Eficacia y seguridad de avatrombopag en pacientes de cáncer con trombocitopenia

Criterios de inclusión:

Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer, 18~85 años de edad;
2. Diagnóstico de tumor sólido maligno;
3. Participantes que reciben terapia dirigida combinada (incluidos, entre otros, inhibidores de tirosina cinasa, inhibidores de cinasa dependientes de ciclina) con inmunoterapia (incluidos, entre otros, inhibidores de PD-1 y/o inhibidores de PD-L1 y/o inhibidores de CTLA-4);
4. Los participantes experimentaron trombocitopenia de grado III o superior (PC ≤50×109/L) al menos una vez dentro de las 48 h del período de selección; No se administraron medicamentos orales para aumentar las plaquetas antes de la inscripción.
5. estado funcional ECGO ≤2;

6. Prueba de sangre:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL;

7. Funciones hepáticas y renales:

   • alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3*LSN (límites superiores de la normalidad);
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5*LSN;
   • Albúmina ≥ 2,5 g/dL;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5*LSN (grado CTCAE Ⅰ)
8. Participantes capaces de medicación oral;
9. Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas durante el período de selección;
10. Participantes con prueba de embarazo en orina o suero negativa durante el período de selección; los participantes potencialmente fértiles deben aceptar usar anticonceptivos durante todo el período de estudio y 30 días después de la interrupción del tratamiento con el producto en investigación (el potencial infértil se definió como la condición que incluye histerectomía y ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas y posmenopáusica);
11. La participación en el ensayo es voluntaria y debe cumplir estrictamente el protocolo;
12. Los participantes deben firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Los participantes tienen antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva activa [Grado III-IV de la New York Heart Association (NYHA)], isquemia sintomática, arritmia no controlada, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio durante los primeros 4 meses de inscripción;
2. Los participantes terminaron la operación mayor en menos de 28 días y la operación menor en menos de 3 días;
3. Los participantes tuvieron sangrado agudo o activo clínicamente significativo (por ejemplo, gastrointestinal o del sistema nervioso central) dentro de los 7 días previos a la selección;
4. Los participantes tienen síndrome pretrombótico hereditario conocido médicamente (como la mutación del factor V Leiden, la mutación de protrombina G20210A o la deficiencia hereditaria de antitrombina III);
5. Los participantes tienen antecedentes de trombosis arterial o venosa en los 3 meses anteriores a la selección;
6. Los participantes recibieron tratamiento con heparina y warfarina dentro de los 7 días anteriores a la selección;
7. Los participantes tienen antecedentes de trombocitopenia crónica o enfermedad hemorrágica, o trombocitopenia inducida por otros motivos además de la terapia dirigida y el tratamiento combinado de inmunoterapia (p. ej., enfermedad hepática crónica o púrpura trombocitopénica inmunitaria);
8. Los participantes recibieron el tratamiento de transfusión de plaquetas dentro de los 3 días antes de la inscripción;
9. A los participantes se les administró factor de crecimiento plaquetario (p. ej., rhTPO, rhIL-11, Eltrombopag o Romiplostim) para el tratamiento de la trombocitopenia inducida por la terapia dirigida y el tratamiento combinado de inmunoterapia dentro de las 2 semanas previas a la selección;
10. La trombocitopenia de los participantes respondió eficazmente a la terapia hormonal;
11. Los participantes son alérgicos a Avatrombopag o cualquiera de sus excipientes;
12. Los participantes participaron en cualquier otro ensayo clínico de producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, excepto en el estudio observacional;
13. Los participantes tienen antecedentes concomitantes conocidos que pueden afectar la finalización segura del estudio según la evaluación del investigador, como angina inestable, insuficiencia renal debido a hemodiálisis o infección activa que requiere antibióticos intravenosos;
14. Las participantes están embarazadas o en período de lactancia en el momento de la selección (como lo demuestra una prueba de β-HCG en suero positiva) o en la visita inicial (prueba de β-HCG en orina positiva)