Farmakologiczna utrata masy ciała jako terapia wspomagająca wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentów otyłych
Farmakologiczna utrata masy ciała jako terapia wspomagająca wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentów otyłych: badanie fazy 2A, randomizowane, kontrolowane placebo
Około 20-40% pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) jest otyłych. Badacze wykazali, że otyłość niekorzystnie wpływa na przebieg choroby u pacjentów z WZJG, prowadząc do zwiększonego ryzyka przetrwałej aktywnej choroby, operacji, hospitalizacji i niepowodzenia leczenia, szczególnie u pacjentów leczonych lekami biologicznymi. Zamierzona utrata masy ciała jest skuteczna w poprawie wyników leczenia u pacjentów z zapalnym zapaleniem stawów, ale dane na temat jej wpływu na UC są ograniczone. Podczas gdy interwencje dietetyczne mające na celu utratę masy ciała mają ograniczoną skuteczność, a endoskopowe interwencje bariatryczne mogą być zbyt inwazyjne u pacjentów z WZJG z aktywnymi objawami żołądkowo-jelitowymi, farmakologiczna utrata masy ciała za pomocą wysoce skutecznego środka doustnego może być nową strategią indukowania utraty masy ciała i zwiększania skuteczności leków biologicznych Terapia w UC.
Dlatego badacze prowadzą pilotażowe, 22-tygodniowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2A fenterminy-topiramatu u otyłych pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, rozpoczynając od nowego leku biologicznego (infliksymab, adalimumab, golimumab, wedolizumab).
Ogólnym celem jest (1) ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji fenterminy-topiramatu oraz (2) ocena wpływu farmakologicznej utraty masy ciała na wyniki kliniczne, obciążenie zapalne i minimalne stężenie biologiczne u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Główną hipotezą jest to, że fentermina-topiramat będzie bezpieczny, skuteczny i dobrze tolerowany przez pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, a utrata masy ciała pozwoli osiągnąć wyższy wskaźnik remisji klinicznej i biochemicznej oraz wyższe minimalne stężenie biologiczne.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Siddharth Singh, MD
- Numer telefonu: 8582462352
- E-mail: sis040@ucsd.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Rekrutacyjny
- University of California San Diego
-
Kontakt:
- Siddharth Singh
- Numer telefonu: 858-246-2352
- E-mail: sis040@ucsd.edu
-
Kontakt:
- E-mail: sis040@ucsd.edu
-
Główny śledczy:
- Siddharth Singh, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dorośli w wieku 18-80 lat
- BMI ≥30kg/m^2
- ustalone rozpoznanie UC na podstawie dowodów klinicznych i endoskopowych potwierdzonych raportem histopatologicznym
- aktywny WZJG (skala Mayo Clinic [MCS], 6-12; lub aktywna choroba na podstawie wyniku krwawienia z odbytu [RBS] = 2 lub 3 i wyniku częstości stolca = 2 lub 3) lub zależnego od kortykosteroidów (nie można zmniejszyć dawki poniżej równoważnika 10 mg prednizonu lub zaostrzenie w ciągu 2 miesięcy od odstawienia prednizonu)
- rozpoczęcie nowego leku biologicznego (antagoniści TNFα, wedolizumab, ustekinumab) lub zaostrzenie pomimo stabilnej dawki podtrzymującej leku biologicznego
- stabilna waga (
- w stanie mówić lub rozumieć język angielski i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- więźniowie
- obecne lub przebyte toksyczne rozdęcie okrężnicy, ropień brzucha, objawowe zwężenie jelita lub okrężnicy, kolektomia lub stomia odwracająca w wywiadzie, zespół krótkiego jelita, aktywna gruźlica lub inne infekcje bakteryjne, rak
- jakiekolwiek niestabilne lub niekontrolowane zaburzenie sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, hematologiczne, krzepnięcia, immunologiczne, endokrynologiczne/metaboliczne lub inne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza mogłoby zakłócić wyniki badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
- klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, w tym znaczna niedokrwistość (górna granica normy Hb2x
- ciśnienie tętnicze krwi >140/95 mmHg (można uwzględnić, jeśli BP jest kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi), stężenie glukozy we krwi na czczo >240 mg/dl lub HbA1c >9%, trójglicerydy na czczo >400 mg/dl w momencie randomizacji, cukrzyca typu 1, choroba wieńcowa, udar lub inną objawową chorobą tętnic obwodowych
- kamica nerkowa w wywiadzie (kamica nerkowa H/O >1 raz i kamica nerkowa w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania), nadczynność tarczycy, napad padaczkowy
- nawracająca duża depresja, obecność lub historia zachowań samobójczych lub myśli samobójczych z zamiarem działania, obecne poważne objawy depresyjne (kwestionariusz zdrowia pacjenta-9, ≥10), stosowanie leków przeciwdepresyjnych, które nie były stabilne przez ostatnie 3 miesiące (leczenie bupropionem pacjenci zostaną wykluczeni)
- historia (lub leczenie) jaskry lub zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego
- przebyta operacja bariatryczna; Wahania masy >5 kg w ciągu ostatnich 4 tygodni, stosowanie diety bardzo niskokalorycznej lub udział w formalnym programie odchudzania w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie
- rzucenie palenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub plany rzucenia palenia w okresie badania
- historia zaburzeń odżywiania lub nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu ostatniego roku jednoczesne stosowanie innych leków sympatykomimetycznych, np. ADHD
- znana alergia na badany lek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Dopasowane placebo, miareczkowane jako aktywna interwencja
|
|
Eksperymentalny: Interwencja
|
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej raz dziennie doustny fentermina-topiramat w dawce 15-92 mg lub placebo, w stosunku 1:1, przez 22 tygodnie, z wizytami klinicznymi u specjalisty medycyny otyłości w celu intensywnego poradnictwa dotyczącego diety i zmiany stylu życia.
W ciągu pierwszych 4 tygodni wszyscy pacjenci będą miareczkować dawkę, zaczynając od fenterminy-topiramatu w dawce 3,75-23 mg lub placebo.
Dostosowanie dawki zostanie przeprowadzone w następujący sposób: 3,75-23 mg x 1 tydzień --> 7,5-46 mg x 1 tydzień --> 11,25-69 mg x 1 tydzień --> 15-92 mg.
Pacjenci, u których wystąpią działania niepożądane, będą poddawani wolniejszemu miareczkowaniu, a dawka zostanie zmniejszona i ograniczona do najwyższej tolerowanej dawki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Utrata masy ciała - 5%
Ramy czasowe: 22 tygodnie
|
Odsetek pacjentów z utratą masy ciała o ≥5% w stosunku do wartości wyjściowej
|
22 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Utrata masy ciała - 10%
Ramy czasowe: 22 tygodnie
|
Odsetek pacjentów z utratą masy ciała o ≥10% w stosunku do wartości wyjściowej
|
22 tygodnie
|
|
Absolutna utrata wagi
Ramy czasowe: 22 tygodnie
|
Bezwzględna utrata masy ciała od wartości wyjściowej
|
22 tygodnie
|
|
Zaprzestanie
Ramy czasowe: 22 tygodnie
|
Przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem
|
22 tygodnie
|
|
Remisja kliniczna bez kortykosteroidów
Ramy czasowe: 22 tygodnie
|
Remisja PRO2, bez stosowania prednizonu w ciągu 1 tygodnia od oceny
|
22 tygodnie
|
|
Remisja biochemiczna
Ramy czasowe: 22 tygodnie
|
Kalprotektyna w kale (FC) ≤50 μg/g
|
22 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Masy ciała
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Zmiany masy ciała
- Choroby zapalne jelit
- Wrzód
- Utrata masy ciała
- Zapalenie jelita grubego
- Zapalenie jelita grubego, wrzodziejące
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Leki przeciwdrgawkowe
- Depresanty apetytu
- Środki przeciw otyłości
- Stymulatory ośrodkowego układu nerwowego
- Sympatykomimetyki
- Topiramat
- Fentermina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 190419
- 623346 (Inny numer grantu/finansowania: Litwin Pioneers in IBD, Crohn's and Colitis Foundation)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .