Az Avatrombopag hatékonysága és biztonságossága thrombocytopeniában szenvedő rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevőnek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Férfi vagy nő, 18-85 év;
2. Rosszindulatú szolid daganat diagnózisa;
3. Kombinált célzott terápiában részesülő résztvevők (beleértve, de nem kizárólagosan tirozin-kináz-inhibitorokat, ciklin-függő kináz-inhibitorokat) immunterápiával (beleértve, de nem kizárólagosan a PD-1-gátlókat és/vagy a PD-L1-gátlókat és/vagy a CTLA-4-gátlókat);
4. A résztvevők III. fokozatú vagy magasabb fokú thrombocytopeniát (PC ≤50×109/L) tapasztaltak legalább egyszer a szűrési időszak 48 órán belül; A beiratkozás előtt nem adtak orális vérlemezke-fokozó gyógyszereket.
5. ECGO teljesítmény állapot ≤2;

6. Vérvizsgálat:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl;
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL;

7. Máj- és vesefunkciók:

   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3*ULN (normál felső határa);
   • szérum bilirubin ≤ 1,5*ULN;
   • albumin ≥ 2,5 g/dl;
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5*ULN (CTCAE fokozat Ⅰ)
8. A résztvevők képesek orális gyógyszeres kezelésre;
9. Várható túlélési idő ≥12 hét a szűrési időszakban;
10. Negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel rendelkező résztvevők a szűrési időszakban; a termékeny potenciális résztvevőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati készítmény kezelésének abbahagyása után 30 napig (a meddő potenciált úgy határozták meg, mint a méheltávolítást és a kétoldali peteeltávolítást, a kétoldali salpingectomiát, a petevezeték lekötését és a posztmenopauzát);
11. A tárgyaláson résztvevők önkéntesek, és szigorúan be kell tartaniuk a protokollt;
12. A résztvevőknek alá kell írniuk az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő résztvevők kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. A résztvevők kórtörténetében szerepelt aktív pangásos szívelégtelenség [New York Heart Association (NYHA) III-IV. fokozata], tüneti ischaemia, kontrollálatlan aritmia, szívburok betegség vagy szívizominfarktus a beiratkozás első 4 hónapjában;
2. A résztvevők a nagyobb műveletet 28 napon belül, a kisebb műveleteket pedig 3 napon belül fejezték be;
3. A résztvevőknek klinikailag jelentős akut vagy aktív vérzésük volt (pl. gyomor-bélrendszeri vagy központi idegrendszeri) a szűrést megelőző 7 napon belül;
4. A résztvevők orvosilag ismert örökletes pretrombotikus szindrómában szenvednek (például V. faktor Leiden-mutáció, protrombin G20210A mutáció vagy örökletes antitrombin III-hiány);
5. A résztvevők anamnézisében artériás vagy vénás trombózis szerepel a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
6. A résztvevőket heparinnal és warfarinnal kezelték a szűrést megelőző 7 napon belül;
7. A résztvevők anamnézisében krónikus thrombocytopenia vagy vérzéses betegség, vagy a célzott terápia és az immunterápiás kombinációs kezelés mellett egyéb okok által kiváltott trombocitopénia szerepel (pl. krónikus májbetegség vagy immunthrombocytopeniás purpura);
8. A résztvevők vérlemezke-transzfúziót kaptak a beiratkozás előtt 3 napon belül;
9. A résztvevők thrombocyta növekedési faktort (például rhTPO, rhIL-11, Eltrombopag vagy Romiplostim) kaptak a célzott terápia és az immunterápia kombinációs kezelés által kiváltott thrombocytopenia kezelésére a szűrést megelőző 2 héten belül;
10. A résztvevők thrombocytopeniája hatékonyan reagált a hormonterápiára;
11. A résztvevők allergiásak az Avatrombopagra vagy bármely segédanyagára;
12. A résztvevők a szűrést megelőző 30 napon belül a vizsgálati készítmény vagy eszköz bármely más klinikai vizsgálatában részt vettek, kivéve a megfigyeléses vizsgálatot;
13. A résztvevőknek van olyan ismert egyidejű kórtörténete, amely ronthatja a vizsgálat biztonságos befejezését a vizsgáló értékelése szerint, például instabil angina, hemodialízis miatti veseelégtelenség vagy aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel;
14. A résztvevők terhesek vagy szoptatnak a szűrés idején (amint azt a szérum β-HCG-teszt igazolja), vagy a kiindulási vizit (pozitív vizelet β-HCG-teszt) idején