Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tocilizumab w małej dawce a standardowa opieka u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 (COVIDOSE-2)

10 marca 2026 zaktualizowane przez: University of Chicago

COVIDOSE-2: Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2 porównujące wczesne podanie małej dawki tocilizumabu ze standardową opieką u hospitalizowanych pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 niewymagających wentylacji inwazyjnej

Tocilizumab jest skutecznym lekiem na ciężkie zapalenie płuc wywołane przez koronawirusa 2019 (Covid-19) i związane z nim stany zapalne. Biorąc pod uwagę ograniczone globalne dostawy, kluczowe znaczenie ma wyjaśnienie optymalnej dawki tocilizumabu. Przeprowadziliśmy otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie oceniające dwa różne poziomy dawek tocilizumabu w Covid-19 (40 mg i 120 mg). Podczas włączenia do badania randomizację podzielono na remdesivir i kortykosteroid. Głównym rezultatem był czas do wyzdrowienia. Kluczowym drugorzędowym wynikiem była śmiertelność w ciągu 28 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wysoka śmiertelność COVID-19 może być spowodowana hiperzapaleniem. Terapie osiowe interleukiny-6 (IL-6) mogą zmniejszyć śmiertelność z powodu COVID-19. Retrospektywne analizy tocilizumabu u pacjentów z ciężkim lub krytycznym COVID-19 wykazały większą przeżywalność i mniejsze prawdopodobieństwo konieczności wentylacji inwazyjnej po podaniu tocilizumabu. U większości pacjentów po podaniu tylko jednej dawki tocilizumabu objawy kliniczne i biochemiczne (odpowiednio gorączka i stężenie CRP) szybko ustępują (tj. w ciągu 24-72 godzin po podaniu).

Badacze wysunęli hipotezę, że dawka tocilizumabu znacznie niższa niż dawka oznaczona przez EMA i FDA (8 mg/kg) oraz pojawiająca się dawka standardowa (400 mg) mogą być skuteczne u pacjentów z zapaleniem płuc i hiperzapaleniem wywołanym przez COVID-19. Zaletą mniejszej dawki tocilizumabu może być mniejsze prawdopodobieństwo wtórnych zakażeń bakteryjnych, a także wydłużenie ograniczonej podaży tego leku. Badacze przeprowadzili adaptacyjne jednoramienne badanie fazy 2 (NCT04331795) oceniające kliniczną i biochemiczną odpowiedź na tocilizumab w małej dawce u pacjentów z zapaleniem płuc i hiperzapaleniem wywołanym przez COVID-19.

To wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2 — zaprojektowane jako dwa badania podrzędne w celu umożliwienia ewentualnego pojawienia się danych wykazujących skuteczność kliniczną tocilizumabu w dawce 8 mg/kg lub 400 mg — formalnie sprawdza skuteczność kliniczną niskich dawek tocilizumab w zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19.

Badanie cząstkowe A Cel główny A: Ustalenie, czy tocilizumab w małej dawce skraca czas do wyzdrowienia klinicznego u pacjentów z zapaleniem płuc i hiperzapaleniem wywołanym przez COVID-19 w porównaniu ze standardową opieką bez tocilizumabu.

Hipoteza A: Badacze stawiają hipotezę, że tocilizumab w małej dawce, w porównaniu ze standardową opieką bez tocilizumabu, skraca czas do wyzdrowienia u hospitalizowanych, wentylowanych nieinwazyjnie pacjentów z zapaleniem płuc i hiperzapaleniem wywołanym przez COVID-19 o co najmniej trzy dni.

Badanie cząstkowe B Cel główny B: Ustalenie, czy mała dawka tocilizumabu jest prawie równoważna dużej dawce tocilizumabu (400 mg lub 8 mg/kg mc.) pod względem skrócenia czasu do wyzdrowienia klinicznego u pacjentów z zapaleniem płuc i hiperzapaleniem wywołanym przez COVID-19.

