A 10 mg-os Rivaroxaban tabletta két készítményének bioekvivalenciájának vizsgálata egészséges, éhgyomri állapotban lévő önkéntes férfiaknál

Bevételi kritériumok:

1. egészséges, 18 és 45 év közötti kaukázusi férfiak;
2. igazolt diagnózis "egészséges" az anamnézis adatok és a standard klinikai, laboratóriumi és műszeres vizsgálati módszerek, fizikális és anamnesztikus vizsgálat eredményei alapján;
3. testtömegindex 18,5-30 kg/m²;
4. a mellkasi szervek röntgen- vagy fluorográfiai vizsgálatának eredményei a normál tartományon belül (a vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül elvégzett vizsgálat eredményei megadhatók);
5. beleegyezés a kettős barrier fogamzásgátlási módszer (óvszer + spermicid) alkalmazásához, vagy a teljes szexuális absztinenciához, valamint beleegyezik abba, hogy az első időszakban a gyógyszer szedésének pillanatától, a vizsgálat teljes ideje alatt és 14 napon belül ne vegyen részt spermaadásban a gyógyszer bevétele után a második kutatási időszakban;
6. a vizsgálati alanyok képesek megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot írnak alá, valamint elfogadják a vizsgálat során támasztott valamennyi korlátozást, és vállalják, hogy visszatérnek a szükséges vizsgálatokra.

Kizárási kritériumok:

1. terhelt allergiás anamnézis, rivaroxabannal vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, vagy ezen összetevők intoleranciája;
2. a kardiovaszkuláris, bronchopulmonáris, neuroendokrin rendszerek klinikailag jelentős patológiái, valamint a gyomor-bél traktus, a máj, a vesék és a vér betegségei;
3. egyéb betegségek, amelyek a kutató véleménye szerint befolyásolhatják mindkét gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy növelhetik az önkéntesre nézve negatív következmények kockázatát;
4. agy- vagy gerincvelő-sérülés, nemrégiben agyi, gerincvelői vagy szemműtét;
5. bármilyen eredetű belső vérzés anamnézisében;
6. véralvadási zavarok anamnézisében (pl. von Willebrand-kór, hemofília);
7. a laktóz vagy galaktóz örökletes intoleranciája (például veleszületett laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar), mivel a vizsgált és referencia gyógyszerek összetétele laktóz-monohidrátot tartalmaz;
8. mentális rendellenességek jelenléte, beleértve az anamnézist;
9. görcsrohamok, epilepszia és bármely más neurológiai rendellenesség az anamnézisben;
10. a gyomor-bél traktuson végzett sebészeti beavatkozások, az appendectomia kivételével;
11. akut fertőző betegségek, amelyek kevesebb mint 4 héttel a gyógyszer bevétele előtt véget értek az első időszakban;
12. hasmenés, hányás vagy egyéb ok miatti kiszáradás a gyógyszer bevétele előtti utolsó 24 órában a vizsgálat első időszakában. Ezenkívül, ha a hányás vagy a hasmenés fertőző betegség megnyilvánulása volt, akkor a vizsgálatban való részvétel csak az utolsó tünet után 4 héttel lehetséges.
13. Klinikailag jelentős eltérések az EKG-n, a szűrés idején ülő helyzetben mért szisztolés vérnyomás (SBP) <100 Hgmm vagy ≥ 130 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) <60 Hgmm vagy ≥ 85 Hgmm;
14. A pulzusszám kevesebb, mint 60 ütés/perc vagy több mint 90 ütés/perc a szűréskor, a légzésszám kevesebb mint 12 vagy több mint 18 percenként a szűrés idején, a testhőmérséklet 36,0 °C alatti vagy 37,0 °C feletti a szűrés ideje;

15. bármely vényköteles és ATC-gyógyszer használata:

    • beleértve a gyógynövényeket és élelmiszer-adalékanyagokat, vitaminokat, amelyek jelentős hatással lehetnek a rivaroxaban PK-jára, vagy amelyeknek a rivaroxaban farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásáról nem ismertek adatok, valamint megkérdőjelezik az önkéntes egészségesnek minősítését, kevesebb mint 14 nappal korábban a gyógyszer bevétele az első időszakban;
    • beleértve a CYP3A4, CYP2J2 izoenzimek indukálói vagy inhibitorai (HIV proteáz inhibitorok, azolcsoportba tartozó gombaellenes szerek, klaritromicin, eritromicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, orbáncfű-készítmények stb.) kevesebb, mint 30-at. nappal a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
16. plazma vagy vér (450 ml vagy több) adományozása kevesebb mint 2 hónappal (60 nappal) a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
17. koffein és xantin tartalmú italok és termékek (tea, kávé, csokoládé, kóla stb.), mákot tartalmazó termékek fogyasztása a gyógyszer bevétele előtt kevesebb mint 48 órával az első időszakban;
18. alkohol és alkoholtartalmú ételek és italok fogyasztása a gyógyszer bevétele előtt kevesebb mint 48 órával az első időszakban;
19. citrusfélék (beleértve a grapefruitot és grapefruitlevet) és áfonya (beleértve a gyümölcsleveket, gyümölcsitalokat stb.) fogyasztása kevesebb mint 7 nappal a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
20. heti 10 egységnél több alkohol fogyasztása (1 egység alkohol ½ liter sörnek, 200 ml száraz bornak vagy 50 ml szeszes italnak felel meg) vagy alkoholizmus, kábítószer-függőség, kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében;
21. intenzív fizikai aktivitás kevesebb, mint 24 órával a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
22. napi 10-nél több cigarettát szívott el, beleértve a gyógyszer bevétele előtt kevesebb mint 24 órát minden időszakban és minden vizsgálati időszak alatt;
23. részvétel a gyógyszerekkel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban, kevesebb mint 3 hónappal a gyógyszer bevétele előtt az első időszakban;
24. a szűrés időpontjában szifiliszre, hepatitisz B-re, hepatitisz C-re vagy HIV-re pozitív a teszt;
25. pozitív alkoholteszt a kilélegzett levegőben;
26. pozitív vizeletvizsgálat a kábító és erős anyagok tartalmára a szűrés során (ópiátok, morfium, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok/marihuána);
27. a referenciaértékeket meghaladó standard laboratóriumi és műszeres paraméterek értéke;
28. az önkéntesek szándékának hiánya a protokoll követelményeinek betartására a vizsgálat során, és/vagy a vizsgáló véleménye szerint az önkéntesek nem képesek megérteni és értékelni a jelen tanulmányra vonatkozó információkat a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap részeként aláírási folyamat, különös tekintettel a várható kockázatokra és az esetleges kellemetlenségekre;
29. tetoválás és piercing a gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül;
30. tabletták lenyelési nehézségei;
31. vérvételi nehézségek (például nehéz hozzáférés a vénákhoz).