- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04795882
A New Study Evaluating the Activity of Modular CAR T for mYeloma (MCARTY)
An Open Label, Phase 1 Study Evaluating the Activity of Modular CAR T for mYeloma
This is a Phase 1 rolling 6 trial design evaluating safety of a novel BCMA Chimeric Antigen Receptor (CAR) alone and of CAR T cells engineered to co-express BCMA CAR and a CD19 CAR in patients with relapsed / refractory Multiple Myeloma.
The study will assess the feasibility of generating these Advanced Therapy Investigational Products (ATIMPs) and the safety of administering the CAR T cells (either BCMA alone or co-expressed with CD19) in patients with relapsed / refractory multiple myeloma.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
This is a Phase 1 rolling 6 trial design evaluating safety of a novel BCMA CAR alone and of CAR T cells engineered to co-express BCMA CAR and a CD19 CAR in patients with triple refractory Multiple Myeloma.
The first 3-6 patients will be treated at the lower dose of BCMA CAR T cells in cohort 1 (50 x 10^6 cells). If the lower dose is deemed tolerable, recruitment into cohort 1 at a higher dose (150 x 10^6 BCMA CAR T cells) and cohort 2 at a dose of 50 x 10^6 BCMA/CD19 cells will begin in parallel.
- If the 50 x 10^6 cells BCMA/CD19 CAR dose in cohort 2 is deemed intolerable, then no further patients will be recruited to cohort 2.
- If both 150 x 10^6 cells BCMA CAR (cohort 1) and 50 x 106 cells BCMA/CD19 CAR (cohort 2) are deemed tolerable then recruitment will begin to a higher BCMA/CD19 CAR dose of 150 x 10^6 cells.
- If 150 x 10^6 cells BCMA CAR is intolerable and 50 x 10^6 cells BCMA/CD19 CAR is tolerable then no further patients will be recruited to cohorts 1 or 2.
A Summary of dosing on trial is outlined below:
Cohort 1 (BCMA CAR-T cells)
- Dose level 1: 50x10^6 BCMA CAR-T cells
- Dose level 2: 150x10^6 BCMA CAR-T cells
Cohort 2 (BCMA/CD19 CAR-T cells)
- Dose level 1: 50x10^6 BCMA/CD19 CAR-T cells
- Dose level 2: 150x10^6 BCMA/CD19 CAR-T cells
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
County (optional)
-
London, County (optional), Zjednoczone Królestwo
- University College London Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18
- Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
- Secretory disease: PP≥5g/L and/or sFLC≥100mg/L of involved light chain with abnormal K:L ratio.
- ≥3 prior lines of therapies (including proteasome inhibitor, IMiD, anti CD38 antibody)
- Refractory to last line of therapy (not achieved at least PR and progressed within 60 days of last dose or achieved at least PR but progressed within 6 months of last dose)
- Has previously received or is not suitable for ASCT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0/1
- Creatinine Clearance (CrCl)≥60ml/min, Absolute Neutrophil Count (ANC)≥1x10^9/L, Platelets (plt)≥50x10^9/L, Haemoglobin (Hb)≥80 /L, lymphocyte count ≥0.3x10^9/L
- Patients must weigh >30 kg
- Agreement to have a pregnancy test, use adequate contraception (if applicable)
- Written informed consent
Exclusion Criteria:
- Previous diagnosis of systemic light chain amyloidosis
- Prior treatment with investigational or approved gene therapy or cell therapy products or allogenic stem cell transplant will be excluded
Stem cell transplant patients only:
- allogeneic stem cell transplant within 12 months prior to registration into the study
- moderate/ severe chronic GVHD (NIH consensus criteria) requiring immunosuppressive therapy and/or systemic steroids
- Oxygen saturation ≤ 90% on air
- Patients with clinically significant, uncontrolled heart disease or a recent (within 6 months) cardiac event
- Left ventricular ejection fraction < 50% (ECHO or MUGA)
- Corrected QT interval (QTc)>470 ms on ECG
- Uncontrolled cardiac arrhythmia (patients with rate-controlled atrial fibrillation are not excluded)
- History or evidence of deep vein thrombosis or pulmonary embolism requiring ongoing therapeutic anticoagulation at preconditioning
- Chronic renal impairment requiring dialysis, or creatinine clearance <60ml/min
