Eficácia e Segurança do Avatrombopag em Pacientes com Câncer com Trombocitopenia

Critério de inclusão:

Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Homem ou mulher, 18~85 anos de idade;
2. Diagnóstico de tumor sólido maligno;
3. Participantes recebendo terapia direcionada combinada (incluindo, mas não limitado a, inibidores de tirosina quinase, inibidores de quinase dependentes de ciclina) com imunoterapia (incluindo, mas não limitado a, inibidores de PD-1 e/ou inibidores de PD-L1 e/ou inibidores de CTLA-4);
4. Os participantes apresentaram trombocitopenia de grau III ou superior (PC ≤50×109/L) pelo menos uma vez dentro de 48 h do período de triagem; Nenhum medicamento oral para aumentar as plaquetas foi administrado antes dos inscritos.
5. status de desempenho do ECGO ≤2;

6. Teste de sangue:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL;

7. Funções hepáticas e renais:

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3*ULN (Limites Superiores do Normal);
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5*ULN;
   • Albumina ≥ 2,5 g/dL;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 * LSN (CTCAE Grau Ⅰ)
8. Participantes aptos a medicação oral;
9. Tempo de sobrevida esperado ≥12 semanas durante o período de triagem;
10. Participantes com teste de gravidez de urina ou soro negativo durante o período de triagem; os participantes com potencial fértil devem concordar em usar contracepção durante todo o período do estudo e 30 dias após a descontinuidade do tratamento com o produto experimental (o potencial infértil foi definido como a condição incluindo histerectomia e ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária e pós-menopausa);
11. A participação no estudo é voluntária e deve seguir rigorosamente o protocolo;
12. Os participantes devem assinar o formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Os participantes têm qualquer histórico de insuficiência cardíaca congestiva ativa [New York Heart Association (NYHA) Grau III-IV], isquemia sintomática, arritmia descontrolada, doença pericárdica ou infarto do miocárdio durante os primeiros 4 meses de inscrição;
2. Os participantes terminaram a operação principal em menos de 28 dias e para a operação menor em menos de 3 dias;
3. Os participantes tiveram sangramento agudo ou ativo clinicamente significativo (por exemplo, sistema nervoso central ou gastrointestinal) dentro de 7 dias antes da triagem;
4. Os participantes têm síndrome pré-trombótica hereditária conhecida pelo médico (como mutação do fator V de Leiden, mutação da protrombina G20210A ou deficiência hereditária de antitrombina III);
5. Os participantes têm histórico de trombose arterial ou venosa nos 3 meses anteriores à triagem;
6. Os participantes tiveram tratamento com heparina e varfarina nos 7 dias anteriores à triagem;
7. Os participantes têm histórico de trombocitopenia crônica ou doença hemorrágica, ou trombocitopenia induzida por outros motivos além da terapia direcionada e tratamento combinado de imunoterapia (por exemplo, doença hepática crônica ou púrpura trombocitopênica imune);
8. Os participantes tiveram o tratamento de transfusão de plaquetas dentro de 3 dias antes da inscrição;
9. Os participantes tiveram administração de fator de crescimento plaquetário (por exemplo, rhTPO, rhIL-11, Eltrombopag ou Romiplostim) para o tratamento de trombocitopenia induzida por terapia direcionada e tratamento combinado de imunoterapia dentro de 2 semanas antes da triagem;
10. A trombocitopenia dos participantes respondeu efetivamente à terapia hormonal;
11. Os participantes são alérgicos ao Avatrombopag ou a qualquer um de seus excipientes;
12. Os participantes estiveram em qualquer outro ensaio clínico de produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem, exceto para estudo observacional;
13. Os participantes têm qualquer história concomitante conhecida que possa prejudicar a conclusão segura do estudo conforme avaliado pelo investigador, como angina instável, insuficiência renal devido à hemodiálise ou infecção ativa que requer antibióticos intravenosos;
14. As participantes estão grávidas ou amamentando no momento da triagem (conforme demonstrado por um teste positivo de β-HCG sérico) ou visita inicial (teste positivo de β-HCG na urina)