Greffe de tissu connettif contre matrice de collagène.

Il s'agit d'une étude pilote et comprendra 8 visites sur une période minimale de 25 semaines. L'essai suivra les recommandations de la déclaration CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) et sera enregistré sur clinicaltrials.gov après l'obtention de l'approbation correspondante du comité d'éthique. Toutes les autorisations pertinentes (comité d'éthique, assurance) seront obtenues avant le début de l'étude. Population étudiée : 12 patients seront recrutés dans les nouvelles cliniques de patients et de suivi qui se déroulent chaque semaine au Centre de médecine dentaire de l'Université de Parme.

Principaux critères d'inclusion :

• Hommes et femmes en bonne santé systémique ≥ 18 ans
• Volonté de lire et de signer une copie du formulaire de consentement éclairé après avoir lu la fiche d'information du patient et après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée
• Preuve clinique d'une seule récession gingivale (RT1, RT2)
• Saignement buccal complet et scores de plaque (FMBS et FMPS) < 20 % enregistrés
• Traitement non chirurgical terminé dans les 6 mois précédant l'évaluation de l'éligibilité

Principaux critères d'inclusion :

• Antécédents médicaux qui incluent le diabète ou une maladie hépatique ou rénale, ou d'autres conditions médicales graves ou maladies transmissibles (par ex. maladie cardiovasculaire ou SIDA).
• Traitement antibiotique, anti-inflammatoire ou anticoagulant au cours du mois précédant l'examen de base.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
• Fumer ≥10 cigarettes par jour
• Grossesse ou allaitement autodéclaré (ce critère est dû aux changements des tissus buccaux liés à la grossesse et à l'allaitement qui peuvent affecter l'interprétation des résultats de l'étude).
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans ce procès.
• Prendre des médicaments qui pourraient induire une prolifération gingivale (par ex. antagonistes du calcium)

Visites d'étude :

Visite 1 - Base de référence -

• Consentement éclairé, antécédents médicaux/dentaires et données démographiques
• Enregistrer les médicaments concomitants et les antécédents de tabagisme
• L'évaluation parodontale par un examinateur aveugle et calibré, comprenant le PPD bouche complète, le REC, le BOP, la mobilité et l'implication des furcations, sera enregistrée. PPD, REC, plaque et BOP seront enregistrés sur 6 sites par dent.
• Scan 3D intra-oral dans la zone sélectionnée pour l'étude
• Évaluation des PROMs (OIDP et changements globaux de la qualité de vie)
• Phase d'hygiène avant le traitement, y compris le détartrage supragingival et le polissage de toutes les dents et les instructions d'hygiène buccale
• Randomisation dans l'un des deux groupes de traitement par le coordinateur de l'étude. L'allocation de traitement sera dissimulée dans une enveloppe opaque. Une visite de traitement sera programmée dans les 6 semaines suivantes.
• Photos intra-orales haute définition standardisées Visite 2 - Intervention chirurgicale - (dans les 12 semaines suivant la Visite 1)
• Requête pour mettre à jour les antécédents médicaux/dentaires et enregistrer les événements indésirables et/ou les médicaments concomitants
• Traitement de l'étude selon la randomisation (CTG ou PDCM)
• Instructions post-chirurgicales
• Photos intra-orales haute définition standardisées Visite 3 - Suivi de 7 jours - (dans les 7j + 2j à partir de la Visite 2)
• Photos intra-orales haute définition standardisées
• Évaluation visuelle de la cicatrisation gingivale
• Évaluation des PROM Visite 4 - Suivi de 14 jours - (dans les 14j ± 3j à partir de la Visite 2)
• Photos intra-orales haute définition standardisées
• Évaluation visuelle de la cicatrisation gingivale
• Évaluation des PROM
• Retrait des sutures Visite 5 - 21 jours de suivi - (dans les 21j ± 3j à partir de la Visite 2)
• Photos intra-orales haute définition standardisées
• Évaluation visuelle de la cicatrisation gingivale
• Évaluation des PROM Visite 6 - Suivi de 30 jours - (dans les 30 ± 3 jours suivant la Visite 2)
• Photos intra-orales haute définition standardisées
• Évaluation visuelle de la cicatrisation gingivale
• Évaluation des PROM
• Scan 3D intra-oral Visite 7 - Suivi de 3 mois - (dans les 3 mois ± 1 sem à partir de la Visite 2)
• Photos intra-orales haute définition standardisées
• Évaluation visuelle de la cicatrisation gingivale
• Scan 3D intraoral Visite 8 - Suivi de 6 mois - (dans les 6 mois ± 1 sem à partir de la Visite 2)
• Photos intra-orales haute définition standardisées
• Évaluation visuelle de la cicatrisation gingivale et de la couverture radiculaire complète (sonde UNC-15)
• Scan 3D intra-oral Randomisation de l'étude et attribution du traitement : un programme informatique verrouillé spécialement conçu sera utilisé pour affecter au hasard les patients à l'un des deux groupes d'étude : le groupe témoin de 6 patients traités avec CAF+CTG et le groupe test de 6 patients traités avec CAF+PDCM (Fibrogide). Le résultat de l'attribution sera conservé dans un fichier informatique verrouillé qui ne sera pas accessible aux examinateurs et aux praticiens. L'opérateur sera informé de l'affectation du patient le jour de l'intervention. Interventions chirurgicales : Le groupe témoin sera traité par une technique bilaminaire où un lambeau d'avancée coronaire à incisions verticales (CAF) selon la technique décrite par Langer en 1885 est associé à une greffe de tissu conjonctif autologue. Le greffon sera prélevé du palais dans la zone apicale au bord gingival de la deuxième molaire avec une technique de prélèvement épithélial-conjonctif pour obtenir un greffon conjonctif de 1 mm d'épaisseur.

