Innesto di tessuto connettivo contro matrice di collagene.

Questo è uno studio pilota e includerà 8 visite per un periodo minimo di 25 settimane. Lo studio seguirà le raccomandazioni della dichiarazione CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) e sarà registrato su clinicaltrials.gov dopo l'ottenimento della relativa approvazione da parte del comitato etico. Tutte le autorizzazioni pertinenti (comitato etico, assicurazione) saranno ottenute prima dell'inizio dello studio. Popolazione in studio: 12 pazienti saranno reclutati nelle nuove cliniche di pazienti e follow-up che si svolgono ogni settimana presso il Centro di Odontoiatria dell'Università di Parma.

Principali criteri di inclusione:

• Maschi e femmine sistemicamente sani di età ≥ 18 anni
• Disponibilità a leggere e firmare una copia del modulo di consenso informato dopo aver letto il foglio informativo per il paziente e dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata
• Evidenza clinica di una singola recessione gengivale (RT1, RT2)
• Sanguinamento della bocca piena e punteggi della placca (FMBS e FMPS) <20% registrati
• Trattamento non chirurgico completato entro 6 mesi prima della valutazione per l'idoneità

Principali criteri di inclusione:

• Anamnesi medica che includa diabete o malattie epatiche o renali o altre gravi condizioni mediche o malattie trasmissibili (ad es. malattie cardiovascolari o AIDS).
• Terapia antibiotica, antinfiammatoria o anticoagulante durante il mese precedente l'esame di riferimento.
• Storia di abuso di alcol o droghe.
• Fumare ≥10 sigarette al giorno
• Gravidanza o allattamento autodichiarati (questo criterio è dovuto a cambiamenti del tessuto orale correlati alla gravidanza e all'allattamento che possono influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio).
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione alla sperimentazione o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo processo.
• L'assunzione di farmaci che potrebbero indurre la crescita eccessiva gengivale (ad es. calcioantagonisti)

Visite studio:

Visita 1 - Basale -

• Consenso informato, anamnesi medica/odontoiatrica e dati demografici
• Registrare i farmaci concomitanti e la storia del fumo
• Verrà registrata la valutazione parodontale da parte di un esaminatore cieco e calibrato, composta da PPD a bocca piena, REC, BOP, mobilità e coinvolgimento della forcazione. PPD, REC, placca e BOP saranno registrati in 6 siti per dente.
• Scansione 3D intraorale nell'area selezionata per lo studio
• Valutazione dei PROM (OIDP e cambiamenti globali nella qualità della vita)
• Fase di igiene pre-trattamento, compresa la scala sopragengivale e la lucidatura di tutti i denti e le istruzioni per l'igiene orale
• Randomizzazione a uno dei due gruppi di trattamento da parte del coordinatore dello studio. L'assegnazione del trattamento sarà nascosta in una busta opaca. Una visita di trattamento sarà programmata entro le 6 settimane successive.
• Foto intraorali standardizzate ad alta definizione Visita 2 - Intervento chirurgico - (entro 12 settimane dalla Visita 1)
• Interrogazione per aggiornare la storia medica/dentistica e registrare eventi avversi e/o farmaci concomitanti
• Trattamento in studio secondo la randomizzazione (CTG o PDCM)
• Istruzioni post-chirurgiche
• Foto intraorali standardizzate ad alta definizione Visita 3 - 7 giorni di follow-up - (entro 7gg + 2gg dalla Visita 2)
• Foto intraorali standardizzate ad alta definizione
• Valutazione visiva della guarigione gengivale
• Valutazione dei PROM Visita 4 - 14 giorni di follow up - (entro 14 giorni ± 3 giorni dalla Visita 2)
• Foto intraorali standardizzate ad alta definizione
• Valutazione visiva della guarigione gengivale
• Valutazione dei PROM
• Rimozione punti di sutura Visita 5 - 21 giorni di follow up - (entro 21gg ± 3gg dalla Visita 2)
• Foto intraorali standardizzate ad alta definizione
• Valutazione visiva della guarigione gengivale
• Valutazione dei PROM Visita 6 - Follow up a 30 giorni - (entro 30 ± 3 giorni dalla Visita 2)
• Foto intraorali standardizzate ad alta definizione
• Valutazione visiva della guarigione gengivale
• Valutazione dei PROM
• Scansione intraorale 3D Visita 7 - 3 mesi di follow-up - (entro 3 mesi ± 1 settimana dalla Visita 2)
• Foto intraorali standardizzate ad alta definizione
• Valutazione visiva della guarigione gengivale
• Scansione intraorale 3D Visita 8 - Follow-up a 6 mesi - (entro 6 mesi ± 1 settimana dalla Visita 2)
• Foto intraorali standardizzate ad alta definizione
• Valutazione visiva della guarigione gengivale e copertura radicolare completa (sonda UNC-15)
• Scansione intraorale 3D Randomizzazione dello studio e assegnazione del trattamento: verrà utilizzato un programma software per computer appositamente progettato per assegnare in modo casuale i pazienti a uno dei due gruppi di studio: il gruppo di controllo di 6 pazienti trattati con CAF+CTG e il gruppo di prova di 6 pazienti trattati con CAF+PDCM (Fibrogide). Il risultato dell'attribuzione sarà conservato in un file informatico bloccato che non sarà accessibile agli esaminatori e agli operatori. L'operatore sarà informato dell'allocazione del paziente il giorno dell'intervento. Procedure chirurgiche: Il gruppo di controllo verrà trattato con una tecnica bilaminare dove un lembo avanzato coronalmente con incisioni verticali (CAF) secondo la tecnica descritta da Langer nel 1885 viene associato ad un innesto autologo di tessuto connettivo. L'innesto verrà prelevato dal palato nella zona apicale del margine gengivale del secondo molare con una tecnica di prelievo epiteliale-connettivale per ottenere un innesto connettivale di 1 mm di spessore.

