Avatrombopagin teho ja turvallisuus syöpäpotilailla, joilla on trombosytopenia

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies tai nainen, 18-85 vuotta;
2. Pahanlaatuisen kiinteän kasvaimen diagnoosi;
3. Osallistujat, jotka saavat yhdistettyä kohdennettua hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, sykliiniriippuvaiset kinaasi-inhibiittorit) ja immunoterapiaa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, PD-1-estäjät ja/tai PD-L1-estäjät ja/tai CTLA-4-estäjät);
4. Osallistujat kokivat asteen III tai sitä korkeamman trombosytopenian (PC ≤50 × 109/L) vähintään kerran 48 tunnin sisällä seulontajaksosta; Ennen ilmoittautuneita ei annettu suun kautta otettavia verihiutaleiden määrää lisääviä lääkkeitä.
5. ECGO-suorituskykytila ​​≤2;

6. Verikoe:

   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/μL;

7. Maksan ja munuaisten toiminta:

   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3*ULN (normaalin ylärajat);
   • Seerumin bilirubiini < 1,5*ULN;
   • albumiini ≥ 2,5 g/dl;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5*ULN (CTCAE Grade Ⅰ)
8. Osallistujat pystyvät suulliseen lääkitykseen;
9. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa seulontajakson aikana;
10. Osallistujat, joilla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulontajakson aikana; Hedelmällisen potentiaalisten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää tutkimustuotteen hoidon keskeyttämisen jälkeen (hedelmättömäksi potentiaaliksi määriteltiin tila, joka sisältää kohdun ja molemminpuolisen munanpoiston, molemminpuolisen salpingektomia, munanjohtimien ligaation ja postmenopausaalinen);
11. Kokeeseen osallistujat ovat vapaaehtoisia ja heidän on noudatettava tiukasti protokollaa;
12. Osallistujien tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Osallistujilla on ollut aktiivista sydämen vajaatoimintaa [New York Heart Associationin (NYHA) aste III-IV], oireista iskemiaa, hallitsematonta rytmihäiriötä, sydänpussin sairautta tai sydäninfarktia ensimmäisten 4 kuukauden aikana ilmoittautumisesta;
2. Osallistujat lopettivat suuren leikkauksen alle 28 päivässä ja pienemmän leikkauksen alle 3 päivässä;
3. Osallistujilla oli kliinisesti merkittävää akuuttia tai aktiivista verenvuotoa (esim. maha-suolikanavasta tai keskushermostosta) 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
4. Osallistujilla on lääketieteellisesti tunnettu perinnöllinen pretromboottinen oireyhtymä (kuten tekijä V Leiden -mutaatio, protrombiini G20210A -mutaatio tai perinnöllinen antitrombiini III -puutos);
5. Osallistujilla on ollut valtimo- tai laskimotromboosi kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa;
6. Osallistujia hoidettiin hepariinilla ja varfariinilla 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
7. Osallistujilla on ollut krooninen trombosytopenia tai verenvuototauti, tai trombosytopenia, joka on aiheutunut muista syistä kuin kohdistetusta terapiasta ja immunoterapiayhdistelmähoidosta (esim. krooninen maksasairaus tai immuuni trombosytopeeninen purppura);
8. Osallistujat saivat verihiutaleiden siirtohoidon 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
9. Osallistujille annettiin verihiutaleiden kasvutekijää (esim. rhTPO, rhIL-11, Eltrombopag tai Romiplostim) kohdistetun hoidon ja immunoterapian yhdistelmähoidon aiheuttaman trombosytopenian hoitoon 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
10. Osallistujien trombosytopenia reagoi tehokkaasti hormonihoitoon;
11. Osallistujat ovat allergisia Avatrombopagille tai jollekin sen apuaineelle;
12. Osallistujat olivat missä tahansa muussa tutkimustuotteen tai -laitteen kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa, paitsi havainnointitutkimuksessa;
13. Osallistujilla on tunnettuja samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat heikentää tutkijan arvioiman tutkimuksen turvallista loppuun saattamista, kuten epästabiili angina pectoris, hemodialyysistä johtuva munuaisten vajaatoiminta tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja;
14. Osallistujat ovat raskaana tai imettävät seulonnan (positiivinen seerumin β-HCG-testi) tai lähtötilanteen käynnin (positiivinen virtsan β-HCG-testi) aikaan.