结缔组织移植物与胶原蛋白基质。

这是一项试点研究，将包括至少 25 周内的 8 次访问。 该试验将遵循试验报告统一标准 (CONSORT) 声明的建议，并将在 clinicaltrials.gov 上注册 在获得伦理委员会的相关批准后。 所有相关授权（伦理委员会、保险）将在研究开始前获得。 研究人群：12 名患者将在帕尔马大学牙科中心每周开设的新患者和后续诊所中招募。

主要纳入标准：

• ≥ 18 岁全身健康的男性和女性
• 在阅读患者信息表并充分解释研究性质后，愿意阅读并签署知情同意书副本
• 单一牙龈退缩的临床证据（RT1、RT2）
• 全口出血和菌斑评分（FMBS 和 FMPS）< 20% 记录
• 在资格评估前 6 个月内完成非手术治疗

主要纳入标准：

• 病史包括糖尿病或肝病或肾病，或其他严重的医疗状况或传染性疾病（例如 心血管疾病或艾滋病）。
• 基线检查前一个月接受抗生素、抗炎或抗凝治疗。
• 酒精或药物滥用史。
• 每天吸烟≥10支
• 自我报告的怀孕或哺乳期（此标准是由于与怀孕和哺乳相关的口腔组织变化会影响研究结果的解释）。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与试验参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这个试验。
• 服用可能导致牙龈过度生长的药物（例如 钙拮抗剂）

考察访问：

访问 1 - 基线 -

• 知情同意、医疗/牙科病史和人口统计
• 记录合并用药和吸烟史
• 将记录盲人和经过校准的检查员进行的牙周评估，包括全口 PPD、REC、BOP、活动度和分叉受累情况。 PPD、REC、牙菌斑和 BOP 将在每颗牙齿的 6 个位置进行记录。
• 在为研究选择的区域进行口内 3D 扫描
• PROMs 评估（OIDP 和全球生活质量变化）
• 治疗前卫生阶段，包括所有牙齿的龈上鳞屑和抛光以及口腔卫生说明
• 由研究协调员随机分配到两个治疗组之一。 治疗分配将隐藏在一个不透明的信封中。 将在接下来的 6 周内安排一次治疗就诊。
• 标准化高清口内照片 第 2 次就诊 - 手术干预 -（第 1 次就诊后 12 周内）
• 查询以更新医疗/牙科病史并记录不良事件和/或合并用药
• 根据随机分组的研究治疗（CTG 或 PDCM）
• 术后须知
• 标准化高清口内照片 第 3 次访问 - 7 天跟进 -（第 2 次访问后 7d + 2d 内）
• 标准化高清口内照片
• 牙龈愈合的视觉评估
• PROMs 评估 第 4 次访问 - 14 天跟进 -（第 2 次访问后 14 ± 3 天内）
• 标准化高清口内照片
• 牙龈愈合的视觉评估
• PROMs评估
• 拆线 第 5 次就诊 - 21 天随访 -（第 2 次就诊后 21d ± 3d 内）
• 标准化高清口内照片
• 牙龈愈合的视觉评估
• PROMs 评估 Visit 6 - 30 days follow up - (within 30 ± 3d from Visit 2)
• 标准化高清口内照片
• 牙龈愈合的视觉评估
• PROMs评估
• 第 7 次口内 3D 扫描 - 3 个月随访 -（第 2 次就诊后 3 个月内 ± 1w）
• 标准化高清口内照片
• 牙龈愈合的视觉评估
• 口内 3D 扫描 第 8 次访问 - 6 个月随访 -（第 2 次访问后 6 个月内 ± 1w）
• 标准化高清口内照片
• 牙龈愈合和完全牙根覆盖的视觉评估（UNC-15 探针）
• 口内 3D 扫描研究随机化和治疗分配：将使用专门设计的锁定计算机软件程序将患者随机分配到两个研究组之一：6 名接受 CAF+CTG 治疗的对照组和 6 名接受 CAF+CTG 治疗的测试组CAF+PDCM（纤维蛋白）。 分配结果将保存在一个锁定的计算机文件中，审查员和从业人员无法访问。 操作员将在干预当天被告知患者的分配情况。 手术程序： 对照组将采用双层技术进行治疗，其中根据 Langer 在 1885 年描述的技术，将带有垂直切口 (CAF) 的冠状推进皮瓣与自体结缔组织移植物相关联。 将采用上皮-结缔组织采集技术从上颚到第二磨牙牙龈边缘的区域采集移植物，以获得 1 毫米厚的结缔组织移植物。