Hipoteza B: Badacze stawiają hipotezę, że mała dawka tocilizumabu jest prawie równoważna dużej dawce tocilizumabu pod względem skrócenia czasu do wyzdrowienia klinicznego u hospitalizowanych, wentylowanych nieinwazyjnie pacjentów z zapaleniem płuc i hiperzapaleniem wywołanym przez COVID-19.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli ≥ 18 lat
  • Zatwierdzenie od podstawowej opieki szpitalnej pacjenta
  • Hospitalizowany
  • Gorączka udokumentowana w elektronicznej dokumentacji medycznej i zdefiniowana jako: T ≥ 38 stopni C przy użyciu dowolnej konwencjonalnej metody klinicznej (czoło, bębenek, jama ustna, pacha, odbyt)
  • Pozytywny wynik testu na obecność aktywnego zakażenia SARS-CoV-2
  • Radiograficzne dowody nacieków na radiogramie klatki piersiowej (CXR) lub tomografii komputerowej (CT)
  • Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody przez uczestnika lub, w przypadku braku zdolności decyzyjnej podmiotu, odpowiedniego zastępcy (np. przedstawiciela ustawowego).

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne stosowanie inwazyjnej wentylacji mechanicznej
  • Jednoczesne stosowanie leków wazopresyjnych lub inotropowych
  • Wcześniejsze przyjmowanie tocilizumabu lub innego inhibitora anty-IL6R lub IL-6 w ciągu roku poprzedzającego.
  • Znana historia nadwrażliwości na tocilizumab.
  • Rozpoznanie schyłkowej niewydolności wątroby lub kwalifikacja do przeszczepu wątroby.
  • Podwyższenie AST lub ALT ponad 10-krotność górnej granicy normy.
  • Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów < 500/ul).
  • małopłytkowość (płytki krwi < 50 000/ul).
  • Podczas aktywnej terapii lekiem ukierunkowanym na kinazę tyrozynową Brutona, która obejmuje:
  • Akalabrutynib
  • Ibrutynib
  • Zanubrutynib
  • Podczas aktywnej terapii środkiem ukierunkowanym na JAK2, która obejmuje:
  • Tofacytynib
  • Baricytynib
  • Upadacytynib
  • Ruksolitynib
  • Dowolny z następujących biologicznych środków immunosupresyjnych (i wszelkie ich biopodobne wersje) podawany w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub krócej:
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • alemtuzumab
  • Atezolizumab
  • Belimumab
  • Blinatumomab
  • brentuksymab
  • Certolizumab
  • Daratumumab
  • Durwalumab
  • Ekulizumab
  • elotuzumab
  • etanercept
  • gemtuzumab
  • Golimumab
  • Ibrytumomab
  • Infliksymab
  • Inotuzumab
  • ipilimumab
  • iksekizumab
  • Moksetumomab
  • Niwolumab
  • Obinutuzumab
  • Okrelizumab
  • Ofatumumab
  • pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rytuksymab
  • Rytuksymab
  • Sarilumab
  • Sekukinumab
  • Tocilizumab
  • Tositumumab
  • Tremelimumab
  • Urelumab
  • Ustekinumab
  • Historia przeszczepu szpiku kostnego (w tym limfocytów T receptora chimerycznego antygenu) lub przeszczepu narządu miąższowego
  • Znana historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (pacjenci, którzy ukończyli leczenie anty-HCV z zamiarem wyleczenia, nie są wykluczani z badania)
  • Pozytywny wynik przesiewowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Znana historia infekcji Mycobacterium tuberculosis z ryzykiem reaktywacji
  • Znana historia perforacji przewodu pokarmowego
  • Aktywne zapalenie uchyłków
  • Niewydolność wielonarządowa określona przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej
  • Każda inna udokumentowana poważna, czynna infekcja poza COVID-19 – w tym między innymi: płatowe zapalenie płuc związane z infekcją bakteryjną, bakteriemia, zapalenie wsierdzia z ujemnym wynikiem posiewu lub obecna infekcja mykobakteryjna – według uznania lekarzy pierwszego kontaktu
  • Pacjenci w ciąży lub matki karmiące
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie odstawić zaplanowanych leków przeciwgorączkowych, zarówno w monoterapii (np. paracetamol lub ibuprofen [aspiryna jest dopuszczalna]), jak i w ramach terapii skojarzonej (np. hydrokodon/acetaminofen, aspiryna/acetaminofen/kofeina [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/l

