Perdita di peso farmacologica come terapia aggiuntiva per la colite ulcerosa nei pazienti obesi
Perdita di peso farmacologica come terapia aggiuntiva per la colite ulcerosa nei pazienti obesi: uno studio di fase 2A, randomizzato, controllato con placebo
Circa il 20-40% dei pazienti con colite ulcerosa (CU) è obeso. I ricercatori hanno dimostrato che l'obesità ha un impatto negativo sul decorso della malattia nei pazienti con CU, portando a un rischio più elevato di malattia persistentemente attiva, intervento chirurgico, ricovero e fallimento del trattamento, in particolare nei pazienti trattati con farmaci biologici. La perdita di peso intenzionale è efficace nel migliorare gli esiti della malattia nei pazienti con artrite infiammatoria, ma ci sono dati limitati sul suo impatto nella colite ulcerosa. Mentre gli interventi dietetici per la perdita di peso hanno un'efficacia limitata e gli interventi bariatrici endoscopici possono essere troppo invasivi nei pazienti con CU con sintomi gastrointestinali attivi, la perdita di peso farmacologica con un agente orale altamente efficace può essere una nuova strategia per indurre la perdita di peso e aumentare l'efficacia dei farmaci biologici. terapia in CU.
Pertanto, i ricercatori stanno conducendo uno studio clinico pilota, di fase 2A, di 22 settimane, randomizzato, controllato con placebo di fentermina-topiramato in pazienti obesi con CU attiva a partire da un nuovo agente biologico (infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab).
L'obiettivo generale è (1) valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di fentermina-topiramato e (2) valutare l'impatto della perdita di peso farmacologica sugli esiti clinici, sul carico infiammatorio e sulla concentrazione minima biologica nei pazienti con CU. L'ipotesi centrale è che la fentermina-topiramato sarà sicura, efficace e ben tollerata nei pazienti con colite ulcerosa e la perdita di peso raggiungerebbe tassi più elevati di remissione clinica e biochimica e una maggiore concentrazione biologica minima.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Siddharth Singh, MD
- Numero di telefono: 8582462352
- Email: sis040@ucsd.edu
Luoghi di studio
-
-
California
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Reclutamento
- University of California San Diego
-
Contatto:
- Siddharth Singh
- Numero di telefono: 858-246-2352
- Email: sis040@ucsd.edu
-
Contatto:
- Email: sis040@ucsd.edu
-
Investigatore principale:
- Siddharth Singh, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- adulti di età compresa tra 18 e 80 anni
- BMI ≥30kg/m^2
- diagnosi stabilita di CU sulla base di prove cliniche ed endoscopiche confermate dal rapporto istopatologico
- CU attiva (punteggio Mayo Clinic [MCS], 6-12; o malattia attiva basata su punteggio di sanguinamento rettale [RBS]=2 o 3 e punteggio di frequenza delle feci=2 o 3) o dipendente da corticosteroidi (incapace di diminuire al di sotto di 10 mg di prednisone equivalente , o riacutizzazione entro 2 mesi dall'interruzione del prednisone)
- iniziare un nuovo agente biologico (antagonisti del TNFα, vedolizumab, ustekinumab) o flaring nonostante la dose di mantenimento stabile dell'agente biologico
- peso stabile (
- in grado di parlare o comprendere l'inglese e fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- donne in gravidanza o in allattamento
- prigionieri
- attuale o anamnesi di megacolon tossico, ascesso addominale, stenosi intestinale o del colon sintomatica, anamnesi di colectomia o stomia deviante, sindrome dell'intestino corto, tubercolosi attiva o altre infezioni batteriche, cancro
- qualsiasi disturbo cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, gastrointestinale, genito-urinario, ematologico, della coagulazione, immunologico, endocrino/metabolico o di altro tipo instabile o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o compromettere la sicurezza del paziente
- anomalie di laboratorio clinicamente significative, inclusa anemia significativa (Hb2x limite superiore della norma
- pressione arteriosa >140/95 mmHg (ok per includere se la pressione arteriosa è controllata con antipertensivi), glicemia a digiuno >240 mg/dl o HbA1c >9%, trigliceridi a digiuno >400 mg/dl alla randomizzazione, diabete di tipo 1, malattia coronarica, ictus , o altra malattia arteriosa periferica sintomatica
- storia di nefrolitiasi (calcoli renali H/O >1 volta e calcoli renali entro 1 anno prima dell'inizio dello studio), ipertiroidismo, disturbi convulsivi
- depressione maggiore ricorrente, presenza o anamnesi di comportamento o ideazione suicidaria con intento di agire, attuali sintomi depressivi sostanziali (questionario sulla salute del paziente-9, ≥10), uso di farmaci antidepressivi che non è stato stabile nei 3 mesi precedenti (trattati con bupropione saranno esclusi i pazienti)
- storia di (o trattamento per) glaucoma o aumento della pressione intraoculare
- precedente chirurgia bariatrica; > Fluttuazione del peso di 5 kg nelle 4 settimane precedenti, uso di una dieta a bassissimo contenuto calorico o partecipazione a un programma formale di perdita di peso nei 3 mesi precedenti lo studio
- cessazione del fumo nei 3 mesi precedenti o prevede di smettere durante il periodo di studio
- storia di disturbi alimentari o abuso di droghe/alcool nell'anno precedente uso concomitante di altri farmaci simpaticomimetici, ad esempio per l'ADHD
- allergia nota per studiare il farmaco
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
|
Placebo corrispondente, titolato come intervento attivo
|
|
Sperimentale: Intervento
|
I pazienti saranno randomizzati a una volta al giorno, fentermina-topiramato orale 15-92 mg o placebo, in modo 1: 1, per 22 settimane, con visite cliniche con uno specialista in medicina dell'obesità, per una consulenza intensiva per l'intervento sulla dieta e sullo stile di vita.
Tutti i pazienti saranno sottoposti a titolazione della dose entro le prime 4 settimane, a partire da fentermina-topiramato 3,75-23 mg o placebo.
La titolazione della dose verrà eseguita come segue 3,75-23 mg x 1 settimana --> 7,5-46 mg x 1 settimana --> 11,25-69 mg x 1 settimana --> 15-92 mg.
I pazienti che manifestano effetti collaterali subirebbero una titolazione più lenta e la dose verrebbe ridotta e limitata alla massima dose tollerata.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Perdita di peso - 5%
Lasso di tempo: 22 settimane
|
Percentuale di pazienti con perdita di peso ≥5% rispetto al basale
|
22 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Perdita di peso - 10%
Lasso di tempo: 22 settimane
|
Percentuale di pazienti con perdita di peso ≥10% rispetto al basale
|
22 settimane
|
|
Assoluta perdita di peso
Lasso di tempo: 22 settimane
|
Perdita di peso assoluta rispetto al basale
|
22 settimane
|
|
Interruzione
Lasso di tempo: 22 settimane
|
Interruzione della terapia a causa di eventi avversi correlati al trattamento
|
22 settimane
|
|
Remissione clinica senza corticosteroidi
Lasso di tempo: 22 settimane
|
Remissione PRO2, senza uso di prednisone entro 1 settimana dalla valutazione
|
22 settimane
|
|
Remissione biochimica
Lasso di tempo: 22 settimane
|
Calprotectina fecale (FC) ≤50μg/g
|
22 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie gastrointestinali
- Peso corporeo
- Gastroenterite
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Cambiamenti di peso corporeo
- Malattie infiammatorie intestinali
- Ulcera
- Perdita di peso
- Colite
- Colite, ulcerosa
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Anticonvulsivanti
- Depressori dell'appetito
- Agenti anti-obesità
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Simpaticomimetici
- Topiramato
- Fentermina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 190419
- 623346 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Litwin Pioneers in IBD, Crohn's and Colitis Foundation)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .