Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NBTXR3, chemotherapie en bestralingstherapie voor de behandeling van slokdarmkanker

14 mei 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase 1-studie van NBTXR3 geactiveerd door radiotherapie met gelijktijdige chemotherapie voor adenocarcinoom van de slokdarm

Het doel van deze fase I-studie is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en het veiligheidsprofiel van NBTXR3 geactiveerd door bestralingstherapie met gelijktijdige chemotherapie voor de behandeling van patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm. NBTXR3 is een medicijn dat, wanneer geactiveerd door bestralingstherapie, gerichte vernietiging van kankercellen kan veroorzaken. Radiotherapie maakt gebruik van röntgenstralen met hoge energie om tumorcellen te doden en tumoren te verkleinen. Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals oxaliplatine, fluorouracil, capecitabine, docetaxel, paclitaxel en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen of door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van NBTXR3 geactiveerd door bestralingstherapie met gelijktijdige chemotherapie kan helpen de ziekte onder controle te houden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Het bepalen van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van hafniumoxide-bevattende nanodeeltjes NBTXR3 (NBTXR3) geactiveerd door radiotherapie met gelijktijdige chemotherapie, per zorgstandaard, voor behandelingsnaïeve patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evaluatie van de veiligheid en haalbaarheid van bestraling met NBTXR3 bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm.

II. Om de antitumorrespons van chemoradiatie met NBTXR3 te evalueren bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm.

III. Om de time-to-event uitkomsten te evalueren na chemoradiatie met NBTXR3 bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om het lichaamskinetische profiel van intratumoraal/intranodaal geïnjecteerd NBTXR3 te evalueren.

II. Het evalueren van de tijd tot de uitkomsten van gebeurtenissen voor patiënten met klinische stadiëring van lokaal gevorderde, inoperabele ziekte.

III. Chirurgische resultaten evalueren bij patiënten die een operatie ondergaan na studiebehandeling.

IV. Om radiomische metingen met uitkomsten te evalueren. V. Om immuungerelateerde biomarkers van respons te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van NBTXR3.

Patiënten krijgen NBTXR3 intratumoraal (IT) of intranodaal (IN) op dag 1. Vanaf dag 15 ondergaan patiënten intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 28 fracties bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Te beginnen op dag 15, gelijktijdig met IMRT, krijgen patiënten een chemotherapieregime dat bestaat uit ofwel fluorouracil en oxaliplatine met of zonder leucovorine, oxaliplatine en capecitabine, docetaxel en fluorouracil met of zonder leucovorine, docetaxel en paclitaxel, of carboplatine en paclitaxel naar goeddunken van de arts.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven H. Lin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Biopsie bewezen adenocarcinoom van de cervicale of thoracale slokdarm of gastro-oesofageale overgang
  • Adenocarcinoom van de slokdarm stadia II-III toegestaan

  • Medisch in staat om chemoradiatie te ontvangen. De volgende chemotherapieregimes zijn toegestaan:

    • Oxaliplatine en fluorouracil (5-FU) of capecitabine
    • Docetaxel en/of 5-FU of paclitaxel
    • Carboplatine en paclitaxel

  • Geschikt om de endoscopische echografie (EUS) geleide injectie van NBTXR3 te ondergaan zoals bepaald door de onderzoeker of behandelend arts

    • Patiënten met laesies waarbij de EUS-scope niet in staat is om de tumor te doorkruisen, mogen deelnemen aan dit onderzoek, zolang een injectie kan worden uitgevoerd volgens het oordeel van de behandelend arts

  • Heeft minimaal 1 en maximaal 4 doellaesie(s) in de slokdarm die meetbaar zijn op dwarsdoorsnedebeeldvorming en herhaalde metingen (via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie [v] 1.1) op dezelfde anatomische locatie haalbaar

    • Lokale nodale ziekte rond de slokdarm toegestaan
    • Knooppuntlaesies moeten >= 15 mm (korte as) zijn op basis van computertomografie (CT) (plakdikte van 5 mm of minder) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Berekend (berekend) creatinineklaring > 30 ml/min
  • Glomerulaire filtratieverhouding > 40 ml/min per 1,73 m^2
  • Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Negatieve urine- of serumzwangerschapstest =< 7 dagen NBTXR3-injectie bij alle vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd
  • Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) waarmee wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande bestraling of een therapie voor de behandeling van slokdarmkanker
  • Voorafgaande chirurgische resectie van slokdarmtumor
  • Slokdarmkanker met radiografisch bewijs van uitzaaiingen bij screening

