Badanie oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę mosunetuzumabu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową

Kryteria przyjęcia:

• mieć rozpoznanie PBL wymagające leczenia zgodnie z kryteriami International Workshop on CLL (iwCLL) (Hallek i wsp. 2018)
• Wynik (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego (BM) niezależna od czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji, w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego, podczas badania przesiewowego zgodnie z protokołem, chyba że cytopenia jest wyraźnie spowodowana zajęciem szpiku przez PBL
• Odpowiednia czynność wątroby, chyba że można ją bezpośrednio przypisać CLL uczestnika
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji skutkujących niepowodzeniem < 1% rocznie oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce mosunetuzumabu i 3 miesiące po ostatniej dawce tocilizumabu (jeśli dotyczy)
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub używanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia w rozumieniu protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki mosunetuzumabu i tocilizumabu (jeśli dotyczy)
• Uczestnicy, którzy przed włączeniem do badania otrzymali którąkolwiek z następujących terapii: leczenie mosunetuzumabem lub innymi przeciwciałami dwuswoistymi skierowanymi przeciwko CD20/CD3; allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Uczestnicy, którzy otrzymali którąkolwiek z następujących terapii, zarówno eksperymentalnych, jak i zatwierdzonych, w odpowiednich okresach poprzedzających rozpoczęcie badanego leczenia: radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 100 dni przed pierwszym badanym leczeniem; terapia komórkami T CAR w ciągu 30 dni przed pierwszym badanym leczeniem; zastosowanie przeciwciał monoklonalnych lub koniugatów przeciwciało-lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem; ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa, badana lub zatwierdzona, w tym między innymi chemioterapia w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; inna wcześniejsza immunoterapia przeciwnowotworowa, która nie została wyraźnie zdefiniowana w protokole, należy omówić z monitorem medycznym w celu określenia uprawnień
• Otrzymali żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub u których przewiduje się, że taka szczepionka będzie wymagana w okresie badania lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
• Transformacja CLL w agresywnego chłoniaka nieziarniczego (NHL)
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię humanizowanymi lub mysimi przeciwciałami monoklonalnymi (lub rekombinowanymi białkami fuzyjnymi związanymi z przeciwciałami)
• Przeciwwskazanie do tocilizumabu
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem warunków określonych w protokole
• Uczestnicy z infekcjami wymagającymi dożylnego (IV) leczenia antybiotykami lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem lub znaną aktywną infekcją bakteryjną, wirusową (w tym SARS-CoV-2), grzybiczą, mykobakteryjną, pasożytniczą lub inną (z wyłączeniem infekcji grzybiczych łożyska paznokci) podczas rejestracji na studia
• Dowody na jakąkolwiek istotną współistniejącą chorobę, która mogłaby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników
• Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem procedur zalecanych w protokole (np. biopsje guza i biopsje szpiku kostnego)