Bio-equivalentiestudie van twee formuleringen van Rivaroxaban-tabletten 10 mg bij gezonde mannelijke vrijwilligers in vastende omstandigheden

Inclusiecriteria:

1. gezonde blanke mannen tussen 18 en 45 jaar;
2. geverifieerde diagnose "gezond" volgens de anamnesegegevens en de resultaten van standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden, lichamelijk onderzoek en anamnestisch onderzoek;
3. body mass index 18,5-30 kg/m²;
4. de resultaten van een röntgenonderzoek of fluorografisch onderzoek van de borstorganen binnen het normale bereik (de resultaten van een onderzoek dat binnen 12 maanden voor aanvang van het onderzoek is uitgevoerd, mogen worden verstrekt);
5. toestemming voor het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom + zaaddodend middel) of volledige seksuele onthouding, evenals toestemming om niet deel te nemen aan spermadonatie vanaf het moment van inname van het geneesmiddel in de eerste periode, gedurende de hele studie en binnen 14 dagen na inname van het medicijn in de tweede periode van onderzoek;
6. proefpersonen zijn in staat de vereisten van het onderzoek te begrijpen, een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en ook alle beperkingen te accepteren die tijdens het onderzoek worden opgelegd, en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. belaste allergische voorgeschiedenis, overgevoeligheid voor rivaroxaban of hulpstoffen die deel uitmaken van een van de onderzoeksgeneesmiddelen, of intolerantie voor deze componenten;
2. klinisch significante pathologieën van de cardiovasculaire, bronchopulmonale, neuro-endocriene systemen, evenals ziekten van het maagdarmkanaal, lever, nieren en bloed;
3. andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van beide geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, of het risico op negatieve gevolgen voor de vrijwilliger kunnen vergroten;
4. een voorgeschiedenis van hersen- of ruggenmergletsel, recente operatie aan de hersenen, het ruggenmerg of de ogen;
5. voorgeschiedenis van interne bloedingen van welke oorsprong dan ook;
6. een voorgeschiedenis van stollingsstoornissen (bijv. ziekte van von Willebrand, hemofilie);
7. erfelijke intolerantie voor lactose of galactose (bijvoorbeeld aangeboren lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie), aangezien de samenstelling van de geteste en referentiegeneesmiddelen lactosemonohydraat omvat;
8. de aanwezigheid van psychische stoornissen, inclusief een geschiedenis;
9. toevallen, epilepsie en andere neurologische aandoeningen in de geschiedenis;
10. chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal, met uitzondering van appendectomie;
11. acute infectieziekten die minder dan 4 weken voor het innemen van het medicijn in de eerste periode zijn geëindigd;
12. uitdroging als gevolg van diarree, braken of een andere reden binnen de laatste 24 uur vóór inname van het geneesmiddel in de eerste periode van de studie. Bovendien, als braken of diarree een uiting was van een besmettelijke ziekte, is deelname aan het onderzoek pas 4 weken na het laatste symptoom mogelijk.
13. Klinisch significante afwijkingen op het ECG, het niveau van de systolische bloeddruk (SBP) gemeten in zittende houding ten tijde van de screening <100 mm Hg of ≥ 130 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) <60 mm Hg of ≥ 85 mm Hg;
14. Hartslag minder dan 60 slagen/min of meer dan 90 slagen/min op het moment van screening, ademhalingsfrequentie minder dan 12 of meer dan 18 per minuut op het moment van screening, lichaamstemperatuur lager dan 36,0 °C of hoger dan 37,0 °C bij het tijdstip van screening;

15. gebruik van elk recept en ATC-medicijnen:

    • inclusief kruiden en voedseladditieven, vitamines die een significant effect kunnen hebben op de farmacokinetiek van rivaroxaban of gegevens waarvan het effect op de farmacokinetiek van rivaroxaban niet bekend is, evenals vraagtekens zetten bij de karakterisering van de vrijwilliger als gezond, minder dan 14 dagen ervoor het medicijn innemen in de eerste periode;
    • inclusief het gebruik van geneesmiddelen die inductoren of remmers zijn van iso-enzymen CYP3A4, CYP2J2 (hiv-proteaseremmers, antischimmelmiddelen van de azolgroep, claritromycine, erytromycine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruidpreparaten, enz.), minder dan 30 dagen voor het innemen van het medicijn in de eerste periode;
16. donatie van plasma of bloed (450 ml of meer) minder dan 2 maanden (60 dagen) voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
17. consumptie van dranken en producten die cafeïne en xanthine bevatten (thee, koffie, chocolade, cola, enz.), producten die maanzaad bevatten, minder dan 48 uur voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
18. consumptie van alcohol en alcoholhoudende voedingsmiddelen en dranken minder dan 48 uur voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
19. gebruik van citrusvruchten (inclusief grapefruit en grapefruitsap) en veenbessen (inclusief sappen, vruchtendranken, etc.) minder dan 7 dagen voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
20. inname van meer dan 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol komt overeen met ½ liter bier, 200 ml droge wijn of 50 ml sterke drank) of geschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving, drugsmisbruik;
21. intense fysieke activiteit minder dan 24 uur voor inname van het medicijn in de eerste periode;
22. meer dan 10 sigaretten per dag roken, inclusief minder dan 24 uur voor inname van het geneesmiddel in elke periode en tijdens elke studieperiode;
23. deelname aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken minder dan 3 maanden voor inname van het geneesmiddel in de eerste periode;
24. positief testen op syfilis, hepatitis B, hepatitis C of HIV op het moment van screening;
25. positieve test voor alcohol in uitgeademde lucht;
26. positief urineonderzoek op gehalte aan verdovende en krachtige stoffen bij screening (opiaten, morfine, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden/marihuana);
27. de waarde van standaard laboratorium- en instrumentele parameters die verder gaan dan de referentiewaarden;
28. gebrek aan de intentie van de vrijwilligers om te voldoen aan de vereisten van het protocol tijdens het verloop van het onderzoek en/of gebrek, naar de mening van de onderzoeker, aan het vermogen van de vrijwilligers om de informatie over dit onderzoek als onderdeel van het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te evalueren ondertekeningsproces, in het bijzonder met betrekking tot de verwachte risico's en mogelijk ongemak;
29. tatoeage en piercing binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening;
30. moeite met slikken van tabletten;
31. moeite met het afnemen van bloed (bijvoorbeeld moeilijke toegang tot de aderen).