  • Bij screening, medische voorgeschiedenis van:

    • Slokdarm fistel
    • Tracheo-oesofageale fistel
    • Siewert type III-tumoren

  • Bewijs van omvangrijke ziekte en/of abutment van tumor boven de carina die kan resulteren in tracheo-oesofageale fistels zoals bepaald door de onderzoeker of behandelend arts

    • Tumoren boven de carina zonder beschadiging van het vetvlak tussen tumor en luchtweg zijn toegestaan
  • Bekende ongecontroleerde (graad >= 2) of actieve slokdarm- of maagzweer binnen 28 dagen na inschrijving
  • Bekende contra-indicatie voor op jodium of gadolinium gebaseerd intraveneus (IV) contrastmiddel
  • Actieve maligniteit naast slokdarmkanker behalve basaalcelcarcinoom van de huid of niet-gemetastaseerde prostaatkanker met laag risico definitief behandeld en terugvalvrij binnen ten minste 3 maanden na screening
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, nierfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte die therapietrouw zou beperken
  • Bekende actieve, ongecontroleerde (hoge virale belasting) humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar bij consequent en correct gebruik
  • Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (NBTXR3, IMRT, chemotherapie)
Patiënten krijgen NBTXR3 IT of IN op dag 1. Vanaf dag 15 ondergaan patiënten IMRT 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 28 fracties, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Gelijktijdig met IMRT krijgen patiënten een chemotherapieregime dat bestaat uit ofwel fluorouracil en oxaliplatine met of zonder leucovorine, oxaliplatine en capecitabine, docetaxel en fluorouracil met of zonder leucovorine, docetaxel en paclitaxel, of carboplatine en paclitaxel naar goeddunken van de arts.
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
IMRT ondergaan
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Straling, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Geneesmiddel: Capecitabine
Niet van toepassing op dit onderzoek
Andere namen:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Geneesmiddel: Carboplatine
Niet van toepassing op dit onderzoek
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
Geneesmiddel: Docetaxel
Niet van toepassing op dit onderzoek
Andere namen:
  • Taxoter
  • Docecad
  • RP56976
  • Taxotere injectieconcentraat
Geneesmiddel: Fluoruracil
Niet van toepassing op dit onderzoek
Andere namen:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5FU
  • 5-Fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidinedion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluoracil
  • Flurablastine
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastine
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Ander: Hafniumoxide-bevattende nanodeeltjes NBTXR3
Gegeven IT of IN
Andere namen:
  • NBTXR3
Geneesmiddel: Leucovorin
Niet van toepassing op dit onderzoek
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Niet van toepassing op dit onderzoek
Andere namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexaan Oxalatoplatina
  • Eloxatine
  • JM-83
  • Oxalatoplatine
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Geneesmiddel: Paclitaxel
Niet van toepassing op dit onderzoek
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot einde behandelingsbezoek (dag 85)
Zal worden gecodeerd en beoordeeld volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5. Er zullen beschrijvende samenvattende tabellen worden gemaakt, met de DLT's per aanvankelijk gepland dosisniveau van NBTXR3, aanvankelijk gepland volume van NBTXR3 dat moet worden geïnjecteerd, het geïnjecteerde volume, de gegeven dosis bestralingstherapie en de details van de gelijktijdig gegeven chemotherapie.
Tot einde behandelingsbezoek (dag 85)
Maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot einde behandelingsbezoek (dag 85)
Het Bayesiaanse optimale intervalontwerp, met versnelde titratie, zal worden gebruikt om RP2D te identificeren.
Tot einde behandelingsbezoek (dag 85)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van NBTXR3/bestralingstherapie-gerelateerde late toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf einde behandelingsbezoek (dag 85) tot einde studie (1 jaar)
Wordt gedefinieerd als elke bijwerking van graad >= 3.
Vanaf einde behandelingsbezoek (dag 85) tot einde studie (1 jaar)
Haalbaarheid van NBTXR3-injectie in de slokdarmtumor en betrokken regionale lymfeklieren
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De haalbaarheidskenmerken van lokale toediening van NBTXR3 door intratumorale injectie zullen worden gepresenteerd in verhouding tot het initiële geplande volumeniveau in elk cohort.
Tot 1 jaar
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Wordt gedefinieerd als de mate van volledige of gedeeltelijke respons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, in doelwit- en niet-doellaesies.
Tot 1 jaar
Grote pathologische respons
