- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04855175
Ocena plastyki kranioplastyki przy użyciu autoprzeszczepu kości natywnej w porównaniu z alloprzeszczepem kości syntetycznej
Podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP) jest częstym nagłym przypadkiem neurochirurgicznym, który może wynikać z kilku stanów powodujących efekt masy wewnątrzczaszkowej. W przypadku zachowawczo opornego podwyższenia ICP, jedną z realnych opcji leczenia jest operacja obniżająca ICP, tj. kraniektomia dekompresyjna (DC), podczas której usuwa się dużą część kości czaszki i otwiera oponę twardą, tworząc więcej miejsca dla tkanki mózgowej rozszerzyć, a tym samym zmniejszyć ICP. Udana CP przywróci kontur czaszki, ochroni mózg i zapewni naturalne ICP, a niektórzy pacjenci wykazują również poprawę neurologiczną po CP. Zatem CP ma ogromny potencjał poprawy jakości życia pacjenta.
Resorpcja płata kostnego (BFR) polega na osłabieniu i obluzowaniu autologicznego płata kostnego po reimplantacji i jest uważana za późne powikłanie PZT polegające na braku zespolenia płata kostnego z otaczającymi brzegami kości i tworzeniu się jamy w samym płacie, co ostatecznie wymaga usunięcia płata kostnego. płat kostny i nowy PK z syntetycznym implantem. Te dodatkowe operacje zwiększają koszty i wymagają dalszych pobytów w szpitalu, jednocześnie narażając pacjenta na dodatkowe komplikacje.
Wcześniejsze badania przeprowadzone w ramach procesu zatwierdzania przez FDA wykazały, że ASPCI są bezpiecznym i skutecznym sposobem wykonywania rekonstrukcji czaszki. opieka.
W badaniu tym zostaną ocenione ogólne wyniki pacjentów po operacji rekonstrukcji czaszki przy użyciu autoprzeszczepu kości natywnej w porównaniu z zastosowaniem alloprzeszczepu kości syntetycznej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP) jest częstym nagłym przypadkiem neurochirurgicznym, który może wynikać z kilku stanów powodujących efekt masy wewnątrzczaszkowej. W przypadku zachowawczo opornego podwyższenia ICP, jedną z realnych opcji leczenia jest operacja obniżająca ICP, tj. kraniektomia dekompresyjna (DC), podczas której usuwa się dużą część kości czaszki i otwiera oponę twardą, tworząc więcej miejsca dla tkanki mózgowej rozszerzyć, a tym samym zmniejszyć ICP. W wielu ośrodkach płat kostny usunięty w DC jest zwykle przechowywany w głębokim zamrożeniu w temperaturze -70°C do czasu ponownego wszczepienia podczas plastyki czaszki (CP). Naprawa czaszki podczas PZT polega na przywróceniu usuniętego wcześniej autologicznego płata kostnego lub umieszczeniu sztucznego implantu w miejscu ubytku. Udana CP przywróci kontur czaszki, ochroni mózg i zapewni naturalne ICP, a niektórzy pacjenci wykazują również poprawę neurologiczną po CP1-4. Zatem CP ma ogromny potencjał poprawy jakości życia pacjenta. Chociaż PZT jest powszechnie uważana za rutynową operację, często wiąże się z poważnymi powikłaniami, takimi jak krwotoki pooperacyjne, zakażenie miejsca operowanego (ZMO) i, co najważniejsze, resorpcja autologicznego płata kostnego5-8.
Resorpcja płata kostnego (BFR) polega na osłabieniu i obluzowaniu autologicznego płata kostnego po reimplantacji i jest uważana za późne powikłanie PZT polegające na braku zespolenia płata kostnego z otaczającymi brzegami kości i tworzeniu się jamy w samym płacie, co ostatecznie wymaga usunięcia płata kostnego. płat kostny i nowy PK z syntetycznym implantem. Te dodatkowe operacje zwiększają koszty i wymagają dalszych pobytów w szpitalu, jednocześnie narażając pacjenta na dodatkowe komplikacje. Zgłoszona częstość występowania BFR z autologicznymi CP różniła się znacznie, od 1,4% do 32,0%, przy wskaźnikach infekcji w zakresie od 4,6% do 16,4%9-12.
