Przeszczep tkanki łącznej w porównaniu z matrycą kolagenową.

Jest to badanie pilotażowe i obejmie 8 wizyt w okresie co najmniej 25 tygodni. Badanie będzie zgodne z zaleceniami zawartymi w oświadczeniu Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) i zostanie zarejestrowane na stronieclicaltrials.gov po uzyskaniu stosownej zgody komisji etycznej. Wszystkie odpowiednie zezwolenia (komisja etyczna, ubezpieczenie) zostaną uzyskane przed rozpoczęciem badania. Badana populacja: 12 pacjentów zostanie zrekrutowanych do nowych klinik dla pacjentów i pacjentów kontrolnych, które działają co tydzień w Centrum Stomatologii Uniwersytetu w Parmie.

Główne kryteria włączenia:

• Systemowo zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Gotowość do przeczytania i podpisania kopii formularza świadomej zgody po przeczytaniu Karty Informacji dla Pacjenta i po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania
• Kliniczne dowody pojedynczej recesji dziąsła (RT1, RT2)
• Zarejestrowano pełne krwawienie z jamy ustnej i płytki nazębne (FMBS i FMPS) < 20%.
• Leczenie niechirurgiczne zakończone w ciągu 6 miesięcy przed oceną kwalifikowalności

Główne kryteria włączenia:

• Historia medyczna obejmująca cukrzycę, chorobę wątroby lub nerek lub inne poważne schorzenia lub choroby przenoszone (np. choroby układu krążenia czy AIDS).
• Terapia antybiotykowa, przeciwzapalna lub przeciwzakrzepowa w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie podstawowe.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Palenie ≥10 papierosów dziennie
• Samodzielnie zgłaszana ciąża lub laktacja (to kryterium wynika ze zmian w tkance jamy ustnej związanych z ciążą i karmieniem piersią, które mogą wpływać na interpretację wyników badania).
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w tę rozprawę.
• Przyjmowanie leków, które mogą powodować przerost dziąseł (np. antagoniści wapnia)

Wizyty studyjne:

Wizyta 1 — punkt odniesienia —

• Świadoma zgoda, historia medyczna/stomatologiczna i dane demograficzne
• Zapisz jednocześnie stosowane leki i historię palenia
• Zostanie zarejestrowana ocena periodontologiczna przeprowadzona przez niewidomego i skalibrowanego egzaminatora, składająca się z PPD pełnej jamy ustnej, REC, BOP, ruchomości i zajęcia furkacji. PPD, REC, płytka nazębna i BOP będą rejestrowane w 6 miejscach na ząb.
• Skan 3D wewnątrzustny obszaru wybranego do badania
• Ocena PROMs (OIDP i globalne zmiany jakości życia)
• Faza higieny przed zabiegiem, obejmująca wykonanie kamienia naddziąsłowego i wypolerowanie wszystkich zębów oraz instruktaż higieny jamy ustnej
• Randomizacja do jednej z dwóch grup terapeutycznych przez koordynatora badania. Przydział na leczenie będzie ukryty w nieprzezroczystej kopercie. Wizyta terapeutyczna zostanie wyznaczona w ciągu kolejnych 6 tygodni.
• Standaryzowane zdjęcia wewnątrzustne wysokiej rozdzielczości Wizyta 2 - Interwencja chirurgiczna - (w ciągu 12 tygodni od Wizyty 1)
• Zapytanie o aktualizację historii medycznej/stomatologicznej i odnotowanie zdarzeń niepożądanych i/lub leków towarzyszących
• Leczenie w ramach badania zgodnie z randomizacją (KTG lub PDCM)
• Instrukcje pooperacyjne
• Standaryzowane zdjęcia wewnątrzustne w wysokiej rozdzielczości Wizyta 3 – 7 dni obserwacji – (w ciągu 7 dni + 2 dni od wizyty 2)
• Standaryzowane zdjęcia wewnątrzustne w wysokiej rozdzielczości
• Wizualna ocena gojenia dziąseł
• Ocena PROMs Wizyta 4 - 14 dni obserwacji - (w ciągu 14d ± 3d od Wizyty 2)
• Standaryzowane zdjęcia wewnątrzustne w wysokiej rozdzielczości
• Wizualna ocena gojenia dziąseł
• Ocena PROMów
• Zdjęcie szwów Wizyta 5 - 21 dni obserwacji - (w ciągu 21d ± 3d od Wizyty 2)
• Standaryzowane zdjęcia wewnątrzustne w wysokiej rozdzielczości
• Wizualna ocena gojenia dziąseł
• Ocena PROMs Wizyta 6 - 30 dni obserwacji - (w ciągu 30 ± 3 dni od Wizyty 2)
• Standaryzowane zdjęcia wewnątrzustne w wysokiej rozdzielczości
• Wizualna ocena gojenia dziąseł
• Ocena PROMów
• Skan wewnątrzustny 3D Wizyta 7 - 3 miesiące obserwacji - (w ciągu 3 miesięcy ± 1 tyg. od Wizyty 2)
• Standaryzowane zdjęcia wewnątrzustne w wysokiej rozdzielczości
• Wizualna ocena gojenia dziąseł
• Skan wewnątrzustny 3D Wizyta 8 - 6 miesięcy obserwacji - (w ciągu 6 miesięcy ± 1 tyg. od Wizyty 2)
• Standaryzowane zdjęcia wewnątrzustne w wysokiej rozdzielczości
• Wizualna ocena gojenia dziąseł i całkowitego pokrycia korzenia (sonda UNC-15)
• Wewnątrzustny skan 3D Randomizacja badania i przydział leczenia: Specjalnie zaprojektowany zablokowany program komputerowy zostanie wykorzystany do losowego przydzielenia pacjentów do jednej z dwóch grup badawczych: grupy kontrolnej składającej się z 6 pacjentów leczonych metodą CAF+CTG oraz grupy testowej składającej się z 6 pacjentów leczonych metodą CAF+PDCM (Fibrogide). Wynik alokacji będzie przechowywany w zamkniętym pliku komputerowym, który nie będzie niedostępny dla egzaminatorów i praktyków. Operator zostanie poinformowany o przydziale pacjenta w dniu interwencji. Procedury chirurgiczne: Grupa kontrolna będzie leczona techniką bilamarną, w której przesunięty dokoronowo płat z pionowymi nacięciami (CAF) zgodnie z techniką opisaną przez Langera w 1885 jest powiązany z autologicznym przeszczepem tkanki łącznej. Przeszczep zostanie pobrany z podniebienia w okolicy wierzchołka brzegu dziąsła drugiego zęba trzonowego za pomocą techniki pobierania nabłonkowo-łączkowego w celu uzyskania przeszczepu łącznotkankowego o grubości 1 mm.

Następnie przeszczep zostanie ukształtowany w celu dopasowania wysokości i szerokości miejsca biorczego w recesji, zgodnie z techniką zaproponowaną przez Zucchelli w 2003 roku. Grupa testowa otrzyma ten sam projekt płata przy użyciu tej samej techniki, następnie ksenogeniczny przeszczep pochodzący od świni zostanie ukształtowany w celu dopasowania do wysokości i szerokości miejsca biorczego w recesji. W szczególności grubość matrycy zostanie zmniejszona zgodnie z sugestią producenta, aby uzyskać znormalizowaną grubość 3 mm. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przez 3 tygodnie unikać wszelkich urazów mechanicznych oraz szczotkowania zębów w miejscach operowanych. W razie potrzeby zostaną poinstruowani, aby przyjmować leki przeciwbólowe.

Aplikacje żelu chlorheksydyny 1% będą przepisywane trzy razy dziennie przez 2 tygodnie. Szwy zostaną zdjęte po 14 dniach. Trzy tygodnie po operacji pacjenci zostaną poinstruowani, aby wznowić delikatne mechaniczne czyszczenie zębów za pomocą wyjątkowo miękkiej szczoteczki. Obrazowanie 3D: Cyfrowe wyciski uzyskane za pomocą skanera wewnątrzustnego (Carestream CS 3600, Carestream Dental, Atlanta GA, USA) zostaną wykorzystane do oceny zmian objętości tkanek miękkich przed leczeniem (T0), po 1 miesiącu (T1) i po 3 miesiącach (T2) ) i 6 miesięcy (T3) po operacji. Wizyta kontrolna po 6 miesiącach została wybrana jako punkt końcowy tego badania ze względu na całkowity czas resorpcji PDCM opisany przez producenta.

Cyfrowe obrazy 3D zostaną przekonwertowane na pliki informacyjne STL. STL to format pliku stworzony w celu opisania tylko geometrii powierzchni obiektu trójwymiarowego bez reprezentacji koloru, tekstury lub innych typowych atrybutów modelu CAD. Do analizy trzech plików STL uzyskanych w różnych punktach czasowych (T0, T1, T2, T3) przez niewidomego operatora. Mówiąc dokładniej, oprogramowanie dokładnie nałoży skany przy użyciu co najmniej 4 punktów odniesienia zidentyfikowanych w procesie kolimacji. Następnie obszar zainteresowania (obszar 10 x 10 mm, wierzchołek CEJ) zostanie wyizolowany, a oprogramowanie obliczy różnicę objętości (mm3). Ponadto oprogramowanie zwróci również analizę wzorca rozkładu zagęszczenia w obszarze zainteresowania. Należy podkreślić, że ten protokół analizy obrazu 3D został już zweryfikowany i pomyślnie przetestowany w dziesięciu przypadkach pilotażowych. (RYS. 1,2,3,4) PROM: OIDP jest dobrze sprawdzoną i często używaną PROM w badaniach zdrowia jamy ustnej. Jest to złożona miara wpływu zdrowia jamy ustnej na jakość życia ludzi (jedzenie, mówienie, mycie zębów, wychodzenie z domu, relaks, uśmiechanie się, główna praca lub rola, stabilność emocjonalna, kontakty społeczne). Ogólny wynik OIDP waha się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia. Ponadto, gdy zgłaszany jest wpływ na jamę ustną, pacjent jest dodatkowo pytany, jaki stan jamy ustnej był odpowiedzialny za ten wpływ. Podczas wizyt kontrolnych po 7, 14 i 30 dniach będziemy również oceniać postrzeganie terapii przez pacjentów. Dokładniej, stopień odczuwanego dyskomfortu i/lub bólu zostanie oceniony za pomocą poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) o długości 100 mm. Kotwice na każdym końcu łusek zostaną oznaczone jako brak i skrajne. Pacjenci zostaną również poinstruowani, aby określić ilość przyjmowanych leków przeciwbólowych. Ponadto w ten sam sposób oceniany będzie stopień dyskomfortu, nadwrażliwość korzeni, obrzęk, krwiak, wysoka gorączka oraz ingerencja w codzienne czynności w pierwszym tygodniu po terapii. Ocena pokrycia korzenia: Całkowite pokrycie korzenia mierzone jako odległość resztkowa od brzegu dziąsła do CEJ zostanie zarejestrowane sondą periodontologiczną UNC-15 przez wykalibrowanego niewidomego egzaminatora podczas wizyty kontrolnej po 6 miesiącach. Obliczenie wielkości próby: ponieważ można to uznać za badanie pilotażowe (żadne inne badanie w literaturze nie wykorzystywało tego podejścia 3D do oceny zmian w grubości tkanki), obliczenie wielkości próby oparto na wynikach wcześniejszych badań w tej dziedzinie oraz na doświadczenie śledczych. Spekulowaliśmy, że 10 pacjentów na grupę pozwoliłoby zebrać wystarczającą ilość danych do zasilania przyszłych badań (w razie potrzeby). Uwzględniono również 20% wskaźnik rezygnacji, co doprowadziło do włączenia do badania łącznie dwunastu pacjentów (6 na grupę). Wyniki i statystyki: Podstawowym rezultatem badania jest analiza i pomiar zmian grubości tkanek miękkich w obszarze przeszczepu za pomocą trójwymiarowej techniki nakładania. Pomiar zostanie przeprowadzony w milimetrach sześciennych, a rozkład zostanie przeanalizowany za pomocą kolorymetrycznej mapy graficznej. Modyfikacje zostaną porównane między grupami i między punktami czasowymi za pomocą analizy międzygrupowej/wewnątrzgrupowej.

Wyniki drugorzędne uwzględniają pomiary liniowe i PROM. Ponadto oprogramowanie do nakładania zostanie użyte do oceny wzrostu grubości po sześciu miesiącach. Dokładniej, dwuwymiarowe pomiary liniowe będą wykonywane prostopadle do grzebienia zębodołowego wzdłuż pionowej osi zęba od środka dziąsła i będą powtarzane co mm przez 10 mm w kierunku wierzchołkowym (Gonzales-martin 2014). Modyfikacje zostaną porównane między grupami i między punktami czasowymi za pomocą analizy międzygrupowej/wewnątrzgrupowej.

Zgłaszane przez pacjentów wyniki (PROMS) będą mierzone poprzez ustny wpływ na codzienne funkcjonowanie (kwestionariusz OIDP) oraz na ocenę postrzegania terapii przez pacjentów. Pomiary kliniczne będą wykonywane przez skalibrowanego operatora niewidomego.

W celu statystycznej analizy wyników w grupie testowej i kontrolnej w różnych punktach czasowych zostanie przeprowadzony test T i czynnikowy test Anova.