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Badanie cząstkowe A, Standard opieki bez tocilizumabu
Pacjent przydzielony do badania częściowego A przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Pacjent włączony do częściowego badania A i losowo przydzielony do grupy nieotrzymującej tocilizumabu.
Inny: Standard opieki
Standard opieki bez tocilizumabu
Inny: Standard opieki
Tocilizumab 400 mg lub 8 mg/kg
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe A, Tocilizumab 40 mg
Pacjent przydzielony do badania częściowego A przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Pacjent włączony do badania częściowego badania A i losowo przydzielony do grupy otrzymującej tocilizumab w dawce 40 mg.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Inne nazwy:
  • Tocilizumab 40 mg
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Inne nazwy:
  • Tocilizumab 120 mg
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe A, Tocilizumab 120 mg
Pacjent przydzielony do badania częściowego A przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Pacjent włączony do części badania A i losowo przydzielony do grupy otrzymującej tocilizumab w dawce 120 mg.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Inne nazwy:
  • Tocilizumab 40 mg
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Inne nazwy:
  • Tocilizumab 120 mg
Aktywny komparator: Badanie cząstkowe B, Tocilizumab 400 mg lub 8 mg/kg Standardowa opieka
Pacjent przydzielony do badania częściowego B przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Pacjent włączony do badania cząstkowego B i losowo przydzielony do grupy otrzymującej standardową dawkę tocilizumabu (400 mg lub 8 mg/kg).
Inny: Standard opieki
Standard opieki bez tocilizumabu
Inny: Standard opieki
Tocilizumab 400 mg lub 8 mg/kg
Eksperymentalny: Badanie częściowe B, Tocilizumab 40 mg
Pacjent przydzielony do badania częściowego B przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Pacjent włączony do badania cząstkowego badania B i losowo przydzielony do grupy otrzymującej standardowe leczenie tocilizumabu w dawce 40 mg.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Inne nazwy:
  • Tocilizumab 40 mg
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Inne nazwy:
  • Tocilizumab 120 mg
Eksperymentalny: Badanie częściowe B, Tocilizumab 120 mg
Pacjent przydzielony do badania częściowego B przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Pacjent włączony do badania cząstkowego badania B i losowo przydzielony do grupy otrzymującej standardowe leczenie tocilizumabu w dawce 120 mg.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Inne nazwy:
  • Tocilizumab 40 mg
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Inne nazwy:
  • Tocilizumab 120 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na regenerację
Ramy czasowe: 28 dni
Dzień wyzdrowienia jest definiowany jako pierwszy dzień, w którym pacjent osiąga jedną z dwóch kategorii z siedmiostopniowej skali porządkowej: 6) Hospitalizowany, nie wymagający podawania tlenu ani stałej opieki medycznej lub 7) Nie hospitalizowany. Czas do wyzdrowienia to liczba dni od randomizacji do osiągnięcia tego statusu. Należy zauważyć, że skala porządkowa jest mierzona raz dziennie, z udokumentowanym najgorszym stanem klinicznym pacjenta w ciągu 24 godzin (0:00-23:59).
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Osiągnięcie wyzdrowienia
Ramy czasowe: 7 dni
Zostanie to zdefiniowane jako odsetek pacjentów w danej grupie badania, którzy osiągnęli jedną z dwóch powyższych kategorii na skali porządkowej w dniu 7. Należy zauważyć, że skala porządkowa jest mierzona raz dziennie, z udokumentowanym najgorszym stanem klinicznym pacjenta w ciągu 24 godzin (0:00-23:59).
7 dni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 28 dni
Zostanie to określone jako odsetek pacjentów w danej grupie badania, którzy przeżyją trzydzieści dni po randomizacji. Pacjenci wypisywani do hospicjum będą uważani za zmarłych w dniu wypisu. Pacjenci przeniesieni wyłącznie do hospicjum stacjonarnego lub środków zapewniających komfort pobytu w szpitalu będą liczeni jako zmarli w dniu przejścia.
28 dni
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie to zdefiniowane jako liczba dni, które upływają między dniem randomizacji pacjenta a jego wypisaniem ze szpitala.
Do 1 roku
Odpowiedź kliniczna: Maksymalna temperatura (Tmax).
