Sedacja i konsolidacja pamięci

Badanie jest prospektywnym, randomizowanym projektem z pojedynczą ślepą próbą. Do badania włączono pacjentów poddawanych planowej operacji urazowej (artroskopii, chirurgii rekonstrukcyjnej stopy) w znieczuleniu podpajęczynówkowym. Wszystkich pacjentów podzielono losowo na trzy grupy w zależności od rodzaju leku: pierwsza – propofol, druga – deksmedetomidyna, trzecia – kontrolna.

Test oceny funkcji poznawczych Montrealu (MoCA - test) jest testem o wysokiej trafności. MoCA - test służy do określenia zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów w okresie przedoperacyjnym. Czas testu MoCA wynosi około 10 minut. Maksymalny możliwy wynik to 30; 26 punktów i więcej uważa się za normalne, 25 lub mniej oznacza zaburzenie funkcji poznawczych.

System klasyfikacji stanu fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) służy do oceny i informowania pacjentów o chorobach współistniejących przed znieczuleniem (ASA I – zdrowy pacjent, ASA II – pacjent z łagodną chorobą ogólnoustrojową, ASA III – pacjent z ciężką chorobą ogólnoustrojową, ASA IV – pacjent z ciężką chorobą ogólnoustrojową, stale zagrażającą życiu, ASA V – pacjent konający, który nie ma szans na przeżycie bez operacji, ASA VI – pacjent ze stwierdzoną śmiercią mózgu, którego narządy usuwane w celach dawczych.

W celu określenia poziomu lęku i depresji w okresie przedoperacyjnym pacjenci są badani za pomocą Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS). Wartości w skali HADS <7 punktów interpretowane są jako prawidłowe, przy czym wyniki od 8 do 10 oznaczają subklinicznie wyrażany lęk i/lub depresję, a powyżej 10 punktów – klinicznie wyrażany lęk i/lub depresję.

Na sali operacyjnej kaniula obwodowa dożylna (i.v.) Vasofix Certo (B. Braun, Niemcy) o średnicy 18 lub 20 Gauge wprowadza się przed rozpoczęciem znieczulenia regionalnego do terapii infuzyjnej. Przed znieczuleniem podpajęczynówkowym anestezjolog podaje wlew 0,9% soli fizjologicznej (Grotex, Rosja) w dawce 6-8 ml/kg.

Po tej procedurze badacze dokonują nakłucia przestrzeni podpajęczynówkowej igłą 27 Gauge Pencil Point (Bbraun, Niemcy) w warunkach aseptycznych w znieczuleniu miejscowym lidokainą (Pharmasyntez, Rosja) na poziomie L2-L4. Kryterium weryfikacji przestrzeni podpajęczynówkowej jest pojawienie się płynu w pawilonie igłowym. Po wykonaniu próby aspiracyjnej wstrzykuje się 10-15 mg izobarycznego roztworu moksykainy (Novosibhimfarm, Rosja). Aby ocenić blokadę czuciową, badacze stosują test utraty wrażliwości dotykowej (test „ukłucia szpilką”) oraz blokadę motoryczną – test Bromage’a.

Pacjentom we wszystkich grupach podaje się 0,9% roztwór soli fizjologicznej (20-25 ml/kg). Propofol (1 grupa (Propofol Kabi, numer rejestracyjny z Państwowego Rejestru Leków - 000875)) lub deksmedetomidyna (2 grupa (Dexmedetomidyna, numer rejestracyjny z Państwowego Rejestru Leków - 005916) są stosowane do sedacji. Dożylny wlew propofolu lub deksmedetomidyny wykonuje się za pomocą aparatu BBraun Space (B. Braun Melsungen AG, Świadectwo rejestracji wyrobu medycznego RZN 2013/905). Do dawkowania stężenia propofolu stosuje się docelowy wlew kontrolny (TCI, model Shnidera). Na początku sedacji poziom docelowego stężenia propofolu wynosi 1,5 - 2 μg ml-1, podczas zabiegu - 2,5 μg ml-1. Dożylny wlew deksmedetomidyny rozpoczyna się od dawki 1 μg/kg przez 10 minut, utrzymując dawkę od 0,6 do 0,7 μg/kg/min, a następnie zwiększając dawkę od 0,2 do 2 μg/kg/h w zależności od stopnia sedacji. Wlew propofolu lub deksmedetomidyny kończy się 10 minut przed zakończeniem operacji. Pacjentom z grupy kontrolnej (3 grupa) podaje się 0,9% sól fizjologiczną (20 - 25 ml/kg). W grupie kontrolnej nie wykonuje się sedacji.

