Étude de bioéquivalence de deux formulations de comprimés de rivaroxaban 10 mg chez des volontaires sains de sexe masculin à jeun

Critère d'intégration:

1. hommes caucasiens en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ;
2. diagnostic vérifié "sain" selon les données de l'anamnèse et les résultats des méthodes d'examen cliniques, de laboratoire et instrumentales standard, de l'examen physique et de l'examen anamnestique ;
3. indice de masse corporelle 18,5-30 kg/m² ;
4. les résultats d'un examen radiographique ou fluorographique des organes thoraciques dans la plage normale (les résultats d'un examen effectué dans les 12 mois précédant le début de l'étude peuvent être fournis);
5. consentir à utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif + spermicide) ou une abstinence sexuelle complète, ainsi que consentir à ne pas participer au don de sperme à partir du moment de la prise du médicament dans la première période, pendant toute la durée de l'étude et dans les 14 jours après avoir pris le médicament dans la deuxième période de recherche ;
6. les sujets sont capables de comprendre les exigences de l'étude, de signer un consentement éclairé écrit, et également d'accepter toutes les restrictions imposées au cours de l'étude, et d'accepter de revenir pour les investigations requises.

Critère d'exclusion:

1. antécédents allergiques lourds, hypersensibilité au rivaroxaban ou à des excipients faisant partie de l'un des médicaments expérimentaux, ou intolérance à ces composants ;
2. pathologies cliniquement significatives des systèmes cardiovasculaire, bronchopulmonaire, neuroendocrinien, ainsi que des maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins et du sang;
3. d'autres maladies qui, de l'avis du chercheur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des deux médicaments, ou augmenter le risque de conséquences négatives pour le volontaire ;
4. antécédents de lésion cérébrale ou médullaire, chirurgie récente du cerveau, de la moelle épinière ou des yeux ;
5. antécédents d'hémorragie interne de toute genèse ;
6. des antécédents de troubles de la coagulation (p. ex., maladie de von Willebrand, hémophilie);
7. intolérance héréditaire au lactose ou au galactose (par exemple, déficit congénital en lactase ou malabsorption du glucose-galactose), puisque la composition des médicaments testés et de référence comprend du lactose monohydraté ;
8. la présence de troubles mentaux, y compris une histoire;
9. convulsions, épilepsie et tout autre trouble neurologique dans l'histoire ;
10. interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'appendicectomie;
11. maladies infectieuses aiguës qui se sont terminées moins de 4 semaines avant la prise du médicament au cours de la première période ;
12. déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre raison au cours des dernières 24 heures avant la prise du médicament au cours de la première période de l'étude. De plus, si les vomissements ou la diarrhée étaient la manifestation d'une maladie infectieuse, la participation à l'étude n'est possible que 4 semaines après le dernier symptôme.
13. Anomalies cliniquement significatives sur l'ECG, le niveau de pression artérielle systolique (PAS) mesuré en position assise au moment du dépistage <100 mm Hg ou ≥ 130 mm Hg et/ou la pression artérielle diastolique (PAD) <60 mm Hg ou ≥ 85 mm de mercure ;
14. Fréquence cardiaque inférieure à 60 battements/min ou supérieure à 90 battements/min au moment du dépistage, fréquence respiratoire inférieure à 12 ou supérieure à 18 par minute au moment du dépistage, température corporelle inférieure à 36,0 °C ou supérieure à 37,0 °C à l'heure du dépistage;

15. utilisation de tout médicament sur ordonnance et ATC :

    • y compris les herbes et les additifs alimentaires, les vitamines qui peuvent avoir un effet significatif sur la pharmacocinétique du rivaroxaban ou dont les données sur l'effet sur la pharmacocinétique du rivaroxaban sont inconnues, ainsi que remettre en question la caractérisation du volontaire en bonne santé, moins de 14 jours avant prendre le médicament dans la première période;
    • y compris l'utilisation de médicaments inducteurs ou inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4, CYP2J2 (inhibiteurs de la protéase du VIH, antifongiques du groupe azole, clarithromycine, érythromycine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, préparations de millepertuis, etc.), moins de 30 jours avant de prendre le médicament au cours de la première période;
16. don de plasma ou de sang (450 ml ou plus) moins de 2 mois (60 jours) avant la prise du médicament en première période ;
17. consommation de boissons et de produits contenant de la caféine et de la xanthine (thé, café, chocolat, cola, etc.), produits contenant des graines de pavot, moins de 48 heures avant la prise du médicament en première période ;
18. consommation d'alcool et d'aliments et de boissons contenant de l'alcool moins de 48 heures avant la prise du médicament dans la première période ;
19. utilisation d'agrumes (y compris pamplemousse et jus de pamplemousse) et de canneberges (y compris jus, boissons aux fruits, etc.) moins de 7 jours avant la prise du médicament au cours de la première période ;
20. consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à ½ litre de bière, 200 ml de vin sec ou 50 ml de spiritueux) ou antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie, d'abus de drogues ;
21. activité physique intense moins de 24 heures avant la prise du médicament dans la première période ;
22. fumer plus de 10 cigarettes par jour, y compris moins de 24 heures avant de prendre le médicament à chaque période et pendant chaque période d'étude ;
23. participation à d'autres essais cliniques de médicaments moins de 3 mois avant la prise du médicament au cours de la première période ;
24. test positif pour la syphilis, l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH au moment du dépistage ;
25. test positif pour l'alcool dans l'air expiré;
26. analyse d'urine positive pour la teneur en substances narcotiques et puissantes lors du dépistage (opiacés, morphine, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes/marijuana) ;
27. la valeur des paramètres standards de laboratoire et instrumentaux qui vont au-delà des valeurs de référence ;
28. absence d'intention des volontaires de se conformer aux exigences du protocole tout au long de l'étude et/ou manque, de l'avis de l'investigateur, de la capacité des volontaires à comprendre et à évaluer les informations sur cette étude dans le cadre du formulaire de consentement éclairé processus de signature, notamment au regard des risques attendus et des éventuelles gênes ;
29. tatouage et perçage dans les 30 jours précédant la première administration du médicament ;
30. difficulté à avaler des comprimés;
31. difficulté à prélever du sang (par exemple, accès difficile aux veines).