Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania awatrombopagu u pacjentów z chorobą nowotworową i trombocytopenią

Kryteria przyjęcia:

Każdy uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta, 18~85 lat;
2. Rozpoznanie złośliwego guza litego;
3. Uczestnicy otrzymujący skojarzoną terapię celowaną (w tym między innymi inhibitory kinazy tyrozynowej, inhibitory kinazy cyklinozależnej) z immunoterapią (w tym między innymi inhibitory PD-1 i/lub inhibitory PD-L1 i/lub inhibitory CTLA-4);
4. U uczestników wystąpiła małopłytkowość stopnia III lub wyższego (PC ≤50×109/l) co najmniej raz w ciągu 48 godzin okresu przesiewowego; Przed rekrutacją nie podano doustnych leków zwiększających liczbę płytek krwi.
5. stan sprawności ECGO ≤2;

6. Badanie krwi:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μl;

7. Funkcje wątroby i nerek:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3*GGN (górna granica normy);
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5*GGN;
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5*GGN (stopień Ⅰ wg CTCAE)
8. Uczestnicy zdolni do przyjmowania leków doustnych;
9. Przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni w okresie przesiewowym;
10. Uczestniczki z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu lub surowicy w okresie przesiewowym; potencjalnie płodne uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres badania i 30 dni po przerwaniu leczenia badanym produktem (potencjał niepłodności zdefiniowano jako stan obejmujący histerektomię i obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu, podwiązanie jajowodów i okres pomenopauzalny);
11. Udział w badaniu jest dobrowolny i musi bezwzględnie przestrzegać protokołu;
12. Uczestnicy muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Uczestnicy mieli jakąkolwiek historię czynnej zastoinowej niewydolności serca [klasa III-IV wg NYHA], objawowe niedokrwienie, niekontrolowaną arytmię, chorobę osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu pierwszych 4 miesięcy rejestracji;
2. Uczestnicy zakończyli większą operację w mniej niż 28 dni, a mniejszą operację w mniej niż 3 dni;
3. U uczestników wystąpiło klinicznie istotne ostre lub czynne krwawienie (np. z przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;
4. Uczestnicy mają znany medycznie dziedziczny zespół przedzakrzepowy (taki jak mutacja czynnika V Leiden, mutacja protrombiny G20210A lub dziedziczny niedobór antytrombiny III);
5. Uczestnicy mają historię zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. Uczestnicy byli leczeni heparyną i warfaryną w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;
7. u uczestników występowała w wywiadzie przewlekła małopłytkowość lub choroba krwotoczna lub małopłytkowość wywołana innymi przyczynami niż leczenie celowane i immunoterapia skojarzona (np. przewlekła choroba wątroby lub immunologiczna plamica małopłytkowa);
8. Uczestnicy otrzymali leczenie transfuzji płytek krwi w ciągu 3 dni przed włączeniem;
9. Uczestnikom podawano czynnik wzrostu płytek krwi (np. rhTPO, rhIL-11, Eltrombopag lub Romiplostym) w celu leczenia trombocytopenii wywołanej terapią celowaną i immunoterapią skojarzoną w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
10. Małopłytkowość uczestników skutecznie reagowała na terapię hormonalną;
11. Uczestnicy są uczuleni na Avatrombopag lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
12. Uczestnicy brali udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem badania obserwacyjnego;
13. Uczestnicy mają jakąkolwiek współistniejącą historię, która może zagrozić bezpiecznemu ukończeniu badania w ocenie badacza, taką jak niestabilna dusznica bolesna, niewydolność nerek spowodowana hemodializą lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków;
14. Uczestnicy są w ciąży lub karmią piersią w czasie badania przesiewowego (co wykazano na podstawie dodatniego testu β-HCG w surowicy) lub wizyty wyjściowej (dodatni test β-HCG w moczu)