Do oceny głębokości sedacji wykorzystuje się skalę Richmond agitation and sedation Scale (RASS) oraz monitor indeksu bispektralnego A-2000XP (BIS, Aspect Medical Systems, Inc. (USA), świadectwo rejestracji wyrobu medycznego RZN 2005/498). Wartości RASS „-2” – „-3” (krótkie otwieranie oczu na mniej niż 10 sekund lub dobrowolne ruchy bez kontaktu wzrokowego w odpowiedzi na wezwanie) odpowiadają lekkiej i umiarkowanej sedacji, „-4” (otwieranie oczu lub dobrowolne ruchy w odpowiedzi na stymulację fizyczną) - głęboka sedacja. Wartości BIS 70 - 90 odpowiadają lekkiej - umiarkowanej sedacji, 60 - 70 - głębokiej sedacji.

W celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów badacze stosują podstawowy standard monitorowania: nieinwazyjne ciśnienie tętnicze (NAP), tętno (HR), elektrokardiogram (EKG), SpO2, kapnografię (Philips Monitor IntelliVue MP40 (Medizin Systeme Boblingen GmbH, Niemcy, Certyfikat rejestracji dla wyrób medyczny RZN 2014/2009)).

Testowanie pamięci odbywa się w trzech etapach. Etap 1 - bezpośrednio przed sedacją, Etap 2 - 5-10 minut po rozpoczęciu sedacji (RASS '-1' - '-2', BIS 70 - 90), Etap 3 - 10 minut po zakończeniu sedacji i odzyskaniu świadomości odrestaurowany (RASS '0', BIS 95 - 100). Pięć emocjonalnie neutralnych słów jest słyszanych przez pacjentów dwukrotnie na każdym etapie, aby ocenić wpływ sedacji na konsolidację pamięci. Eksperymentalne słowa są różne na każdym etapie. Po każdym przesłuchaniu pacjenci powtarzają zapamiętane słowa. Aby ocenić wpływ sedacji na „pamięć roboczą”, anestezjolog poprosił pacjenta o zapamiętanie i odtworzenie zapamiętanych słów pięć minut po nauce w drugim etapie. Około 24 godziny po zakończeniu znieczulenia sprawdza się pamięć i rozpoznawanie słów eksperymentalnych. Aby ocenić pamięć, pacjenci pamiętają wszystkie słowa wysłuchane przed, w trakcie i po znieczuleniu. Aby przetestować rozpoznawanie, pacjenci zaznaczają słowa, których nauczyli się podczas operacji, na liście słów, która składa się z 15 słów eksperymentalnych i 10 kontrolnych. Liczba słów w teście zapamiętywania i rozpoznawania jest rejestrowana przez badacza.

Analiza statystyczna wykonywana jest w programach MS Excel oraz Jamovi 2.0.0. Do wyznaczenia normalności rozkładu stosuje się testy Shapiro-Wilka i Kołmogorowa-Smirnowa. Analiza zmiennych kategorycznych jest oceniana za pomocą kryterium χ2. Do międzygrupowego porównania zmiennych ilościowych stosuje się jednokierunkową analizę wariancji (jednoczynnikowa ANOVA), a następnie test post-hoc Bonferroniego. Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (RM-ANOVA), po której następują testy post hoc dla porównań wielokrotnych, które są skorygowane metodą Bonferroniego, przeprowadza się w celu porównania danych w obrębie grup. Poziom istotności statystycznej ustalono na p < 0,05.