- Patients with significant liver disease: alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase ≥3x upper limit normal (ULN), or total bilirubin ≥25umol/L (1.5mg/dL), except in patients with Gilbert's syndrome, or evidence of end-stage liver disease (e.g. ascites, hepatic encephalopathy)
- Patients with any major surgical intervention in the last 3 months, cement augmentation for vertebral collapse is permitted
- Patients with active gastrointestinal bleeding
- Patients with active infectious bacterial or viral disease requiring treatment
- Known active central nervous system involvement of MM. History or presence of clinically relevant central nervous system pathology such as epilepsy, paresis, aphasia, stroke within 3 months prior to enrolment, severe brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, uncontrolled mental illness, or psychosis
- Patients receiving corticosteroids at a dose of >5 mg prednisolone per day (or equivalent) that cannot be discontinued
- Use of rituximab (or rituximab biosimilar) within the last 3 months prior to CAR T-cell infusion
- Active autoimmune disease requiring immunosuppression
- Past or current history of other neoplasms
- Received any radiotherapy within the last 7 days prior to lymphodepletion or leukapheresis. Localised radiation to a single site, e.g. for bone pain is permitted at any time
- Patients with any anti-myeloma therapy within the last 7 days prior to LD or leukapheresis
- Inability to tolerate leucapheresis
- Life expectancy <3 months
- Women who are pregnant or breastfeeding
- Known allergy to albumin or DMSO
For CAR T-cell infusion:
- Active infection requiring systemic anti-microbial therapy, or with temperature more or equal to 38 C within 48 hours before scheduled CAR-T cell infusion
- Requirement for supplementary oxygen at the time of scheduled CAR-T cell infusion
- Clinical deterioration of organ functions (hepatic or renal function) exceeding criteria set at study entry
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Cohort 1: BCMA CAR T cells
Treatment with Advanced Therapy Investigational Product (ATIMP): BCMA CAR T-cells
|
Infusion with ATIMP: BCMA CAR T-cells
|
Eksperymentalny: Cohort 2: BCMA/CD19 CAR T cells
Treatment with Advanced Therapy Investigational Product (ATIMP): BCMA/CD19 CAR T-cells
|
Infusion with ATIMP: BCMA/CD19 CAR T-cells
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Toxicity evaluated by the incidence of grade 3-5 toxicity causally related to the Advanced Therapy Investigational Product (ATIMP)
Ramy czasowe: 28 days
|
The incidence of grade 3-5 toxicity assessed using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 and the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Cytokine Release Syndrome (CRS) and Neurotoxicity tool
|
28 days
|
Feasibility of manufacturing CAR T-cells evaluated by the number of therapeutic products generated
Ramy czasowe: 30 days
|
Feasibility of generation of CAR T cells as evaluated by the number of therapeutic products generated.
|
30 days
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL 129642
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na BCMA CAR T cells
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutacyjnySzpiczak mnogi | Nowotwór diagnozyChiny
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalRekrutacyjny
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutacyjnyOporny na leczenie szpiczak mnogi | Nawrót szpiczaka mnogiegoChiny
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutacyjnyZapalenie naczyń | Amyloidoza | Niedokrwistość autoimmunohemolityczna | Syndrom wierszyChiny
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Jeszcze nie rekrutacjaOporny na leczenie szpiczak mnogi | Nawrót szpiczaka mnogiegoChiny
-
Southwest Hospital, ChinaNieznanyChłoniak | Białaczka | Szpiczak mnogiChiny
-
Ting Chang, MDJeszcze nie rekrutacja
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; Shanghai Changzheng...Rekrutacyjny
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalRekrutacyjny
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutacyjnySzpiczak mnogi | Szpiczak mnogi w nawrocie | Nowotwór, komórka plazmatycznaChiny