Ramy czasowe: 24 godziny
Maksymalna temperatura w ciągu 24 godzin bezpośrednio przed, bezpośrednio po, a następnie co 24 godziny po losowaniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest Tmax zmierzony w okresie 24 godzin bezpośrednio po randomizacji, który jest niższy niż Tmax zmierzony w okresie 24 godzin bezpośrednio poprzedzającym randomizację.
24 godziny
Odpowiedź kliniczna: Częstość nieplanowej inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Do 28 dni
Będzie to wynik binarny definiowany jako pogorszenie choroby COVID-19 skutkujące zastosowaniem inwazyjnej wentylacji mechanicznej w przebiegu zakażenia COVID-19 pacjenta.
Do 28 dni
Odpowiedź kliniczna: Czas trwania nieplanowej inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Do 28 dni
Będzie to ciągły wynik określony przez czas między rozpoczęciem a zakończeniem nieplanowej inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Do 28 dni
Odpowiedź kliniczna: czas do nieplanowej inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Do 28 dni
Będzie to ciągły wynik określony przez czas między randomizacją a rozpoczęciem nieplanowej inwazyjnej wentylacji mechanicznej. Będzie to traktowane jako time-to-event z możliwą cenzurą.
Do 28 dni
Odpowiedź kliniczna: Stopień wykorzystania wazopresora/inotropu
Ramy czasowe: Do 28 dni
Będzie to wynik binarny zdefiniowany jako wykorzystanie dowolnego leku wazopresyjnego lub leku inotropowego.
Do 28 dni
Odpowiedź kliniczna: Czas trwania wykorzystania wazopresora/inotropu
Ramy czasowe: Do 28 dni
Będzie to ciągły wynik określony przez czas między rozpoczęciem pierwszego i zaprzestaniem podawania ostatniego leku wazopresyjnego.
Do 28 dni
Odpowiedź kliniczna: czas do wykorzystania wazopresora/inotropu
Ramy czasowe: Do 28 dni
Będzie to ciągły wynik określony przez czas między randomizacją a rozpoczęciem jakiegokolwiek leku wazopresyjnego lub inotropowego. Będzie to traktowane jako time-to-event z możliwą cenzurą.
Do 28 dni
Odpowiedź biochemiczna: wskaźnik odpowiedzi białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: 24 godziny
Będzie to wynik binarny zdefiniowany jako obecność lub brak spadku CRP o ≥ 25% w stosunku do wartości wyjściowej CRP w ciągu 27 +/- 3 godzin po podaniu tocilizumabu w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem.
24 godziny
Bezpieczeństwo: wskaźnik wtórnej infekcji
Ramy czasowe: 28 dni
Zostanie to zdefiniowane jako odsetek pacjentów w ramieniu badania, u których rozwiną się poważne infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze inne niż COVID-19 (np. zakażenie krwi, szpitalne zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z respiratorem, zakażenie oportunistyczne) po randomizacji i do 28-dniowej oceny przeżycia całkowitego.
28 dni
Odpowiedź kliniczna: Czas trwania zwiększonego uzupełniającego tlenu od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 28 dni
Będzie to wynik porządkowy zdefiniowany przez liczbę dni zliczonych na podstawie randomizacji, nad którymi uczestnik wymaga dodatkowego tlenu w nadmiarze w stosunku do jego wyjściowego dodatkowego zapotrzebowania na tlen. Dodatkowe zapotrzebowanie na tlen jest definiowany jako najwyższy przepływ litra na minutę dodatkowego tlenu wymaganego przez pacjenta każdego dnia w trakcie hospitalizacji.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chicago

Śledczy

  • Główny śledczy: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB20-1179

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników, które leżą u podstaw wyników tego artykułu, po usunięciu elementów umożliwiających identyfikację. Okres udostępniania będzie wynosił 1 miesiąc po opublikowaniu danych i będzie dostępny przez czas nieokreślony. Naukowcy, którzy przedstawią uzasadnione pod względem metodologicznym wnioski w celu osiągnięcia celów określonych w ich wnioskach, będą kwalifikować się do udostępniania danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od 1 miesiąca po opublikowaniu danych. Dostępne na czas nieokreślony.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Propozycje będą musiały zostać przesłane do badania głównych badaczy. Wnioskodawcy będą musieli podpisać formularz wniosku o dostęp do danych. Link do ustalenia.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Standard opieki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj