Эффективность и безопасность аватромбопага у онкологических больных с тромбоцитопенией

Критерии включения:

Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина от 18 до 85 лет;
2. Диагностика злокачественной солидной опухоли;
3. Участники, получающие комбинированную таргетную терапию (включая, помимо прочего, ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы циклинзависимой киназы) с иммунотерапией (включая, помимо прочего, ингибиторы PD-1, и/или ингибиторы PD-L1, и/или ингибиторы CTLA-4);
4. У участников наблюдалась тромбоцитопения III степени или выше (PC ≤50×109/л) по крайней мере один раз в течение 48 часов периода скрининга; Перед включением в исследование мужчинам не назначали пероральные препараты, повышающие тромбоциты.
5. статус работоспособности по ЭКГО ≤2;

6. Анализ крови:

   • Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл;

7. Функции печени и почек:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3*ВГН (верхние пределы нормы);
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5*ВГН;
   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл;
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 * ВГН (CTCAE Grade Ⅰ)
8. Участники, способные принимать пероральные препараты;
9. Ожидаемое время выживания ≥12 недель в период скрининга;
10. Участники с отрицательным тестом мочи или сыворотки на беременность во время периода скрининга; фертильные потенциальные участники должны согласиться на использование контрацепции в течение всего периода исследования и 30 дней после прекращения лечения исследуемым продуктом (бесплодный потенциал определялся как состояние, включающее гистерэктомию и двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, перевязку маточных труб и постменопаузу);
11. Участники испытания являются добровольными и должны строго соблюдать протокол;
12. Участники должны подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. У участников в анамнезе была активная застойная сердечная недостаточность [New York Heart Association (NYHA) Grade III-IV], симптоматическая ишемия, неконтролируемая аритмия, заболевание перикарда или инфаркт миокарда в течение первых 4 месяцев регистрации;
2. Участники завершили большую операцию менее чем за 28 дней, а малую операцию менее чем за 3 дня;
3. У участников было клинически значимое острое или активное кровотечение (например, из желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы) в течение 7 дней до скрининга;
4. У участников есть известный с медицинской точки зрения наследственный претромботический синдром (например, лейденская мутация фактора V, мутация протромбина G20210A или наследственный дефицит антитромбина III);
5. Участники имеют в анамнезе артериальный или венозный тромбоз в течение 3 месяцев до скрининга;
6. Участники получали лечение гепарином и варфарином в течение 7 дней до скрининга;
7. У участников в анамнезе хроническая тромбоцитопения или геморрагическая болезнь, или тромбоцитопения, вызванная другими причинами, помимо таргетной терапии и комбинированного лечения иммунотерапией (например, хроническое заболевание печени или иммунная тромбоцитопеническая пурпура);
8. Участники проходили лечение переливанием тромбоцитов в течение 3 дней до включения в исследование;
9. Участникам вводили фактор роста тромбоцитов (например, rhTPO, rhIL-11, элтромбопаг или ромиплостим) для лечения тромбоцитопении, вызванной таргетной терапией и комбинированным лечением иммунотерапией, в течение 2 недель до скрининга;
10. Тромбоцитопения участников эффективно отреагировала на гормональную терапию;
11. У участников аллергия на аватромбопаг или любой из его вспомогательных веществ;
12. Участники участвовали в любом другом клиническом исследовании исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней до скрининга, за исключением обсервационного исследования;
13. У участников есть какой-либо известный сопутствующий анамнез, который может нарушить безопасное завершение исследования по оценке исследователя, например, нестабильная стенокардия, почечная недостаточность из-за гемодиализа или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков;
14. Участники беременны или кормят грудью во время скрининга (что подтверждается положительным тестом на β-ХГЧ в сыворотке) или исходным визитом (положительный тест на β-ХГЧ в моче).