Badanie biorównoważności dwóch preparatów rywaroksabanu w tabletkach 10 mg u zdrowych ochotników płci męskiej na czczo

Kryteria przyjęcia:

1. zdrowych mężczyzn rasy kaukaskiej w wieku od 18 do 45 lat;
2. zweryfikowana diagnoza „zdrowy” zgodnie z danymi wywiadu i wynikami standardowych metod badań klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych, badania fizykalnego i badania anamnestycznego;
3. wskaźnik masy ciała 18,5-30 kg/m²;
4. wyniki badania rentgenowskiego lub fluorograficznego narządów klatki piersiowej w zakresie prawidłowym (można przedstawić wyniki badania przeprowadzonego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania);
5. zgoda na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery (prezerwatywa + środek plemnikobójczy) lub całkowita abstynencja seksualna, a także zgoda na niebranie nasienia od momentu przyjęcia leku w pierwszym okresie, w trakcie całego badania oraz w ciągu 14 dni po zażyciu leku w drugim okresie badań;
6. osoby badane są w stanie zrozumieć wymagania badania, podpisać pisemną świadomą zgodę, a także zaakceptować wszystkie ograniczenia nałożone w trakcie badania i wyrazić zgodę na powrót na wymagane badania.

Kryteria wyłączenia:

1. obciążony wywiad alergiczny, nadwrażliwość na rywaroksaban lub na substancje pomocnicze wchodzące w skład któregokolwiek z badanych leków lub nietolerancja tych składników;
2. klinicznie istotne patologie układu sercowo-naczyniowego, oskrzelowo-płucnego, neuroendokrynnego, a także choroby przewodu pokarmowego, wątroby, nerek i krwi;
3. inne choroby, które w ocenie badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie obu leków lub zwiększać ryzyko wystąpienia negatywnych konsekwencji dla ochotnika;
4. historia urazu mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawna operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu;
5. historia wewnętrznego krwawienia o dowolnej genezie;
6. historia zaburzeń krzepnięcia (np. choroba von Willebranda, hemofilia);
7. dziedziczna nietolerancja laktozy lub galaktozy (np. wrodzony niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy), ponieważ w składzie badanych i referencyjnych leków znajduje się laktoza jednowodna;
8. obecność zaburzeń psychicznych, w tym historia;
9. drgawki, padaczka i wszelkie inne zaburzenia neurologiczne w historii;
10. interwencje chirurgiczne na przewodzie pokarmowym, z wyjątkiem wyrostka robaczkowego;
11. ostre choroby zakaźne, które zakończyły się mniej niż 4 tygodnie przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
12. odwodnienie spowodowane biegunką, wymiotami lub z innego powodu w ciągu ostatnich 24 godzin przed przyjęciem leku w pierwszym okresie badania. Co więcej, jeśli wymioty lub biegunka były objawem choroby zakaźnej, to udział w badaniu jest możliwy dopiero po 4 tygodniach od wystąpienia ostatniego objawu.
13. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG, poziom skurczowego ciśnienia krwi (SBP) mierzonego w pozycji siedzącej w czasie badania przesiewowego <100 mm Hg lub ≥ 130 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <60 mm Hg lub ≥ 85 mm Hg;
14. Tętno poniżej 60 uderzeń/min lub powyżej 90 uderzeń/min w czasie badania przesiewowego, częstość oddechów poniżej 12 lub powyżej 18 na minutę w czasie badania przesiewowego, temperatura ciała poniżej 36,0°C lub powyżej 37,0°C w czasie badania przesiewowego czas badania przesiewowego;

15. stosowanie jakichkolwiek leków na receptę i ATC:

    • w tym ziół i dodatków do żywności, witamin, które mogą mieć istotny wpływ na farmakokinetykę rywaroksabanu lub których dane dotyczące wpływu na farmakokinetykę rywaroksabanu są nieznane, a także kwestionować charakterystykę ochotnika jako zdrowego, mniej niż 14 dni przed przyjmowanie leku w pierwszym okresie;
    • w tym stosowanie leków będących induktorami lub inhibitorami izoenzymów CYP3A4, CYP2J2 (inhibitory proteazy HIV, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, klarytromycyna, erytromycyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, preparaty z dziurawca itp.), mniej niż 30 dni przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
16. oddanie osocza lub krwi (450 ml lub więcej) mniej niż 2 miesiące (60 dni) przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
17. spożywanie napojów i produktów zawierających kofeinę i ksantynę (herbata, kawa, czekolada, cola itp.), produktów zawierających mak, mniej niż 48 godzin przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
18. spożywanie alkoholu oraz żywności i napojów zawierających alkohol mniej niż 48 godzin przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
19. spożywanie owoców cytrusowych (w tym grejpfruta i soku grejpfrutowego) oraz żurawiny (w tym soków, napojów owocowych itp.) krócej niż 7 dni przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
20. spożycie powyżej 10 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu odpowiada ½ litra piwa, 200 ml wytrawnego wina lub 50 ml wódki) lub w przeszłości alkoholizm, narkomania, narkomania;
21. intensywna aktywność fizyczna na mniej niż 24 godziny przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
22. palenie więcej niż 10 papierosów dziennie, w tym mniej niż 24 godziny przed przyjęciem leku w każdym okresie iw każdym okresie badania;
23. udział w innych badaniach klinicznych leków na mniej niż 3 miesiące przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
24. pozytywny wynik testu na kiłę, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV w czasie badania przesiewowego;
25. dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu;
26. pozytywny wynik badania moczu na zawartość środków odurzających i silnie działających podczas badania przesiewowego (opiaty, morfina, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy/marihuana);
27. wartości wzorcowych parametrów laboratoryjnych i instrumentalnych, które wykraczają poza wartości referencyjne;
28. brak intencji ochotników do przestrzegania wymagań Protokołu przez cały czas trwania badania i/lub brak, zdaniem Badacza, zdolności ochotników do zrozumienia i oceny informacji dotyczących tego badania w ramach formularza świadomej zgody proces podpisywania, w szczególności w odniesieniu do spodziewanych zagrożeń i możliwego dyskomfortu;
29. tatuowanie i piercing w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku;
30. trudności w połykaniu tabletek;
31. trudności z pobieraniem krwi (np. utrudniony dostęp do żył).