CP jest powszechną procedurą rekonstrukcji czaszki w przypadku urazu, udaru, nowotworu czaszki, zapalenia kości i szpiku lub po zabiegach, do których podchodzi się przez kraniektomię, takich jak dekompresja mikrokrążenia lub nerwiak nerwu słuchowego.
W ostatnim czasie w literaturze przedmiotu pojawiają się dwa główne obszary zainteresowania. Po pierwsze, opublikowano co najmniej 6 manuskryptów na podstawie danych retrospektywnych porównujących autologiczną kość z syntetyczną protezą dla CP13-18. Każdy z nich wykazał korzyści dla protez syntetycznych. Jednak społeczność jest niechętna wdrażaniu schematu leczenia, w którym sztuczna kość jest wyborem „pierwszego rzutu” w przypadku CP. Dlatego potrzebne jest prospektywne randomizowane badanie kontrolowane, aby z dużą pewnością zrozumieć opcję, która jest najbardziej korzystna dla pacjentów.
Wcześniejsze badania przeprowadzone w ramach procesu zatwierdzania przez FDA wykazały, że ASPCI są bezpiecznym i skutecznym sposobem wykonywania rekonstrukcji czaszki. opieka.
W badaniu tym zostaną ocenione ogólne wyniki pacjentów po operacji rekonstrukcji czaszki przy użyciu autoprzeszczepu kości natywnej w porównaniu z zastosowaniem alloprzeszczepu kości syntetycznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy dorośli pacjenci rozważani przez lekarza prowadzącego w szpitalu Life Bridge Health-Sinai w Baltimore pod kątem operacji CP
- Potrafi czytać i mówić po angielsku lub mieć LAR, który czyta i mówi po angielsku
- Pacjenci, którzy potrzebują rekonstrukcji czaszki
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z rozdrobnionymi złamaniami czaszki,
- Pacjenci dotknięci zapaleniem kości i szpiku,
- Pacjenci z nowotworem czaszki i dlatego nie mogą być kandydatami do autologicznej CP
- Pacjenci, którzy ze względu na obraz kliniczny musieliby zostać przydzieleni do jednej grupy, a nie do drugiej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa autoprzeszczepu
Grupa autologiczna otrzyma kość pobraną z własnego ciała pacjenta
|
Pacjenci w tym ramieniu będą używać własnej kości pacjenta
|
|
Aktywny komparator: Grupa alloprzeszczepu (ClearFit)
Grupa z alloprzeszczepem otrzyma syntetyczną kość znaną jako ClearFit
|
Pacjenci w tej grupie otrzymają ClearFit (przeszczep syntetycznej kości)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (powikłania) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep i alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: śródoperacyjnie
|
Oceny pod kątem infekcji, krwiaków, złamań, mobilizacji i retrakcji blizny, zakażenia rany, ZUM, zapalenia płuc, opóźnionego krwawienia wewnętrznego, reoperacji i awarii sprzętu
|
śródoperacyjnie
|
|
Porównanie wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (powikłania) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep i alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: po operacji do ukończenia badania, średnio 1 rok
|
Oceny pod kątem infekcji, krwiaków, złamań, mobilizacji i retrakcji blizny, zakażenia rany, ZUM, zapalenia płuc, opóźnionego krwawienia wewnętrznego, reoperacji i awarii sprzętu
|
po operacji do ukończenia badania, średnio 1 rok
|
|
Porównanie wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (powikłania) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep i alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: 2 tygodnie po operacji
|
Oceny pod kątem infekcji, krwiaków, złamań, mobilizacji i retrakcji blizny, zakażenia rany, ZUM, zapalenia płuc, opóźnionego krwawienia wewnętrznego, reoperacji i awarii sprzętu
|
2 tygodnie po operacji
|
|
Porównanie wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (powikłania) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep i alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: 6 tygodni po operacji
|
Oceny pod kątem infekcji, krwiaków, złamań, mobilizacji i retrakcji blizny, zakażenia rany, ZUM, zapalenia płuc, opóźnionego krwawienia wewnętrznego, reoperacji i awarii sprzętu
|
6 tygodni po operacji
|
|
Porównanie wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (powikłania) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep i alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: 3 miesiące po operacji
