Studio di bioequivalenza di due formulazioni di Rivaroxaban compresse 10 mg in volontari maschi sani in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

1. uomini caucasici sani di età compresa tra i 18 ei 45 anni;
2. diagnosi accertata "sana" secondo i dati anamnestici e gli esiti delle metodiche standard di esame clinico, di laboratorio e strumentale, esame obiettivo ed esame anamnestico;
3. indice di massa corporea 18,5-30 kg/m²;
4. i risultati di un esame radiografico o fluorografico degli organi del torace entro il range di normalità (possono essere forniti i risultati di un esame effettuato entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio);
5. consenso all'uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo + spermicida) o completa astinenza sessuale, nonché consenso a non partecipare alla donazione di sperma dal momento dell'assunzione del farmaco nel primo periodo, durante l'intero studio ed entro 14 giorni dopo aver assunto il farmaco nel secondo periodo di ricerca;
6. i soggetti siano in grado di comprendere le esigenze dello studio, di firmare un consenso informato scritto, nonché di accettare tutte le restrizioni imposte durante lo svolgimento dello studio e di accettare di rientrare per gli accertamenti richiesti.

Criteri di esclusione:

1. storia allergica gravata, ipersensibilità a rivaroxaban o eccipienti che fanno parte di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o intolleranza a questi componenti;
2. patologie clinicamente significative dei sistemi cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, nonché malattie del tratto gastrointestinale, fegato, reni e sangue;
3. altre malattie che, a giudizio del ricercatore, possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di entrambi i farmaci, o aumentare il rischio di conseguenze negative per il volontario;
4. una storia di lesioni al cervello o al midollo spinale, recente intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o agli occhi;
5. storia di sanguinamento interno di qualsiasi genesi;
6. una storia di disturbi della coagulazione (p. es., malattia di von Willebrand, emofilia);
7. intolleranza ereditaria al lattosio o al galattosio (ad esempio, deficit congenito di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio), poiché la composizione dei farmaci testati e di riferimento include il lattosio monoidrato;
8. la presenza di disturbi mentali, inclusa una storia;
9. convulsioni, epilessia e qualsiasi altro disturbo neurologico nella storia;
10. interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia;
11. malattie infettive acute che si sono concluse meno di 4 settimane prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
12. disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altro motivo nelle ultime 24 ore prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo dello studio. Inoltre, se il vomito o la diarrea erano una manifestazione di una malattia infettiva, la partecipazione allo studio è possibile solo 4 settimane dopo l'ultimo sintomo.
13. Anomalie clinicamente significative sull'ECG, il livello di pressione arteriosa sistolica (SBP) misurato in posizione seduta al momento dello screening <100 mm Hg o ≥ 130 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) <60 mm Hg o ≥ 85 mmHg;
14. Frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min o superiore a 90 battiti/min al momento dello screening, frequenza respiratoria inferiore a 12 o superiore a 18 al minuto al momento dello screening, temperatura corporea inferiore a 36,0 °C o superiore a 37,0 °C al il momento della proiezione;

15. uso di qualsiasi prescrizione e farmaci ATC:

    • comprese erbe e additivi alimentari, vitamine che possono avere un effetto significativo sulla farmacocinetica di rivaroxaban o dati sui cui effetti sulla farmacocinetica di rivaroxaban non sono sconosciuti, nonché mettere in discussione la caratterizzazione del volontario come sano, meno di 14 giorni prima prendere il farmaco nel primo periodo;
    • compreso l'uso di farmaci che sono induttori o inibitori degli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2 (inibitori della proteasi dell'HIV, farmaci antifungini del gruppo azolico, claritromicina, eritromicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, preparazioni di erba di San Giovanni, ecc.), meno di 30 giorni prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
16. donazione di plasma o sangue (450 ml o più) meno di 2 mesi (60 giorni) prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
17. consumo di bevande e prodotti contenenti caffeina e xantine (tè, caffè, cioccolata, cola, ecc.), prodotti contenenti semi di papavero, meno di 48 ore prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
18. consumo di alcol e cibi e bevande contenenti alcol meno di 48 ore prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
19. uso di agrumi (compresi pompelmo e succo di pompelmo) e mirtilli rossi (compresi succhi, bevande alla frutta, ecc.) meno di 7 giorni prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
20. assunzione di più di 10 unità alcoliche a settimana (1 unità alcolica equivale a ½ litro di birra, 200 ml di vino secco o 50 ml di alcolici) o storia di alcolismo, tossicodipendenza, abuso di droghe;
21. attività fisica intensa meno di 24 ore prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
22. fumare più di 10 sigarette al giorno, comprese meno di 24 ore prima dell'assunzione del farmaco in ciascun periodo e durante ciascun periodo di studio;
23. partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci meno di 3 mesi prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
24. test positivo per sifilide, epatite B, epatite C o HIV al momento dello screening;
25. test positivo per l'alcool nell'aria espirata;
26. analisi delle urine positiva per il contenuto di sostanze stupefacenti e potenti durante lo screening (oppiacei, morfina, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi/marijuana);
27. il valore dei parametri standard di laboratorio e strumentali che vanno oltre i valori di riferimento;
28. mancanza di intenzione dei volontari di conformarsi ai requisiti del protocollo durante tutto il corso dello studio e/o mancanza, secondo il parere dello sperimentatore, della capacità dei volontari di comprendere e valutare le informazioni su questo studio come parte del modulo di consenso informato processo di firma, in particolare per quanto riguarda i rischi previsti e i possibili disagi;
29. tatuaggi e piercing entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco;
30. difficoltà a deglutire le compresse;
31. difficoltà nel prelievo di sangue (ad esempio, difficoltà di accesso alle vene).