随后，移植物将根据 Zucchelli 于 2003 年提出的技术进行整形，以匹配凹陷处受体部位的高度和宽度。 测试组将接受采用相同技术的相同皮瓣设计，然后将猪来源的异种移植物成形，以匹配凹陷处受体部位的高度和宽度。 特别是，矩阵将按照制造商的建议减少厚度，以获得 3 毫米的标准化厚度。 将指示患者在 3 周内避免在手术部位发生任何机械创伤或刷牙。 如有必要，他们将被指示服用止痛药。

氯己定 1% 凝胶应用程序将每天 3 次，持续 2 周。 缝线将在 14 天后拆除。 手术后三周，将指导患者使用超软牙刷轻轻地机械清洁牙齿。 3D 成像：使用口内扫描仪（Carestream CS 3600，Carestream Dental，美国佐治亚州亚特兰大）获得的数字印模将用于评估治疗前 (T0)、1 个月 (T1) 和 3 个月 (T2) 时的软组织体积变化) 和手术后 6 个月 (T3)。 考虑到制造商描述的 PDCM 的完全吸收时间，选择 6 个月的随访作为本研究的终点。

数字 3D 图像将转换为信息 STL 文件。 STL 是一种文件格式，用于仅描述三维对象的表面几何形状，而没有任何颜色、纹理或其他常见 CAD 模型属性的表示。 然后将使用具有专业数字环境的专用软件（MeshLab、ISTI-CNR、意大利罗马），允许操作员导入、打开和管理 STL 文件，以分析在不同时间点（T0、T1、 T2，T3）由盲人操作员。 更具体地说，该软件将通过使用至少 4 个由准直过程识别的参考点来准确叠加扫描。 然后感兴趣的区域（10 x 10 毫米的区域，CEJ 的顶端）将被隔离，并且软件将计算体积差异 (mm3)。 此外，该软件还将返回对感兴趣区域增厚分布模式的分析。 需要强调的是，该 3D 图像分析协议已经在十个试点案例中得到验证并成功测试。 （图 1、2、3、4）PROM：OIDP 是口腔健康研究中经过充分验证且经常使用的 PROM。 它是口腔健康对人们生活质量（进食、说话、清洁牙齿、外出、放松、微笑、主要工作或角色、情绪稳定性、社交接触）影响的综合衡量标准。 OIDP 总分介于 0 到 100 之间，分数越高表示生活质量越差。 此外，当报告口腔影响时，会进一步询问患者是哪种口腔状况导致了该影响。 在第 7、14 和 30 天的随访中，我们还将评估患者对治疗的看法。 更具体地说，将使用 100 毫米水平视觉模拟量表 (VAS) 评估所经历的不适和/或疼痛的程度。 尺度每一端的锚点将被指定为无和极端。 还将指示患者量化服用的止痛药。 此外，治疗后第一个星期内的不适程度、根部过敏、水肿、血肿、高烧和对日常活动的干扰将以同样的方式进行评估。 牙根覆盖评估：在 6 个月的随访预约中，由经过校准的盲人检查员使用 UNC-15 牙周探针记录牙根完全覆盖，测量为从牙龈边缘到 CEJ 的剩余距离。 样本量计算：由于这可以被视为一项试点研究（文献中没有其他研究使用这种 3D 方法来评估组织厚度的变化），样本量计算是基于该领域以前的研究结果和调查人员的经验。 我们推测每组 10 名患者可以收集足够的数据来支持未来的试验（如果需要）。 还考虑了 20% 的退出率，因此总共有 12 名患者（每组 6 名）被纳入研究。 结果和统计：该研究的主要结果是使用三维叠加技术分析和测量移植物区域的软组织厚度变化。 测量将以立方毫米为单位进行，并使用比色图分析分布。 将通过组间/组内分析在组间和时间点之间比较修改。

次要结果考虑线性测量和 PROM。 在成瘾中，叠加软件将用于评估六个月时的厚度增加。 更具体地说，二维线性测量将从牙龈中心沿着牙齿的垂直轴垂直于牙槽嵴进行，并且将在根尖方向每毫米重复 10 毫米 (Gonzales-martin 2014)。 将通过组间/组内分析在组间和时间点之间比较修改。

患者报告的结果 (PROMS) 将通过口语对日常表现的影响（OIDP 问卷）和对患者对治疗的看法的评估来衡量。 临床测量将由经过盲法校准的操作员进行。

将进行 T 检验和因子效应 Anova 检验，以统计分析不同时间点的测试组和对照组的结果。