|
Oceny pod kątem infekcji, krwiaków, złamań, mobilizacji i retrakcji blizny, zakażenia rany, ZUM, zapalenia płuc, opóźnionego krwawienia wewnętrznego, reoperacji i awarii sprzętu
|
3 miesiące po operacji
|
|
Porównanie wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (powikłania) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep i alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po operacji
|
Oceny pod kątem infekcji, krwiaków, złamań, mobilizacji i retrakcji blizny, zakażenia rany, ZUM, zapalenia płuc, opóźnionego krwawienia wewnętrznego, reoperacji i awarii sprzętu
|
6 miesięcy po operacji
|
|
Porównanie wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (powikłania) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep i alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: 1 rok po operacji
|
Oceny pod kątem infekcji, krwiaków, złamań, mobilizacji i retrakcji blizny, zakażenia rany, ZUM, zapalenia płuc, opóźnionego krwawienia wewnętrznego, reoperacji i awarii sprzętu
|
1 rok po operacji
|
|
Aby ocenić zmianę wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (funkcji) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep kontra alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: 24 godziny po operacji, 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
|
Indeks Barthel składający się z 10 pytań - zakres punktacji 0 (całkowicie zależny)- 20 (całkowicie niezależny)
|
24 godziny po operacji, 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
|
|
Aby ocenić zmianę wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (funkcji) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep kontra alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: 24 godziny po operacji, 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
|
Skala Karnofskiego (0-100); 0 oznacza śmierć, a 100 oznacza, że nie jest potrzebna dodatkowa pomoc
|
24 godziny po operacji, 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
|
|
Aby ocenić zmianę wyników chirurgicznych i pooperacyjnych (funkcji) w dwóch kohortach standardowej opieki: autoprzeszczep kontra alloprzeszczep (ClearFit)
Ramy czasowe: 24 godziny po operacji, 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) w skali od 1 (śmierć) do 5 (dobry powrót do zdrowia)
|
24 godziny po operacji, 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić zmianę bólu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) Skala bólu
Ramy czasowe: 24 godziny po operacji, 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Oceń zmianę bólu; ocena bólu w skali od 1 (najmniejszy ból) do 10 (największy ból)
|
24 godziny po operacji, 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Aby ocenić zmianę niepełnosprawności za pomocą Oswestry Disability Index (ODI)
Ramy czasowe: 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Ocenić zmianę niepełnosprawności; 6 pozycji kwestionariusza; wyniki wahają się od 0 (minimalna niepełnosprawność) do 60 (przykuty do łóżka)
|
2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Aby ocenić zmianę jakości życia za pomocą poprawy zdrowia i jakości życia (SF-36)
Ramy czasowe: 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Ocenić zmianę jakości życia; 36-itemowy kwestionariusz, 0 (dobry stan zdrowia życia)-100 (zły stan zdrowia)
|
2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Aby ocenić ogólne zadowolenie pacjentów z dwóch kohort standardowej opieki: autoprzeszczep kontra alloprzeszczep (ClearFit) Zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: na wizycie 2 tyg
|
Kwestionariusz satysfakcji pacjenta; 5 pytań; wyniki wahają się od 0 (niezadowolony) - 22 (całkowicie zadowolony)
|
na wizycie 2 tyg
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: William Ashley, MD, PhD, MBA, Sinai Hospital of Baltimore
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Stieglitz LH, Fung C, Murek M, Fichtner J, Raabe A, Beck J. What happens to the bone flap? Long-term outcome after reimplantation of cryoconserved bone flaps in a consecutive series of 92 patients. Acta Neurochir (Wien). 2015 Feb;157(2):275-80. doi: 10.1007/s00701-014-2310-7. Epub 2014 Dec 24.
