'œsophage

Le but de cette étude de phase I est de déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) et le profil d'innocuité de NBTXR3 activé par radiothérapie avec chimiothérapie concomitante pour le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage. NBTXR3 est un médicament qui, lorsqu'il est activé par radiothérapie, peut provoquer une destruction ciblée des cellules cancéreuses. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs. Les médicaments de chimiothérapie, tels que l'oxaliplatine, le fluorouracile, la capécitabine, le docétaxel, le paclitaxel et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de NBTXR3 activé par radiothérapie avec une chimiothérapie concomitante peut aider à contrôler la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) de nanoparticules contenant de l'oxyde d'hafnium NBTXR3 (NBTXR3) activées par radiothérapie avec chimiothérapie concomitante, par norme de soins, pour les patients naïfs de traitement atteints d'adénocarcinome de l'œsophage.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la faisabilité de la radiothérapie avec NBTXR3 chez les patients atteints d'adénocarcinome de l'œsophage.

II. Évaluer la réponse anti-tumorale de la chimioradiothérapie avec NBTXR3 chez les patients atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage.

III. Évaluer les résultats du délai avant l'événement après une chimioradiothérapie avec NBTXR3 chez des patients atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer le profil cinétique corporel du NBTXR3 injecté par voie intratumorale/intranodale.

II. Évaluer les résultats du délai avant l'événement pour les patients présentant un stade clinique de maladie localement avancée et non résécable.

III. Évaluer les résultats chirurgicaux chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale après le traitement à l'étude.

IV. Évaluer les mesures radiomiques avec des résultats. V. Évaluer les biomarqueurs de réponse liés au système immunitaire.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de NBTXR3.

Les patients reçoivent NBTXR3 par voie intratumorale (IT) ou intranodale (IN) le jour 1. À partir du jour 15, les patients subissent une radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) 5 jours par semaine pendant 6 semaines pour un total de 28 fractions en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir du jour 15, en même temps que l'IMRT, les patients reçoivent un schéma de chimiothérapie composé de fluorouracile et d'oxaliplatine avec ou sans leucovorine, d'oxaliplatine et de capécitabine, de docétaxel et de fluorouracile avec ou sans leucovorine, de docétaxel et de paclitaxel, ou de carboplatine et de paclitaxel à la discrétion du médecin.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Steven H. Lin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome prouvé par biopsie de l'œsophage cervical ou thoracique ou de la jonction gastro-œsophagienne
  • Adénocarcinome de l'œsophage stades II-III autorisé

  • Médicalement apte à recevoir une chimioradiothérapie. Les schémas de chimiothérapie suivants sont autorisés :

    • Oxaliplatine et fluorouracile (5-FU) ou capécitabine
    • Docétaxel et/ou 5-FU ou paclitaxel
    • Carboplatine et paclitaxel

  • Acceptable pour subir l'injection guidée par échographie endoscopique (EUS) de NBTXR3 tel que déterminé par l'investigateur ou le médecin traitant

    • Les patients présentant des lésions pour lesquelles le champ EUS n'est pas en mesure de traverser la tumeur sont autorisés à participer à cet essai tant qu'une injection peut être effectuée à la discrétion du médecin traitant

  • A au moins 1 et jusqu'à 4 lésions cibles dans l'œsophage qui sont mesurables sur l'imagerie en coupe et des mesures répétées (via les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version [v] 1.1) au même emplacement anatomique doit être réalisable

    • Maladie ganglionnaire locale autour de l'œsophage autorisée
    • Les lésions cibles nodales doivent être >= 15 mm (axe court) selon la tomodensitométrie (TDM) (épaisseur de coupe de 5 mm ou moins) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Calculé (Calc.) clairance de la créatinine > 30 mL/min
  • Taux de filtration glomérulaire > 40 mL/min par 1,73 m^2
  • Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif = < 7 jours d'injection de NBTXR3 chez toutes les participantes en âge de procréer
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie antérieure ou toute thérapie pour le traitement du cancer de l'œsophage
  • Résection chirurgicale antérieure d'une tumeur de l'œsophage
  • Cancer de l'œsophage avec signes radiographiques de métastases lors du dépistage

  • Au moment du dépistage, antécédents médicaux de :

    • Fistule oesophagienne
    • Fistule trachéo-oesophagienne
    • Tumeurs de Siewert de type III

