Estudio de bioequivalencia de dos formulaciones de comprimidos de 10 mg de rivaroxabán en voluntarios varones sanos en ayunas

Criterios de inclusión:

1. hombres caucásicos sanos de entre 18 y 45 años;
2. diagnóstico verificado "sano" de acuerdo con los datos de anamnesis y los resultados de los métodos estándar de examen clínico, de laboratorio e instrumental, examen físico y examen anamnésico;
3. índice de masa corporal 18,5-30 kg/m²;
4. los resultados de un examen de rayos X o fluorográfico de los órganos del tórax dentro del rango normal (se pueden proporcionar los resultados de un examen realizado dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio);
5. consentimiento para usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo + espermicida) o abstinencia sexual completa, así como consentimiento para no participar en la donación de esperma desde el momento de tomar el medicamento en el primer período, durante todo el estudio y dentro de los 14 días. después de tomar el medicamento en el segundo período de investigación;
6. los sujetos pueden comprender los requisitos del estudio, firmar un consentimiento informado por escrito y también aceptar todas las restricciones impuestas durante el curso del estudio y aceptar regresar para las investigaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

1. antecedentes alérgicos agobiados, hipersensibilidad al rivaroxabán o a los excipientes que forman parte de alguno de los fármacos en investigación, o intolerancia a estos componentes;
2. patologías clínicamente significativas de los sistemas cardiovascular, broncopulmonar, neuroendocrino, así como enfermedades del tracto gastrointestinal, hígado, riñones y sangre;
3. otras enfermedades que, a juicio del investigador, puedan afectar a la absorción, distribución, metabolismo o excreción de ambos fármacos, o aumentar el riesgo de consecuencias negativas para el voluntario;
4. antecedentes de lesión cerebral o de la médula espinal, cirugía reciente en el cerebro, la médula espinal o los ojos;
5. antecedentes de hemorragia interna de cualquier génesis;
6. antecedentes de trastornos de la coagulación (p. ej., enfermedad de von Willebrand, hemofilia);
7. intolerancia hereditaria a la lactosa o galactosa (por ejemplo, deficiencia congénita de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa), ya que la composición de los medicamentos probados y de referencia incluye monohidrato de lactosa;
8. la presencia de trastornos mentales, incluyendo antecedentes;
9. convulsiones, epilepsia y cualquier otro trastorno neurológico en la historia;
10. intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal, con la excepción de apendicectomía;
11. enfermedades infecciosas agudas que terminaron menos de 4 semanas antes de tomar el medicamento en el primer período;
12. deshidratación debido a diarrea, vómitos u otra razón dentro de las últimas 24 horas antes de tomar el medicamento en el primer período del estudio. Además, si los vómitos o la diarrea fueron una manifestación de una enfermedad infecciosa, la participación en el estudio es posible solo 4 semanas después del último síntoma.
13. Alteraciones clínicamente significativas en el ECG, el nivel de presión arterial sistólica (PAS) medido en posición sentada en el momento de la selección <100 mm Hg o ≥ 130 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) <60 mm Hg o ≥ 85 mm Hg;
14. Frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min o superior a 90 latidos/min en el momento de la selección, frecuencia respiratoria inferior a 12 o superior a 18 por minuto en el momento de la selección, temperatura corporal inferior a 36,0 °C o superior a 37,0 °C en el momento de la proyección;

15. uso de cualquier medicamento recetado y ATC:

    • incluyendo hierbas y aditivos alimentarios, vitaminas que pueden tener un efecto significativo en la farmacocinética de rivaroxabán o datos cuyo efecto sobre la farmacocinética de rivaroxabán se desconocen, así como cuestionar la caracterización del voluntario como sano, menos de 14 días antes tomar la droga en el primer período;
    • incluyendo el uso de fármacos inductores o inhibidores de las isoenzimas CYP3A4, CYP2J2 (inhibidores de la proteasa del VIH, fármacos antifúngicos del grupo de los azoles, claritromicina, eritromicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, preparados de hierba de San Juan, etc.), menos de 30 días antes de tomar el medicamento en el primer período;
16. donación de plasma o sangre (450 ml o más) menos de 2 meses (60 días) antes de tomar el medicamento en el primer período;
17. consumo de bebidas y productos que contienen cafeína y xantina (té, café, chocolate, cola, etc.), productos que contienen semillas de amapola, menos de 48 horas antes de tomar el medicamento en el primer período;
18. consumo de alcohol y alimentos y bebidas que contengan alcohol menos de 48 horas antes de tomar el medicamento en el primer período;
19. uso de frutas cítricas (incluidos pomelo y jugo de pomelo) y arándanos (incluidos jugos, bebidas de frutas, etc.) menos de 7 días antes de tomar el medicamento en el primer período;
20. ingesta de más de 10 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale a ½ litro de cerveza, 200 ml de vino seco o 50 ml de licores) o antecedentes de alcoholismo, drogadicción, abuso de drogas;
21. actividad física intensa menos de 24 horas antes de tomar el medicamento en el primer período;
22. fumar más de 10 cigarrillos por día, incluso menos de 24 horas antes de tomar el medicamento en cada período y durante cada período de estudio;
23. participación en otros ensayos clínicos de medicamentos menos de 3 meses antes de tomar el medicamento en el primer período;
24. resultado positivo para sífilis, hepatitis B, hepatitis C o VIH en el momento de la selección;
25. prueba positiva de alcohol en el aire exhalado;
26. análisis de orina positivo para el contenido de sustancias narcóticas y potentes durante la selección (opiáceos, morfina, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides/marihuana);
27. el valor de los parámetros estándar de laboratorio e instrumentales que van más allá de los valores de referencia;
28. falta de intención de los voluntarios de cumplir con los requisitos del Protocolo a lo largo del estudio y/o falta, en opinión del investigador, de la capacidad de los voluntarios para comprender y evaluar la información de este estudio como parte del formulario de consentimiento informado proceso de firma, en particular con respecto a los riesgos esperados y posibles molestias;
29. tatuajes y perforaciones dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco;
30. dificultad para tragar tabletas;
31. dificultad para extraer sangre (por ejemplo, difícil acceso a las venas).