- Chang V, Hartzfeld P, Langlois M, Mahmood A, Seyfried D. Outcomes of cranial repair after craniectomy. J Neurosurg. 2010 May;112(5):1120-4. doi: 10.3171/2009.6.JNS09133.
- Coelho F, Oliveira AM, Paiva WS, Freire FR, Calado VT, Amorim RL, Neville IS, de Andrade AF, Bor-Seng-Shu E, Anghinah R, Teixeira MJ. Comprehensive cognitive and cerebral hemodynamic evaluation after cranioplasty. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014 May 2;10:695-701. doi: 10.2147/NDT.S52875. eCollection 2014.
- Di Stefano C, Rinaldesi ML, Quinquinio C, Ridolfi C, Vallasciani M, Sturiale C, Piperno R. Neuropsychological changes and cranioplasty: A group analysis. Brain Inj. 2016;30(2):164-71. doi: 10.3109/02699052.2015.1090013. Epub 2015 Dec 8.
- Honeybul S, Janzen C, Kruger K, Ho KM. The impact of cranioplasty on neurological function. Br J Neurosurg. 2013 Oct;27(5):636-41. doi: 10.3109/02688697.2013.817532. Epub 2013 Jul 25.
- Shahid AH, Mohanty M, Singla N, Mittal BR, Gupta SK. The effect of cranioplasty following decompressive craniectomy on cerebral blood perfusion, neurological, and cognitive outcome. J Neurosurg. 2018 Jan;128(1):229-235. doi: 10.3171/2016.10.JNS16678. Epub 2017 Mar 3.
- Sundseth J, Sundseth A, Berg-Johnsen J, Sorteberg W, Lindegaard KF. Cranioplasty with autologous cryopreserved bone after decompressive craniectomy: complications and risk factors for developing surgical site infection. Acta Neurochir (Wien). 2014 Apr;156(4):805-11; discussion 811. doi: 10.1007/s00701-013-1992-6. Epub 2014 Feb 4.
- Martin KD, Franz B, Kirsch M, Polanski W, von der Hagen M, Schackert G, Sobottka SB. Autologous bone flap cranioplasty following decompressive craniectomy is combined with a high complication rate in pediatric traumatic brain injury patients. Acta Neurochir (Wien). 2014 Apr;156(4):813-24. doi: 10.1007/s00701-014-2021-0. Epub 2014 Feb 16.
- Klinger DR, Madden C, Beshay J, White J, Gambrell K, Rickert K. Autologous and acrylic cranioplasty: a review of 10 years and 258 cases. World Neurosurg. 2014 Sep-Oct;82(3-4):e525-30. doi: 10.1016/j.wneu.2013.08.005. Epub 2013 Sep 13.
- Moreira-Gonzalez A, Jackson IT, Miyawaki T, Barakat K, DiNick V. Clinical outcome in cranioplasty: critical review in long-term follow-up. J Craniofac Surg. 2003 Mar;14(2):144-53. doi: 10.1097/00001665-200303000-00003. Erratum In: J Craniofac Surg. 2003 Sep;14(5):816.
- Walcott BP, Kwon CS, Sheth SA, Fehnel CR, Koffie RM, Asaad WF, Nahed BV, Coumans JV. Predictors of cranioplasty complications in stroke and trauma patients. J Neurosurg. 2013 Apr;118(4):757-62. doi: 10.3171/2013.1.JNS121626. Epub 2013 Feb 8.
- Malcolm JG, Mahmooth Z, Rindler RS, Allen JW, Grossberg JA, Pradilla G, Ahmad FU. Autologous Cranioplasty is Associated with Increased Reoperation Rate: A Systematic Review and Meta-Analysis. World Neurosurg. 2018 Aug;116:60-68. doi: 10.1016/j.wneu.2018.05.009. Epub 2018 May 16.
