Účinnost a bezpečnost avatrombopagu u pacientů s rakovinou s trombocytopenií

Kritéria pro zařazení:

Každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena, 18~85 let;
2. Diagnóza maligního solidního nádoru;
3. Účastníci léčení kombinovanou cílenou terapií (včetně, ale bez omezení na tyrosinkinázové inhibitory, cyklin-dependentní kinázové inhibitory) s imunoterapií (včetně, ale bez omezení na PD-1 inhibitory a/nebo PD-L1 inhibitory a/nebo CTLA-4 inhibitory);
4. Účastníci zaznamenali trombocytopenii stupně III nebo vyšší (PC ≤50×109/L) alespoň jednou během 48 hodin období screeningu; Před zařazením do studie nebyly podávány žádné perorální léky na zvýšení krevních destiček.
5. Stav výkonu ECGO ≤2;

6. Krevní test:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL;

7. Funkce jater a ledvin:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3*ULN (horní hranice normálu);
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5*ULN;
   • albumin > 2,5 g/dl;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5*ULN (CTCAE stupeň Ⅰ)
8. Účastníci schopni perorálně podávat léky;
9. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů během období screeningu;
10. Účastnice s negativním těhotenským testem v moči nebo séru během období screeningu; účastníci s potenciálem plodnosti musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie a 30 dní po přerušení léčby hodnoceným přípravkem (neplodný potenciál byl definován jako stav zahrnující hysterektomii a bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii, podvázání vejcovodů a postmenopauzu);
11. Účastníci zkoušky jsou dobrovolní a musí přísně dodržovat protokol;
12. Účastníci musí podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni:

1. Účastníci měli jakoukoli anamnézu aktivního městnavého srdečního selhání [New York Heart Association (NYHA) stupeň III-IV], symptomatickou ischemii, nekontrolovanou arytmii, perikardiální onemocnění nebo infarkt myokardu během prvních 4 měsíců od zařazení;
2. Účastníci dokončili hlavní operaci za méně než 28 dnů a pro menší provoz za méně než 3 dny;
3. Účastníci měli klinicky významné akutní nebo aktivní krvácení (např. gastrointestinální nebo centrální nervový systém) během 7 dnů před screeningem;
4. Účastníci mají lékařsky známý dědičný pretrombotický syndrom (jako je mutace faktoru V Leiden, mutace protrombinu G20210A nebo dědičný nedostatek antitrombinu III);
5. Účastníci měli v anamnéze arteriální nebo žilní trombózu během 3 měsíců před screeningem;
6. Účastníci byli léčeni heparinem a warfarinem během 7 dnů před screeningem;
7. Účastníci mají v anamnéze chronickou trombocytopenii nebo hemoragické onemocnění nebo trombocytopenii vyvolanou jinými důvody kromě cílené terapie a kombinované léčby imunoterapií (např. chronické onemocnění jater nebo imunitní trombocytopenická purpura);
8. Účastníci podstoupili léčbu transfuzí krevních destiček do 3 dnů před zařazením;
9. Účastníkům byl podáván destičkový růstový faktor (např. rhTPO, rhIL-11, Eltrombopag nebo Romiplostim) pro léčbu trombocytopenie vyvolané cílenou terapií a kombinovanou léčbou imunoterapie během 2 týdnů před screeningem;
10. Trombocytopenie účastníků účinně reagovala na hormonální terapii;
11. Účastníci jsou alergičtí na Avatrombopag nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
12. Účastníci byli v jakékoli jiné klinické studii hodnoceného produktu nebo zařízení během 30 dnů před screeningem, s výjimkou pozorovací studie;
13. Účastníci mají jakoukoli známou souběžnou anamnézu, která může narušit bezpečné dokončení studie podle hodnocení zkoušejícího, jako je nestabilní angina pectoris, selhání ledvin v důsledku hemodialýzy nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika;
14. Účastnice jsou těhotné nebo kojící v době screeningu (jak bylo prokázáno pozitivním sérovým β-HCG testem) nebo výchozí návštěvou (pozitivní β-HCG test v moči)