Efficacia e sicurezza di Avatrombopag nei pazienti oncologici con trombocitopenia

Criterio di inclusione:

Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 85 anni;
2. Diagnosi di tumore solido maligno;
3. - Partecipanti che ricevono una terapia mirata combinata (inclusi ma non limitati a inibitori della tirosina chinasi, inibitori della chinasi ciclina-dipendente) con immunoterapia (inclusi ma non limitati a inibitori PD-1 e/o inibitori PD-L1 e/o inibitori CTLA-4);
4. I partecipanti hanno manifestato trombocitopenia di grado III o superiore (PC ≤50×109/L) almeno una volta entro 48 ore dal periodo di screening; Non sono stati somministrati farmaci per l'aumento delle piastrine per via orale prima dell'arruolamento.
5. stato delle prestazioni ECGO ≤2;

6. Analisi del sangue:

   • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL;
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL;

7. Funzioni epatiche e renali:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3*ULN (limiti superiori della norma);
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5*ULN;
   • Albumina ≥ 2,5 g/dL;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5*ULN (grado CTCAE Ⅰ)
8. Partecipanti in grado di assumere farmaci per via orale;
9. Tempo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane durante il periodo di screening;
10. Partecipanti con urine negative o test di gravidanza su siero durante il periodo di screening; i partecipanti potenziali fertili devono accettare di usare la contraccezione per l'intero periodo di studio e 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento con il prodotto sperimentale (il potenziale infertile è stato definito come la condizione che include isterectomia e ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube e postmenopausa);
11. I partecipanti alla sperimentazione sono volontari e devono attenersi rigorosamente al protocollo;
12. I partecipanti devono firmare il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. - I partecipanti hanno una storia di insufficienza cardiaca congestizia attiva [grado III-IV della New York Heart Association (NYHA)], ischemia sintomatica, aritmia incontrollata, malattia pericardica o infarto del miocardio durante i primi 4 mesi di arruolamento;
2. I partecipanti hanno completato l'operazione principale in meno di 28 giorni e per l'operazione minore in meno di 3 giorni;
3. I partecipanti hanno avuto sanguinamento acuto o attivo clinicamente significativo (ad esempio, gastrointestinale o del sistema nervoso centrale) entro 7 giorni prima dello screening;
4. - I partecipanti hanno una sindrome pretrombotica ereditaria nota dal punto di vista medico (come mutazione del fattore V Leiden, mutazione della protrombina G20210A o deficit ereditario di antitrombina III);
5. - I partecipanti hanno una storia di trombosi arteriosa o venosa entro 3 mesi prima dello screening;
6. I partecipanti hanno ricevuto un trattamento con eparina e warfarin entro 7 giorni prima dello screening;
7. - I partecipanti hanno una storia di trombocitopenia cronica o malattia emorragica, o trombocitopenia indotta da altri motivi oltre alla terapia mirata e al trattamento combinato di immunoterapia (ad esempio, malattia epatica cronica o porpora trombocitopenica immunitaria);
8. I partecipanti hanno avuto il trattamento della trasfusione piastrinica entro 3 giorni prima dell'arruolamento;
9. I partecipanti hanno ricevuto la somministrazione del fattore di crescita piastrinico (ad es. rhTPO, rhIL-11, Eltrombopag o Romiplostim) per il trattamento della trombocitopenia indotta da terapia mirata e trattamento combinato di immunoterapia entro 2 settimane prima dello screening;
10. La trombocitopenia dei partecipanti ha risposto efficacemente alla terapia ormonale;
11. I partecipanti sono allergici ad Avatrombopag o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
12. I partecipanti erano in qualsiasi altro studio clinico di prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening, ad eccezione dello studio osservazionale;
13. - I partecipanti hanno una storia concomitante nota che potrebbe compromettere il completamento sicuro dello studio come valutato dallo sperimentatore, come angina instabile, insufficienza renale dovuta a emodialisi o infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa;
14. I partecipanti sono in gravidanza o in allattamento al momento dello screening (come dimostrato da un test β-HCG sierico positivo) o alla visita di base (test β-HCG urinario positivo)