- van de Vijfeijken SECM, Munker TJAG, Spijker R, Karssemakers LHE, Vandertop WP, Becking AG, Ubbink DT; CranioSafe Group. Autologous Bone Is Inferior to Alloplastic Cranioplasties: Safety of Autograft and Allograft Materials for Cranioplasties, a Systematic Review. World Neurosurg. 2018 Sep;117:443-452.e8. doi: 10.1016/j.wneu.2018.05.193. Epub 2018 Jun 5.
- Schoekler B, Trummer M. Prediction parameters of bone flap resorption following cranioplasty with autologous bone. Clin Neurol Neurosurg. 2014 May;120:64-7. doi: 10.1016/j.clineuro.2014.02.014. Epub 2014 Feb 24.
- Lethaus B, Bloebaum M, Essers B, ter Laak MP, Steiner T, Kessler P. Patient-specific implants compared with stored bone grafts for patients with interval cranioplasty. J Craniofac Surg. 2014 Jan;25(1):206-9. doi: 10.1097/SCS.0000000000000396.
- Pryor LS, Gage E, Langevin CJ, Herrera F, Breithaupt AD, Gordon CR, Afifi AM, Zins JE, Meltzer H, Gosman A, Cohen SR, Holmes R. Review of bone substitutes. Craniomaxillofac Trauma Reconstr. 2009 Oct;2(3):151-60. doi: 10.1055/s-0029-1224777.
- Gordon CR, Huang J, Brem H. Neuroplastic Surgery. J Craniofac Surg. 2018 Jan;29(1):4-5. doi: 10.1097/SCS.0000000000004063. No abstract available.
- Huang GJ, Zhong S, Susarla SM, Swanson EW, Huang J, Gordon CR. Craniofacial reconstruction with poly(methyl methacrylate) customized cranial implants. J Craniofac Surg. 2015 Jan;26(1):64-70. doi: 10.1097/SCS.0000000000001315.
- Zins JE, Moreira-Gonzalez A, Papay FA. Use of calcium-based bone cements in the repair of large, full-thickness cranial defects: a caution. Plast Reconstr Surg. 2007 Oct;120(5):1332-1342. doi: 10.1097/01.prs.0000279557.29134.cd. Erratum In: Plast Reconstr Surg. 2008 Jan;121(1):347.
- Aydin S, Kucukyuruk B, Abuzayed B, Aydin S, Sanus GZ. Cranioplasty: Review of materials and techniques. J Neurosci Rural Pract. 2011 Jul;2(2):162-7. doi: 10.4103/0976-3147.83584.
- Ashayeri K, M Jackson E, Huang J, Brem H, Gordon CR. Syndrome of the Trephined: A Systematic Review. Neurosurgery. 2016 Oct;79(4):525-34. doi: 10.1227/NEU.0000000000001366.
- Segal DH, Oppenheim JS, Murovic JA. Neurological recovery after cranioplasty. Neurosurgery. 1994 Apr;34(4):729-31; discussion 731. doi: 10.1227/00006123-199404000-00024.
- Wolff A, Santiago GF, Belzberg M, Huggins C, Lim M, Weingart J, Anderson W, Coon A, Huang J, Brem H, Gordon C. Adult Cranioplasty Reconstruction With Customized Cranial Implants: Preferred Technique, Timing, and Biomaterials. J Craniofac Surg. 2018 Jun;29(4):887-894. doi: 10.1097/SCS.0000000000004385.
- Korhonen TK, Tetri S, Huttunen J, Lindgren A, Piitulainen JM, Serlo W, Vallittu PK, Posti JP. Predictors of primary autograft cranioplasty survival and resorption after craniectomy. J Neurosurg. 2018 May 11;130(5):1672-1679. doi: 10.3171/2017.12.JNS172013. Print 2019 May 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1682010
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .