Sedierung und Gedächtniskonsolidierung

Die Studie ist ein prospektives, randomisiertes, einfach blindes Design. In diese Studie werden Patienten eingeschlossen, die sich einer elektiven unfallchirurgischen Operation (Arthroskopie, rekonstruktive Fußchirurgie) unter Subarachnoidalanästhesie unterziehen. Alle Patienten wurden je nach Art des Medikaments zufällig in drei Gruppen eingeteilt: erstens - Propofol, zweitens - Dexmedetomidin, drittens - Kontrolle.

Der Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA - Test) ist ein Test mit hoher Validität. Der MoCA - Test wird verwendet, um kognitive Beeinträchtigungen bei Patienten in der präoperativen Phase festzustellen. Die MoCA-Testzeit beträgt ca. 10 Minuten. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 30; 26 Punkte und mehr gelten als normal, 25 oder weniger weisen auf eine kognitive Beeinträchtigung hin.

Das Klassifizierungssystem für den körperlichen Zustand der American Society of Anesthesiologists (ASA) wird verwendet, um die medizinischen Komorbiditäten eines Patienten vor der Anästhesie zu beurteilen und zu kommunizieren (ASA I - ein normaler gesunder Patient, ASA II - ein Patient mit leichter systemischer Erkrankung, ASA III - ein Patient mit schwerer systemischer Erkrankung, ASA IV – ein Patient mit schwerer systemischer Erkrankung, die eine ständige Lebensbedrohung darstellt, ASA V – ein moribunder Patient, der ohne die Operation voraussichtlich nicht überleben wird, ASA VI – ein für hirntot erklärter Patient, dessen Organe sind zu Spenderzwecken entfernt werden.

Um das Ausmaß von Angst und Depression in der präoperativen Phase zu bestimmen, werden die Patienten mit der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) getestet. Werte auf der HADS-Skala < 7 Punkte werden als normal interpretiert, Werte von 8 bis 10 als subklinisch ausgeprägte Angst und/oder Depression und über 10 Punkte als klinisch ausgeprägte Angst und/oder Depression.

Im Operationssaal intravenöse (i.v.) periphere Kanüle Vasofix Certo (B. Braun, Deutschland) mit einem Durchmesser von 18 oder 20 Gauge wird vor Beginn der Regionalanästhesie zur Infusionstherapie eingesetzt. Vor der Spinalanästhesie injiziert ein Anästhesist eine 0,9%ige Kochsalzinfusion (Grotex, Russland) von 6-8 ml/kg.

Nach diesem Verfahren führen die Untersucher eine Punktion des Subarachnoidalraums mit einer 27-Gauge-Pencil-Point-Nadel (Bbraun, Deutschland) unter aseptischen Bedingungen unter örtlicher Betäubung mit Lidocain (Pharmasyntez, Russland) auf L2-L4-Ebene durch. Kriterium für den Nachweis des Subarachnoidalraums ist das Auftreten von Liquor im Nadelpavillon. Nach Durchführung des Aspirationstests werden 10–15 mg einer isobaren Lösung von Moxicain (Novosibhimfarm, Russland) injiziert. Um die sensorische Blockade zu bewerten, verwenden die Ermittler den taktilen Sensibilitätsverlusttest ('Pinprick'-Test) und die motorische Blockade - den Bromage-Test.

0,9 % Kochsalzlösung (20–25 ml/kg) wird den Patienten in allen Gruppen verabreicht. Propofol (1 Gruppe (Propofol Kabi, Registrierungsnummer aus dem staatlichen Arzneimittelregister - 000875)) oder Dexmedetomidin (2 Gruppe (Dexmedetomidin, Registrierungsnummer aus dem staatlichen Arzneimittelregister - 005916) werden zur Sedierung verwendet. Die intravenöse Infusion von Propofol oder Dexmedetomidin wird mit einem BBraun Space (B. Braun Melsungen AG, Registrierungsbescheinigung für ein Medizinprodukt RZN 2013/905). Für die Dosierung der Propofol-Konzentration wird eine Zielkontrollinfusion (TCI, Shnider-Modell) angewendet. Zu Beginn der Sedierung beträgt die Zielkonzentration von Propofol 1,5 - 2 mcg ml-1, während des Betriebs - 2,5 mcg ml-1. Die intravenöse Infusion von Dexmedetomidin beginnt mit einer Dosis von 1 µg/kg für 10 Minuten, mit einer Erhaltungsdosis von 0,6 bis 0,7 µg/kg/min, gefolgt von einer Titration von 0,2 bis 2 µg/kg/h, je nach Grad der Sedierung. Die Infusion von Propofol oder Dexmedetomidin endet 10 Minuten vor Ende der Operation. 0,9%ige Kochsalzlösung (20–25 ml/kg) wird den Patienten in der Kontrollgruppe (Gruppe 3) verabreicht. In der Kontrollgruppe wird keine Sedierung durchgeführt.

Zur Beurteilung der Sedierungstiefe werden die Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) und der Bisspectral Index Monitor A-2000XP (BIS, Aspect Medical Systems, Inc. (USA), Registrierungszertifikat für ein Medizinprodukt RZN 2005/498) verwendet. RASS-Werte '-2' - '-3' (kurzfristiges Augenöffnen für weniger als 10 Sekunden oder freiwillige Bewegungen ohne Augenkontakt als Reaktion auf einen Anruf) entsprechen einer leichten bis mäßigen Sedierung, '-4' (Augenöffnen oder freiwillig Bewegungen als Reaktion auf körperliche Stimulation) - tiefe Sedierung. BIS-Werte 70 - 90 entsprechen einer leichten - mäßigen Sedierung, 60 - 70 - einer tiefen Sedierung.

Um die Patientensicherheit zu gewährleisten, verwenden die Prüfärzte die grundlegenden Überwachungsstandards: nichtinvasiver arterieller Druck (NAP), Herzfrequenz (HR), Elektrokardiogramm (EKG), SpO2, Kapnographie (Philips Monitor IntelliVue MP40 (Medizin Systeme Böblingen GmbH, Deutschland, Registrierungszertifikat für ein Medizinprodukt RZN 2014/2009)).

Die Gedächtnisprüfung wird in drei Stufen durchgeführt. Stufe 1 - unmittelbar vor der Sedierung, Stufe 2 - 5-10 Minuten nach Beginn der Sedierung (RASS '-1' - '-2', BIS 70 - 90), Stufe 3 - 10 Minuten nach Beendigung der Sedierung und Bewusstsein restauriert (RASS '0', BIS 95 - 100). Fünf emotional neutrale Wörter werden von den Patienten in jeder Phase zweimal gehört, um die Auswirkung der Sedierung auf die Gedächtniskonsolidierung zu beurteilen. Die experimentellen Wörter sind in jeder Phase unterschiedlich. Die Patienten wiederholen die auswendig gelernten Wörter nach jedem Vorsprechen. Um die Wirkung der Sedierung auf das „Arbeitsgedächtnis“ zu beurteilen, bat der Anästhesist den Patienten, sich fünf Minuten nach dem Lernen in der zweiten Stufe an die auswendig gelernten Wörter zu erinnern und diese wiederzugeben. Etwa 24 Stunden nach Narkoseende werden Erinnerung und Erkennung der Versuchswörter getestet. Um die Erinnerung zu beurteilen, erinnern sich die Patienten an alle Wörter, die sie vor, während und nach der Anästhesie gehört haben. Um die Erkennung zu testen, markieren die Patienten die während der Operation gelernten Wörter in der Liste der Wörter, die aus 15 experimentellen und 10 Kontrollwörtern besteht. Die Anzahl der Wörter in Erinnerungs- und Erkennungstests wird vom Forscher aufgezeichnet.

Die statistische Analyse wird in den Programmen MS Excel und Jamovi 2.0.0 durchgeführt. Der Shapiro-Wilk- und der Kolmogorov-Smirnov-Test werden verwendet, um die Normalverteilung der Verteilung zu bestimmen. Die Analyse der kategorialen Variablen wird mit dem Kriterium χ2 bewertet. Für den Vergleich quantitativer Variablen zwischen den Gruppen wird eine Einweg-Varianzanalyse (Einweg-ANOVA) gefolgt von einem Post-hoc-Bonferroni-Test verwendet. Varianzanalysen mit wiederholten Messungen (RM-ANOVA), gefolgt von Post-hoc-Tests für Mehrfachvergleiche, die Bonferroni-adjustiert sind, werden durchgeführt, um Daten innerhalb von Gruppen zu vergleichen. Das statistische Signifikanzniveau ist auf P < 0,05 festgelegt.