  • Preuve d'une maladie volumineuse et / ou d'un pilier de la tumeur au-dessus de la carène pouvant entraîner des fistules trachéo-œsophagiennes, tel que déterminé par l'investigateur ou le médecin traitant

    • Les tumeurs au-dessus de la carène sans dégradation du plan graisseux entre la tumeur et les voies respiratoires sont autorisées
  • Maladie oesophagienne ou gastrique connue non contrôlée (grade> = 2) ou active dans les 28 jours suivant l'inscription
  • Contre-indication connue au produit de contraste intraveineux (IV) à base d'iode ou de gadolinium
  • Malignité active, en plus du cancer de l'œsophage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du cancer de la prostate à faible risque non métastatique définitivement traité et sans rechute dans un délai d'au moins 3 mois à compter du moment du dépistage
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique qui limiterait l'observance du traitement
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, non contrôlé (charge virale élevée) ou infection par l'hépatite B ou l'hépatite C connue
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement
  • Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (NBTXR3, IMRT, chimiothérapie)
Les patients reçoivent NBTXR3 IT ou IN le jour 1. À partir du jour 15, les patients subissent une IMRT 5 jours par semaine pendant 6 semaines pour un total de 28 fractions, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Parallèlement à l'IMRT, les patients reçoivent un schéma de chimiothérapie consistant en fluorouracile et oxaliplatine avec ou sans leucovorine, oxaliplatine et capécitabine, docétaxel et fluorouracile avec ou sans leucovorine, docétaxel et paclitaxel, ou carboplatine et paclitaxel à la discrétion du médecin.
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Subir IMRT
Autres noms:
  • IMRT
  • RT modulée en intensité
  • Radiothérapie avec modulation d'intensité
  • Radiothérapie, radiothérapie avec modulation d'intensité
Médicament: Capécitabine
Non applicable à cette étude
Autres noms:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Médicament: Carboplatine
Non applicable à cette étude
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Médicament: Docétaxel
Non applicable à cette étude
Autres noms:
  • Taxotère
  • Docécad
  • RP56976
  • Concentré d'injection de Taxotere
Médicament: Fluorouracile
Non applicable à cette étude
Autres noms:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 UF
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pyrimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Uracile fluoré
  • Fluouracil
  • Flurablastine
  • Fluracédyl
  • Flurill
  • Fluroblastine
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Autre: Nanoparticules contenant de l'oxyde d'hafnium NBTXR3
Donné IT ou IN
Autres noms:
  • NBTXR3
Médicament: Leucovorine
Non applicable à cette étude
Autres noms:
  • Acide folinique
Médicament: Oxaliplatine
Non applicable à cette étude
Autres noms:
  • 1-OHP
  • Dacotine
  • Dacplat
  • Eloxatine
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexane Oxalatoplatine
  • JM-83
  • Oxalatoplatine
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Médicament: Paclitaxel
Non applicable à cette étude
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à la visite de fin de traitement (jour 85)
Seront codés et classés selon les critères de la version 5 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI). Des tableaux récapitulatifs descriptifs seront produits, fournissant les DLT par niveau de dose initial prévu de NBTXR3, le volume initial prévu de NBTXR3 à injecter, le volume injecté, la dose de radiothérapie administrée et les détails de la chimiothérapie concomitante administrée.
Jusqu'à la visite de fin de traitement (jour 85)
Dose maximale tolérée et dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à la visite de fin de traitement (jour 85)
La conception de l'intervalle optimal bayésien, avec titrage accéléré, sera utilisée pour identifier RP2D.
Jusqu'à la visite de fin de traitement (jour 85)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités tardives liées à NBTXR3/radiothérapie
Délai: De la visite de fin de traitement (jour 85) jusqu'à la fin de l'étude (1 an)
Sera défini comme tout événement indésirable de grade >= 3.
De la visite de fin de traitement (jour 85) jusqu'à la fin de l'étude (1 an)
Faisabilité de l'injection de NBTXR3 dans la tumeur de l'œsophage et les ganglions lymphatiques régionaux impliqués
Délai: Jusqu'à 1 an
Les caractéristiques de faisabilité de l'administration locale de NBTXR3 par injection intratumorale seront présentées par rapport au niveau de volume initial prévu dans chaque cohorte.
Jusqu'à 1 an
Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera défini comme le taux de réponse complète ou partielle selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, dans les lésions cibles et non cibles.
