Bioekvivalensstudie av to formuleringer av Rivaroxaban-tabletter 10 mg hos friske mannlige frivillige i fastende tilstander

Inklusjonskriterier:

1. sunne kaukasiske menn i alderen 18 til 45 år;
2. bekreftet diagnose "sunn" i henhold til anamnesedataene og resultatene av standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøkelsesmetoder, fysisk undersøkelse og anamnestisk undersøkelse;
3. kroppsmasseindeks 18,5-30 kg/m²;
4. resultatene av en røntgenundersøkelse eller fluorografisk undersøkelse av brystorganene innenfor normalområdet (resultatene av en undersøkelse utført innen 12 måneder før starten av studien kan gis);
5. samtykke til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (kondom + sæddrepende middel) eller fullstendig seksuell avholdenhet, samt samtykke til ikke å delta i sæddonasjon fra øyeblikket du tar stoffet i den første perioden, under hele studien og innen 14 dager etter å ha tatt stoffet i den andre perioden forskning;
6. forsøkspersonene er i stand til å forstå kravene til studien, signere et skriftlig informert samtykke, og også akseptere alle restriksjoner som er pålagt i løpet av studien, og godta å returnere for de nødvendige undersøkelsene.

Ekskluderingskriterier:

1. belastet allergisk historie, overfølsomhet overfor rivaroksaban eller hjelpestoffer som er en del av noen av undersøkelsesmedisinene, eller intoleranse overfor disse komponentene;
2. klinisk signifikante patologier i kardiovaskulære, bronkopulmonale, nevroendokrine systemer, samt sykdommer i mage-tarmkanalen, lever, nyrer og blod;
3. andre sykdommer som etter forskerens mening kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av begge legemidlene, eller øke risikoen for negative konsekvenser for den frivillige;
4. en historie med hjerne- eller ryggmargsskade, nylig kirurgi i hjernen, ryggmargen eller øynene;
5. historie med indre blødninger av enhver genese;
6. en historie med koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom, hemofili);
7. arvelig intoleranse mot laktose eller galaktose (for eksempel medfødt laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon), siden sammensetningen av de testede og referansemedikamentene inkluderer laktosemonohydrat;
8. tilstedeværelsen av psykiske lidelser, inkludert en historie;
9. anfall, epilepsi og andre nevrologiske lidelser i historien;
10. kirurgiske inngrep i mage-tarmkanalen, med unntak av appendektomi;
11. akutte infeksjonssykdommer som endte mindre enn 4 uker før du tok stoffet i den første perioden;
12. dehydrering på grunn av diaré, oppkast eller annen grunn i løpet av de siste 24 timene før du tar stoffet i den første perioden av studien. Videre, hvis oppkast eller diaré var en manifestasjon av en smittsom sykdom, er deltakelse i studien mulig bare 4 uker etter det siste symptomet.
13. Klinisk signifikante abnormiteter på EKG, nivået av systolisk blodtrykk (SBP) målt i sittende stilling på tidspunktet for screening <100 mm Hg eller ≥ 130 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) <60 mm Hg eller ≥ 85 mm Hg;
14. Hjertefrekvens mindre enn 60 slag/min eller mer enn 90 slag/min på screeningtidspunktet, respirasjonsfrekvens mindre enn 12 eller mer enn 18 per minutt på screeningtidspunktet, kroppstemperatur under 36,0 °C eller over 37,0 °C kl. tidspunktet for screening;

15. bruk av reseptbelagte og ATC-legemidler:

    • inkludert urter og mattilsetningsstoffer, vitaminer som kan ha en betydelig effekt på farmakokinetikken til rivaroxaban eller data om effekten av disse på farmakokinetikken til rivaroxaban er ukjent, samt stiller spørsmål ved karakteriseringen av frivilligheten som frisk, mindre enn 14 dager før tar stoffet i den første perioden;
    • inkludert bruk av legemidler som induserer eller hemmer isoenzymene CYP3A4, CYP2J2 (HIV-proteasehemmere, soppdrepende legemidler av azolgruppen, klaritromycin, erytromycin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt, etc.), mindre enn johannesurt, etc.). dager før du tar stoffet i den første perioden;
16. donasjon av plasma eller blod (450 ml eller mer) mindre enn 2 måneder (60 dager) før du tar stoffet i den første perioden;
17. inntak av koffein og xantinholdige drikker og produkter (te, kaffe, sjokolade, cola, etc.), produkter som inneholder valmuefrø, mindre enn 48 timer før du tar stoffet i den første perioden;
18. inntak av alkohol og alkoholholdige matvarer og drikkevarer mindre enn 48 timer før du tar stoffet i den første perioden;
19. bruk av sitrusfrukter (inkludert grapefrukt og grapefruktjuice) og tranebær (inkludert juice, fruktdrikker, etc.) mindre enn 7 dager før du tar stoffet i den første perioden;
20. inntak av mer enn 10 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer ½ liter øl, 200 ml tørr vin eller 50 ml brennevin) eller historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet, narkotikamisbruk;
21. intens fysisk aktivitet mindre enn 24 timer før du tar stoffet i den første perioden;
22. røyke mer enn 10 sigaretter per dag, inkludert mindre enn 24 timer før du tar stoffet i hver periode og i hver studieperiode;
23. deltakelse i andre kliniske studier av legemidler mindre enn 3 måneder før du tar legemidlet i den første perioden;
24. test positiv for syfilis, hepatitt B, hepatitt C eller HIV på tidspunktet for screening;
25. positiv test for alkohol i utåndet luft;
26. positiv urinanalyse for innhold av narkotiske og potente stoffer under screening (opiater, morfin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider/marihuana);
27. verdien av standard laboratorie- og instrumentelle parametere som går utover referanseverdiene;
28. manglende intensjon hos frivillige om å overholde protokollkravene gjennom hele studiet og/eller mangel, etter etterforskerens oppfatning, på de frivilliges evne til å forstå og evaluere informasjonen om denne studien som en del av skjemaet for informert samtykke signeringsprosess, spesielt angående de forventede risikoene og mulig ubehag;
29. tatovering og piercing innen 30 dager før første legemiddeladministrering;
30. problemer med å svelge tabletter;
31. problemer med å ta blod (for eksempel vanskelig tilgang til venene).