Wirksamkeit und Sicherheit von Avatrombopag bei Krebspatienten mit Thrombozytopenie

Einschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männlich oder weiblich, 18 bis 85 Jahre alt;
2. Diagnose eines bösartigen soliden Tumors;
3. Teilnehmer, die eine kombinierte zielgerichtete Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tyrosinkinase-Inhibitoren, Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitoren) mit einer Immuntherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD-1-Inhibitoren und/oder PD-L1-Inhibitoren und/oder CTLA-4-Inhibitoren) erhalten;
4. Die Teilnehmer erlitten mindestens einmal innerhalb von 48 h des Screeningzeitraums eine Thrombozytopenie Grad III oder höher (PC ≤ 50 × 109 / l); Vor der Aufnahme in die Studie wurden keine oralen blutplättchenverstärkenden Medikamente verabreicht.
5. ECGO-Leistungsstatus ≤2;

6. Bluttest:

   • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl;

7. Leber- und Nierenfunktion:

   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3*ULN (Obergrenze des Normalbereichs);
   • Serumbilirubin ≤ 1,5*ULN;
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl;
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5*ULN (CTCAE-Grad Ⅰ)
8. Teilnehmer, die orale Medikamente einnehmen können;
9. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen während des Screeningzeitraums;
10. Teilnehmer mit negativem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums; fruchtbare potenzielle Teilnehmer müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und 30 Tage nach Unterbrechung der Behandlung mit dem Prüfprodukt Verhütungsmittel anzuwenden (unfruchtbares Potenzial wurde definiert als der Zustand, der Hysterektomie und bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie, Tubenligatur und Postmenopause umfasst);
11. Die Teilnahme an der Studie ist freiwillig und muss sich strikt an das Protokoll halten;
12. Die Teilnehmer müssen die schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Teilnehmer haben in den ersten 4 Monaten der Einschreibung eine aktive kongestive Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) Grad III-IV], symptomatische Ischämie, unkontrollierte Arrhythmie, Perikarderkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte;
2. Die Teilnehmer beendeten größere Operationen innerhalb von weniger als 28 Tagen und kleinere Operationen innerhalb von weniger als 3 Tagen;
3. Die Teilnehmer hatten innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening klinisch signifikante akute oder aktive Blutungen (z. B. Magen-Darm- oder Zentralnervensystem);
4. Der Teilnehmer hat ein medizinisch bekanntes hereditäres präthrombotisches Syndrom (z. B. Faktor-V-Leiden-Mutation, Prothrombin-G20210A-Mutation oder erblicher Antithrombin-III-Mangel);
5. Teilnehmer haben eine Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
6. Die Teilnehmer wurden innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening mit Heparin und Warfarin behandelt;
7. Die Teilnehmer haben eine Vorgeschichte mit chronischer Thrombozytopenie oder hämorrhagischer Erkrankung oder Thrombozytopenie, die durch andere Gründe als eine gezielte Therapie und eine Immuntherapie-Kombinationsbehandlung induziert wurde (z. B. chronische Lebererkrankung oder immunthrombozytopenische Purpura);
8. Die Teilnehmer hatten die Behandlung der Thrombozytentransfusion innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung;
9. Den Teilnehmern wurde innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening ein Thrombozytenwachstumsfaktor (z. B. rhTPO, rhIL-11, Eltrombopag oder Romiplostim) zur Behandlung von Thrombozytopenie verabreicht, die durch eine zielgerichtete Therapie und eine Immuntherapie-Kombinationsbehandlung induziert wurde;
10. Die Thrombozytopenie der Teilnehmer sprach effektiv auf die Hormontherapie an;
11. Die Teilnehmer sind allergisch gegen Avatrombopag oder einen seiner Hilfsstoffe;
12. Die Teilnehmer nahmen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie mit dem Prüfprodukt oder -gerät teil, mit Ausnahme der Beobachtungsstudie;
13. Die Teilnehmer haben eine bekannte Begleitgeschichte, die den sicheren Abschluss der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte, wie z. B. instabile Angina pectoris, Nierenversagen aufgrund von Hämodialyse oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert;
14. Die Teilnehmerinnen sind zum Zeitpunkt des Screenings (wie durch einen positiven Serum-β-HCG-Test nachgewiesen) oder des Ausgangsbesuchs (positiver Urin-β-HCG-Test) schwanger oder stillen.