Par la suite, le greffon sera façonné pour faire correspondre hauteur et largeur du site receveur sur la récession selon la technique proposée par Zucchelli en 2003. Le groupe test recevra la même conception de lambeau avec la même technique, puis la greffe xénogénique d'origine porcine sera façonnée afin de correspondre à la hauteur et à la largeur du site receveur sur la récession. En particulier, la matrice sera réduite en épaisseur comme suggéré par le fabricant pour obtenir une épaisseur normalisée de 3 mm. Les patients seront informés d'éviter tout traumatisme mécanique ou brossage de dents dans les sites chirurgicaux pendant 3 semaines. Il leur sera demandé de prendre des analgésiques si nécessaire.

Des applications de gel de Chlorhexidine 1% seront prescrites trois fois par jour pendant 2 semaines. Les sutures seront retirées après 14 jours. Trois semaines après la chirurgie, les patients seront invités à reprendre le nettoyage mécanique en douceur des dents avec une brosse à dents extra-douce. Imagerie 3D : les empreintes numériques obtenues avec un scanner intra-oral (Carestream CS 3600, Carestream Dental, Atlanta GA, États-Unis) seront utilisées pour évaluer les modifications volumétriques des tissus mous avant le traitement (T0), à 1 mois (T1) et à 3 mois (T2 ) et 6 mois (T3) après la chirurgie. La visite de suivi de 6 mois a été choisie comme point final de cette étude en tenant compte du temps de résorption complet du PDCM tel que décrit par le fabricant.