Jusqu'à 1 an
Taux de réponse pathologique majeure
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera évalué par le schéma de Ryan modifié pour le score de régression tumorale.
Jusqu'à 1 an
Survie sans progression locale
Délai: De l'injection de NBTXR3 à la récidive de la maladie locorégionale (c'est-à-dire dans l'œsophage ou les ganglions régionaux), à la progression locale confirmée par radiographie (RECIST v1.1) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les temps médians et les intervalles de confiance à 95 % seront également estimés par niveau de dose.
De l'injection de NBTXR3 à la récidive de la maladie locorégionale (c'est-à-dire dans l'œsophage ou les ganglions régionaux), à la progression locale confirmée par radiographie (RECIST v1.1) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Survie sans progression à distance
Délai: De l'injection de NBTXR3 à la confirmation radiographique (RECIST version 1.1) d'une nouvelle lésion en dehors de l'œsophage et des ganglions régionaux, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les temps médians et les intervalles de confiance à 95 % seront également estimés par niveau de dose
De l'injection de NBTXR3 à la confirmation radiographique (RECIST version 1.1) d'une nouvelle lésion en dehors de l'œsophage et des ganglions régionaux, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Survie sans progression
Délai: De l'injection de NBTXR3 à la récidive locale, à la progression locale, à la progression à distance, confirmée par radiographie (RECIST version 1.1) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les temps médians et les intervalles de confiance à 95 % seront également estimés par niveau de dose.
De l'injection de NBTXR3 à la récidive locale, à la progression locale, à la progression à distance, confirmée par radiographie (RECIST version 1.1) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
La survie globale
Délai: De l'injection de NBTXR3 au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier. Les temps médians et les intervalles de confiance à 95 % seront également estimés par niveau de dose.
De l'injection de NBTXR3 au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence d'hafnium en fonction du temps dans le sang et l'urine après injection intratumorale/intranodale de NBTXR3
Délai: Jusqu'à 4 heures après l'injection de NBTXR3
Jusqu'à 4 heures après l'injection de NBTXR3
Taux de contrôle de la maladie
Délai: A 6 mois après NBTXR3
Sera défini comme la proportion de patients sans progression (locale ou à distance) 6 mois après l'injection de NBTXR3.
A 6 mois après NBTXR3
Statut R
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera évalué macroscopiquement par le chirurgien.
Jusqu'à 1 an
Taux de réponse pathologique
Délai: Jusqu'à 1 an
Sera évalué par le schéma de Ryan modifié pour le score de régression tumorale.
Jusqu'à 1 an
Pronostic des patients avec une analyse quantitative basée sur l'image par tomodensitométrie initiale et de suivi
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Modifications des mesures radiomiques
Délai: Base jusqu'à 1 an
Évaluera les résultats cliniques et pathologiques des patients présentant des changements dans les caractéristiques radiographiques.
Base jusqu'à 1 an
Microenvironnement tumoral
Délai: Jusqu'au moment de la chirurgie ou jusqu'à 141 jours après la visite de fin de traitement (pour les patients non opérés)
Analysera le microenvironnement tumoral par immunohistochimie multiplexée (mIHC).
Jusqu'au moment de la chirurgie ou jusqu'à 141 jours après la visite de fin de traitement (pour les patients non opérés)
Expression de l'acide ribonucléique
Délai: Jusqu'au moment de la chirurgie ou jusqu'à 141 jours après la visite de fin de traitement (pour les patients non opérés)
Jusqu'au moment de la chirurgie ou jusqu'à 141 jours après la visite de fin de traitement (pour les patients non opérés)
Profilage des cytokines
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Quantification de l'activation immunitaire
Délai: Jusqu'à 1 an
Quantifiera l'activation immunitaire en analysant les cellules T et B, les cellules mononucléaires du sang périphérique à l'aide de la cytométrie en flux et les biopsies du cancer de l'œsophage à l'aide de la mIHC.
Jusqu'à 1 an
Concordance de l'acide désoxyribonucléique (ADN) acellulaire
Délai: Jusqu'à 1 an
Évaluera la concordance des mutations détectées dans l'ADN sans cellule avec celles détectées dans l'ADN dérivé de tumeurs cancéreuses de l'œsophage.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven H Lin, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2020

Première publication (Réel)

4 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-0122 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05329 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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