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Wordt beoordeeld aan de hand van het Modified Ryan Scheme for Tumor Regression Score.
Tot 1 jaar
Lokale progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van NBTXR3-injectie tot locoregionaal (d.w.z. in de slokdarm of regionale knooppunten) terugkeer van de ziekte, lokale progressie radiografisch bevestigd (RECIST v1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Mediane tijden en 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen ook worden geschat per dosisniveau.
Van NBTXR3-injectie tot locoregionaal (d.w.z. in de slokdarm of regionale knooppunten) terugkeer van de ziekte, lokale progressie radiografisch bevestigd (RECIST v1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar
Progressievrije overleving op afstand
Tijdsspanne: Van NBTXR3-injectie tot de radiografische bevestiging (RECIST versie 1.1) van een nieuwe laesie buiten de slokdarm en regionale knooppunten, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Mediane tijden en 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen ook worden geschat per dosisniveau
Van NBTXR3-injectie tot de radiografische bevestiging (RECIST versie 1.1) van een nieuwe laesie buiten de slokdarm en regionale knooppunten, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van NBTXR3-injectie tot lokaal recidief, lokale progressie, progressie op afstand, radiografisch bevestigd (RECIST versie 1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Mediane tijden en 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen ook worden geschat per dosisniveau.
Van NBTXR3-injectie tot lokaal recidief, lokale progressie, progressie op afstand, radiografisch bevestigd (RECIST versie 1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van NBTXR3-injectie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of einde van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier. Mediane tijden en 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen ook worden geschat per dosisniveau.
Van NBTXR3-injectie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of einde van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdsverloopafhankelijke aanwezigheid van hafnium in bloed en urine na NBTXR3 intratumorale/intranodale injectie
Tijdsspanne: Tot 4 uur na injectie met NBTXR3
Tot 4 uur na injectie met NBTXR3
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Op 6 maanden na NBTXR3
Zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten zonder progressie (lokaal of op afstand) 6 maanden na NBTXR3-injectie.
Op 6 maanden na NBTXR3
R-status
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Wordt door de chirurg macroscopisch beoordeeld.
Tot 1 jaar
Pathologisch responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Wordt beoordeeld aan de hand van het Modified Ryan Scheme for Tumor Regression Score.
Tot 1 jaar
Prognose van patiënten met baseline en follow-up kwantitatieve computertomografie beeldgebaseerde analyse
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Veranderingen in radiomische metingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar
Evalueert klinische en pathologische resultaten van patiënten met veranderingen in radiografische kenmerken.
Basislijn tot 1 jaar
Tumor micro-omgeving
Tijdsspanne: Tot het moment van de operatie of tot 141 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (voor patiënten die geen operatie ondergaan)
Zal de micro-omgeving van de tumor analyseren door middel van gemultiplexte immunohistochemie (mIHC).
Tot het moment van de operatie of tot 141 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (voor patiënten die geen operatie ondergaan)
Ribonucleïnezuur expressie
Tijdsspanne: Tot het moment van de operatie of tot 141 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (voor patiënten die geen operatie ondergaan)
Tot het moment van de operatie of tot 141 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (voor patiënten die geen operatie ondergaan)
Cytokine-profilering
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Kwantificering van immuunactivatie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Zal de activering van het immuunsysteem kwantificeren door T- en B-cellen, perifere mononucleaire bloedcellen te analyseren met behulp van flowcytometrie en biopsieën van slokdarmkanker met behulp van mIHC.
Tot 1 jaar
Concordantie van celvrij desoxyribonucleïnezuur (DNA)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Zal de concordantie evalueren van celvrije DNA-gedetecteerde mutaties met die gedetecteerd in slokdarmkanker tumor-afgeleid DNA.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven H Lin, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0122 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05329 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gastro-oesofageale overgang Adenocarcinoom

Klinische onderzoeken op Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren