Estudo de Bioequivalência de Duas Formulações de Rivaroxabana Comprimidos 10 mg em Voluntários Saudáveis ​​do Sexo Masculino em Condições de Jejum

Critério de inclusão:

1. homens caucasianos saudáveis ​​com idade entre 18 e 45 anos;
2. diagnóstico verificado "saudável" de acordo com os dados da anamnese e os resultados dos métodos padrão de exame clínico, laboratorial e instrumental, exame físico e exame anamnéstico;
3. índice de massa corporal 18,5-30 kg/m²;
4. os resultados de um exame radiográfico ou fluorográfico dos órgãos do tórax dentro da faixa normal (podem ser fornecidos os resultados de um exame realizado até 12 meses antes do início do estudo);
5. consentimento para uso de método contraceptivo de dupla barreira (preservativo + espermicida) ou abstinência sexual total, bem como consentimento para não participar de doação de esperma desde o momento da ingestão do medicamento no primeiro período, durante todo o estudo e dentro de 14 dias depois de tomar a droga no segundo período de pesquisa;
6. os sujeitos são capazes de entender os requisitos do estudo, assinar um consentimento informado por escrito e também aceitar todas as restrições impostas durante o curso do estudo e concordar em retornar para as investigações necessárias.

Critério de exclusão:

1. história alérgica grave, hipersensibilidade à rivaroxabana ou excipientes que fazem parte de qualquer um dos medicamentos em investigação ou intolerância a esses componentes;
2. patologias clinicamente significativas dos sistemas cardiovascular, broncopulmonar e neuroendócrino, bem como doenças do trato gastrointestinal, fígado, rins e sangue;
3. outras doenças que, na opinião do pesquisador, possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de ambas as drogas, ou aumentar o risco de consequências negativas para o voluntário;
4. histórico de lesão cerebral ou da medula espinhal, cirurgia recente no cérebro, medula espinhal ou olhos;
5. história de hemorragia interna de qualquer gênese;
6. história de distúrbios de coagulação (por exemplo, doença de von Willebrand, hemofilia);
7. intolerância hereditária à lactose ou galactose (por exemplo, deficiência congênita de lactase ou má absorção de glicose-galactose), uma vez que a composição dos medicamentos testados e de referência inclui lactose monoidratada;
8. a presença de transtornos mentais, incluindo uma história;
9. convulsões, epilepsia e quaisquer outros distúrbios neurológicos na história;
10. intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal, exceto apendicectomia;
11. doenças infecciosas agudas que terminaram menos de 4 semanas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
12. desidratação devido a diarreia, vômito ou outro motivo nas últimas 24 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período do estudo. Além disso, se o vômito ou a diarreia forem uma manifestação de uma doença infecciosa, a participação no estudo é possível apenas 4 semanas após o último sintoma.
13. Anormalidades clinicamente significativas no ECG, o nível de pressão arterial sistólica (PAS) medido na posição sentada no momento da triagem <100 mm Hg ou ≥ 130 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (DBP) <60 mm Hg ou ≥ 85 mmHg;
14. Frequência cardíaca inferior a 60 batimentos/min ou superior a 90 batimentos/min no momento da triagem, frequência respiratória inferior a 12 ou superior a 18 por minuto no momento da triagem, temperatura corporal inferior a 36,0 ° C ou superior a 37,0 ° C no momento da triagem o momento da triagem;

15. uso de qualquer prescrição e medicamentos ATC:

    • incluindo ervas e aditivos alimentares, vitaminas que podem ter um efeito significativo na farmacocinética da rivaroxabana ou dados cujo efeito na farmacocinética da rivaroxabana são desconhecidos, bem como questionar a caracterização do voluntário como saudável, menos de 14 dias antes tomar o medicamento no primeiro período;
    • incluindo o uso de medicamentos indutores ou inibidores das isoenzimas CYP3A4, CYP2J2 (inibidores da protease do HIV, antifúngicos do grupo azólico, claritromicina, eritromicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, preparações de erva de São João, etc.), menos de 30 dias antes de tomar o medicamento no primeiro período;
16. doação de plasma ou sangue (450 ml ou mais) há menos de 2 meses (60 dias) antes de tomar o medicamento na primeira menstruação;
17. consumo de bebidas e produtos contendo cafeína e xantina (chá, café, chocolate, cola, etc.), produtos contendo sementes de papoula, menos de 48 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
18. consumo de álcool e alimentos e bebidas que contenham álcool menos de 48 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
19. uso de frutas cítricas (incluindo toranja e suco de toranja) e cranberries (incluindo sucos, sucos de frutas, etc.) menos de 7 dias antes de tomar o medicamento no primeiro período;
20. ingestão de mais de 10 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale a ½ litro de cerveja, 200 ml de vinho seco ou 50 ml de destilados) ou história de alcoolismo, dependência de drogas, abuso de drogas;
21. atividade física intensa menos de 24 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
22. fumar mais de 10 cigarros por dia, incluindo menos de 24 horas antes de tomar o medicamento em cada período e durante cada período do estudo;
23. participação em outros ensaios clínicos de medicamentos menos de 3 meses antes de tomar o medicamento no primeiro período;
24. teste positivo para sífilis, hepatite B, hepatite C ou HIV no momento da triagem;
25. teste positivo para álcool no ar expirado;
26. urinálise positiva para o conteúdo de substâncias narcóticas e potentes durante a triagem (opiáceos, morfina, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides/maconha);
27. o valor dos parâmetros laboratoriais e instrumentais padrão que vão além dos valores de referência;
28. falta de intenção dos voluntários em cumprir os requisitos do protocolo ao longo do estudo e/ou falta, na opinião do investigador, da capacidade dos voluntários de entender e avaliar as informações deste estudo como parte do formulário de consentimento informado processo de assinatura, em particular quanto aos riscos esperados e possíveis desconfortos;
29. tatuagem e piercing nos 30 dias anteriores à administração da primeira droga;
30. dificuldade em engolir comprimidos;
31. dificuldade em tirar sangue (por exemplo, dificuldade de acesso às veias).