Successivamente l'innesto sarà sagomato in modo da far combaciare altezza e larghezza del sito ricevente sulla recessione secondo la tecnica proposta da Zucchelli nel 2003. Il gruppo di test riceverà lo stesso design del lembo con la stessa tecnica, quindi l'innesto xenogenico di derivazione suina sarà modellato in modo da corrispondere all'altezza e alla larghezza del sito ricevente sulla recessione. In particolare la matrice sarà ridotta di spessore come suggerito dal produttore per ottenere uno spessore standardizzato di 3 mm. I pazienti verranno istruiti per evitare qualsiasi trauma meccanico o spazzolatura dei denti nei siti chirurgici per 3 settimane. Saranno istruiti a prendere farmaci antidolorifici se necessario.

Le applicazioni di gel di clorexidina all'1% verranno prescritte tre volte al giorno per 2 settimane. Le suture verranno rimosse dopo 14 giorni. Tre settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti verranno istruiti a riprendere la pulizia meccanica delicata dei denti con uno spazzolino extra morbido. Imaging 3D: le impronte digitali ottenute con uno scanner intraorale (Carestream CS 3600, Carestream Dental, Atlanta GA, USA) saranno impiegate per valutare le variazioni volumetriche dei tessuti molli prima del trattamento (T0), a 1 mese (T1) e a 3 mesi (T2 ) e 6 mesi (T3) dopo l'intervento. La visita di follow-up di 6 mesi è stata scelta come endpoint di questo studio in considerazione del tempo di riassorbimento completo del PDCM come descritto dal produttore.

Le immagini 3D digitali verranno convertite in file STL informativi. STL è un formato di file creato per descrivere solo la geometria della superficie di un oggetto tridimensionale senza alcuna rappresentazione di colore, trama o altri attributi comuni del modello CAD. Verrà quindi impiegato un software dedicato (MeshLab, ISTI-CNR, Roma, Italia) con un ambiente digitale professionale che consente all'operatore di importare, aprire e gestire file STL per analizzare i tre file STL ottenuti in diversi punti temporali (T0, T1, T2, T3) da un operatore cieco. In particolare, il software sovrapporrà accuratamente le scansioni utilizzando un minimo di 4 punti di riferimento identificati da un processo di collimazione. Quindi l'area di interesse (un'area di 10 x 10 mm, apicale rispetto alla CEJ) verrà isolata e la differenza di volume (mm3) verrà calcolata dal software. Inoltre, il software restituirà anche un'analisi del modello di distribuzione dell'ispessimento nell'area di interesse. È importante sottolineare che questo protocollo per l'analisi di immagini 3D è già stato validato e testato con successo in dieci casi pilota. (FIG 1,2,3,4) PROM: L'OIDP è un PROM ben validato e frequentemente utilizzato negli studi sulla salute orale. È una misura composita degli impatti della salute orale sulla qualità della vita delle persone (mangiare, parlare, lavarsi i denti, uscire, rilassarsi, sorridere, lavoro o ruolo importante, stabilità emotiva, contatto sociale). Il punteggio OIDP complessivo varia da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una peggiore qualità della vita. Inoltre, quando viene segnalato un impatto orale, al paziente viene inoltre chiesto quale condizione orale fosse responsabile di tale impatto. Nelle visite di follow-up a 7, 14 e 30 giorni valuteremo anche la percezione del paziente riguardo alla terapia. Più specificamente, l'entità del disagio e/o del dolore sperimentato sarà valutata utilizzando una scala analogica visiva orizzontale (VAS) di 100 mm. Gli ancoraggi per ciascuna estremità delle scale saranno designati come nessuno ed estremo. I pazienti saranno inoltre istruiti a quantificare il farmaco analgesico assunto. Inoltre, l'entità del disagio, l'ipersensibilità radicolare, l'edema, l'ematoma, la febbre alta e l'interferenza nelle attività quotidiane durante la prima settimana post-terapia saranno valutate allo stesso modo. Valutazione della copertura radicolare: la copertura radicolare completa misurata come distanza residua dal margine gengivale alla CEJ verrà registrata con una sonda parodontale UNC-15 da un esaminatore cieco calibrato all'appuntamento di follow-up di 6 mesi. Calcolo della dimensione del campione: poiché questo può essere considerato uno studio pilota (nessun altro studio in letteratura ha utilizzato questo approccio 3D per valutare i cambiamenti nello spessore del tessuto), il calcolo della dimensione del campione si è basato sui risultati di studi precedenti in questo campo e sulla esperienza degli inquirenti. Abbiamo ipotizzato che 10 pazienti per gruppo consentirebbero di raccogliere dati sufficienti per alimentare studi futuri (se necessario). È stato anche considerato un tasso di abbandono del 20%, portando così a un totale di dodici pazienti (6 per gruppo) da arruolare per lo studio. Risultati e statistiche: Il risultato principale dello studio è analizzare e misurare le modifiche dello spessore dei tessuti molli nell'area dell'innesto con la tecnica della sovrapposizione tridimensionale. La misurazione sarà effettuata in millimetri cubi e la distribuzione sarà analizzata con una mappa grafica colorimetrica. Le modifiche saranno confrontate tra gruppi e tra timepoint con un'analisi inter/intra gruppo.

Gli esiti secondari considerano misurazioni lineari e PROM. Inoltre, il software di sovrapposizione verrà utilizzato per valutare l'aumento di spessore a sei mesi. Più specificamente, le misurazioni lineari bidimensionali saranno eseguite perpendicolarmente alla cresta alveolare lungo l'asse verticale del dente dal centro della gengiva e saranno ripetute ogni mm per 10 mm in direzione apicale (Gonzales-martin 2014). Le modifiche saranno confrontate tra gruppi e tra timepoint con un'analisi inter/intra gruppo.

I Patients' Reported Outcomes (PROMS) saranno misurati con impatto orale sulle performance giornaliere (questionario OIDP) e sulla valutazione della percezione dei pazienti rispetto alla terapia. Le misurazioni cliniche saranno eseguite da un operatore cieco calibrato.

Verranno eseguiti T-Test e Factorial Effect Anova Test al fine di analizzare statisticamente i risultati nei gruppi di test e di controllo a diversi tempi.