Les images numériques 3D seront converties en fichiers info STL. STL est un format de fichier créé pour décrire uniquement la géométrie de surface d'un objet tridimensionnel sans aucune représentation de la couleur, de la texture ou d'autres attributs de modèle CAO courants. Un logiciel dédié (MeshLab, ISTI-CNR, Rome, Italie) avec un environnement numérique professionnel qui permet à l'opérateur d'importer, d'ouvrir et de gérer des fichiers STL sera ensuite utilisé pour analyser les trois fichiers STL obtenus à différents moments (T0, T1, T2, T3) par un opérateur aveugle. Plus précisément, le logiciel superposera avec précision les scans en utilisant un minimum de 4 points de référence identifiés par un processus de collimation. Ensuite, la zone d'intérêt (une zone de 10 x 10 mm, apicale au CEJ) sera isolée et la différence de volume (mm3) sera calculée par le logiciel. De plus, le logiciel renverra également une analyse du schéma de distribution de l'épaississement dans la zone d'intérêt. Il est important de souligner que ce protocole d'analyse d'images 3D a déjà été validé et testé avec succès dans dix cas pilotes. (FIG 1,2,3,4) PROM : L'OIDP est une PROM bien validée et fréquemment utilisée dans les études sur la santé bucco-dentaire. Il s'agit d'une mesure composite des impacts de la santé bucco-dentaire sur la qualité de vie des personnes (manger, parler, se brosser les dents, sortir, se détendre, sourire, travail ou rôle majeur, stabilité émotionnelle, contact social). Le score global de l'OIDP varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie. De plus, lorsqu'un impact buccal est signalé, le patient est en outre interrogé sur la condition buccale responsable de cet impact. Lors des visites de suivi à 7, 14 et 30 jours, nous évaluerons également la perception du patient à propos de la thérapie. Plus précisément, l'étendue de l'inconfort et/ou de la douleur ressentie sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique horizontale (EVA) de 100 mm. Les ancres pour chaque extrémité des échelles seront désignées comme nulles et extrêmes. Les patients seront également invités à quantifier les médicaments analgésiques pris. De plus, l'étendue de l'inconfort, de l'hypersensibilité racinaire, de l'œdème, de l'hématome, de la forte fièvre et de l'interférence dans les activités quotidiennes au cours de la première semaine post-thérapeutique sera évaluée de la même manière. Évaluation de la couverture radiculaire : la couverture radiculaire complète mesurée comme la distance résiduelle entre la marge gingivale et le CEJ sera enregistrée avec une sonde parodontale UNC-15 par un examinateur aveugle calibré lors du rendez-vous de suivi de 6 mois. Calcul de la taille de l'échantillon : Puisqu'il peut être considéré comme une étude pilote (aucune autre étude dans la littérature n'a utilisé cette approche 3D pour évaluer les changements d'épaisseur des tissus), le calcul de la taille de l'échantillon a été basé sur les résultats des études précédentes dans ce domaine et sur la l'expérience des enquêteurs. Nous avons émis l'hypothèse que 10 patients par groupe permettraient de collecter suffisamment de données pour alimenter les futurs essais (si nécessaire). Un taux d'abandon de 20 % a également été pris en compte, ce qui a conduit à un total de douze patients (6 par groupe) à être recrutés pour l'étude. Résultats et statistiques : Le résultat principal de l'étude est d'analyser et de mesurer les modifications d'épaisseur des tissus mous dans la zone de la greffe avec la technique de superposition tridimensionnelle. La mesure sera effectuée en millimètres cubes et la distribution sera analysée avec une carte graphique colorimétrique. Les modifications seront comparées entre les groupes et entre les temps avec une analyse inter/intra groupe.

Les résultats secondaires tiennent compte des mesures linéaires et des PROM. En complément, le logiciel de superposition sera utilisé pour évaluer la prise d'épaisseur à six mois. Plus précisément, des mesures linéaires bidimensionnelles seront effectuées perpendiculairement à la crête alvéolaire selon l'axe vertical de la dent à partir du centre de la gencive et seront répétées chaque mm sur 10 mm en direction apicale (Gonzales-martin 2014). Les modifications seront comparées entre les groupes et entre les temps avec une analyse inter/intra groupe.

Les résultats rapportés par les patients (PROMS) seront mesurés avec l'impact oral sur les performances quotidiennes (questionnaire OIDP) et sur l'évaluation de la perception des patients sur la thérapie. Les mesures cliniques seront effectuées par un opérateur calibré en aveugle.

Le test T et le test Anova à effet factoriel seront effectués afin d'analyser statistiquement les résultats dans les groupes de test et de contrôle à différents moments.